Prevención secundaria de recurrencias de cáncer de hígado asociado a hepatitis B con nuevas drogas quimioterapéuticas

Transcripción

1 Prevención secundaria de recurrencias de cáncer de hígado asociado a hepatitis B con nuevas drogas quimioterapéuticas Frederick Arce Maestría en Ciencias Biomédicas Mención en Fisiología Celular Universidad de Costa Rica Junio, 2003

2 Cáncer de hígado Quinto tumor maligno más frecuente en hombres y octavo en mujeres a nivel mundial. Variación geográfica: USA/Europa 2-3/ hab. China 35-40/ hab. Japón 40-50/ hab. 85% de los casos se dan en países con alta incidencia de infección por HBV. Monto & Wright. Sem Oncol (5):441

3 Cáncer de hígado en Costa Rica Incidencia de cáncer según localizaciones más frecuentes en hombres Estómago Piel Próstata Pulmón Colon y recto Hematológicos Vejiga Hígado Páncreas Tasa por habitantes Fuente: Registro Nacional de Tumores de CR

4 Cáncer de hígado en Costa Rica Tasas de mortalidad por cáncer según localizaciones más frecuentes en población masculina Tasas de mortalidad or cáncer según localizaciones más frecuentes en población femenina Piel Esófago Cerebro Páncreas Colon Leucemias Hígado Pulmón Próstata Estómago Tasa por hab. Ovario Vías biliares Páncreas Hígado Leucemias Pulmón Colon Cérvix Mam a Estómago Tasa por hab. Fuente: Registro Nacional de Tumores de CR

5 Cáncer de hígado en Costa Rica Tasa de incidencia de cáncer de hígado en Costa Rica Tasa de mortalidad por cáncer de hígado en Costa Rica Tasa por hab Hombres Mujeres Tasa por hab Hombres Mujeres Fuente: Registro Nacional de Tumores de CR

6 Cáncer de hígado Etiología 80% de los casos ocurren en cirróticos. 3% anual portadores de HBV. 7% anual portadores de HCV. Inflamación e injuria crónica: Alcohol Aflatoxinas Otros hepatotóxicos Trastornos metabólicos y otros congénitos De Vita et al. Principles and Practice of Oncology. 2001

7 Cáncer de hígado Tratamiento Control local: Cirugía Transplante hepático Radioablación PEI Criocirugía Curley et al. Curr Probl Surg. 2002

8 Cáncer de hígado Tratamiento Tratamiento sistémico: Neoadyuvancia TACE Hormonoterapia Inmunoterapia Radioembolización Quimioterapia adyuvante Little & Fong. Semin Oncol (5): 474

9 Tratamiento sistémico Laung & Johnson. Semin Oncol (5): 514

10 Cáncer de hígado Pronóstico Mal pronóstico: Comorbilidad Asintomático Estrategias de prevención primaria y secundaria deficientes Alta tasa de recurrencia después de control local (20-25% por año post-cirugía curativa ). De Vita Principles and Practice of Oncology, 6th ed

11 Cáncer de hígado Pronóstico Sobrevida acumulada Años AJCC Cancer Staging Handbook, 6th ed.

12 Objetivo general Caracterizar el efecto de drogas citotóxicas sobre líneas celulares de cáncer de hígado con posibles aplicaciones quimioterapéuticas

13 Objetivos específicos Estudio retrospectivo de tratamiento de cáncer de hígado en centros de atención de tercer nivel. Determinar el efecto citotóxico potencial de diferentes drogas (5FU, paclitaxel, cisplatino, retinoides) sobre líneas celulares de cáncer de hígado.

14 Objetivos específicos Cuantificar la muerte celular por apoptosis. Determinar los cambios en le expresión genética de genes pro- y anti-apoptóticos inducido por drogas citotóxicas (bcl-2, bcl- XL). Caracterizar algunos eventos importantes que se llevan a cabo durante la muerte celular en esas líneas celulares.

15 Metodología Estudio retrospectivo de expedientes clínicos ( ): Perfil epidemiológico Asociación con virus de hepatitis Abordajes terapéuticos Sobrevida libre de enfermedad Sobrevida general

16 Metodología Determinación de citotoxicidad: Cultivo celular (Hep3B, HepG2). Drogas: 5FU, cisplatino, paclitaxel, retinoides. Diferentes concentraciones y tiempos de exposición. Ensayo con MTT.

17 Metodología Cuantificación de muerte celular por apoptosis: Fragmentación de ADN Productos de degradación de sustratos de caspasas (Western blot para PARP)

18 Metodología Expresión de genes reguladores de la apoptosis: Western blot Genes de la familia Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-XL) Eventos apoptóticos: Citometría de flujo Cambios en la membrana citoplasmática Cambios en potencial de membrana mitocondrial

19 Resultados preliminares Ensayos de citotoxicidad

20 Resultados preliminares Ensayos de citotoxicidad

21 Resultados preliminares Ensayo fragmentación ADN

22 Impacto Preludio a estudios clínicos. Prevención de recurrencias. Disminución de mortalidad. Quimioterapia para otros tipos de tumor.

23 Muchas gracias