FISIOLOGÍA HUMANA. BLOQUE 4. HEMATOLOGÍA Tema 15. Eritrocitos. Prof. Miguel García Salom

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1 Facultad de Medicina Departamento de Fisiología FISIOLOGÍA HUMANA BLOQUE 4. HEMATOLOGÍA Tema 15. Eritrocitos Prof. Miguel García Salom E mail: mgsalom@um.es. Tlfno Facultad de Medicina. Despacho B Campus de Espinardo

2 SANGRE Blood_clotting.jpg

3 FUNCIONES DE LA SANGRE Transporte de sustancias Homeostasis: temperatura, ph, volumen, etc Hemostasia y coagulación Defensa: respuesta inmunológica Información clínica

4 COMPOSICIÓN DE LA SANGRE Centrifugación de la sangre: 1. Plasma o Suero (55%) Modificado de 2. Células blancas (<1%) 3. Eritrocitos o hematíes (45%) Modificado de Silverthorn Fisiologia Humana 4ªed Copyright 2007 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

5 COMPOSICIÓN DE LA SANGRE

6 COMPOSICIÓN DE LA SANGRE

7 CÉLULAS DE LA SANGRE (INTÉRVALOS NORMALES) Tipo de Célula Intérvalo(células/µL) Hematíes: Hombres 4,2 6,5 x 10 6 Mujer Leucocitos: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Linfocito Monocitos s 4,2 5,8 x Plaquetas:

8 COMPOSICIÓN DEL PLASMA 91,5% Agua 7% Proteínas: Albúminas Composición plasma α, β y γ globulinas Fibrinógeno 1,5% Electrolitos, Hormonas, Lípidos, Carbohidratos,etc AGUA Representa el volumen plasmático de unos ml (4,5% del agua de nuestro organismo). ELECTROLITOS Sodio (140 meq/l)... Osmolaridad y volumen Potasio (4,5 meq/l)... Potencial (Vm) y osmolaridad intracelular Calcio (10 mg/l)... Contracción muscular, nervio, coagulación Hierro (10 ug/l)... Hb y mioglobina Cobre (140mEq/L)...Componente de enzimas Cloruros (100 meq/l)... Presión osmótica y ph

9 COMPOSICIÓN DEL PLASMA PROTEÍNAS: (7 gr./dl) 1. Transporte Albúmina.(60 80%)...Diversas sustancias. Presión osmótica Prealbúmina...Transporte de hormonas tiroideas TBG...Transporte T de T 4 Transferrina...Transporta Fe Haptoglobinas...Unen Hb 2. Complemento C1 a C9...Reacciones alérgicas y anafilácticas 3. Coagulación y Fibrinolisis Fibrinógeno (4%)... Precursor fibrina. Viscosidad sangre Protrobina... Precursor Trombina Factores V a XII... Coagulación Plasminógeno...Fibrinolísis 4. Inhibidores Antitripisina... Inhibe a las proteinasas Antitrombina III... Inhibe coagulación

10 COMPOSICIÓN DEL PLASMA PROTEÍNAS(Continuación) 5. Apolipoproteínas Apo A1... Reduce agregación plaquetaria Apo A2 a Apo B y C... Transporte de lípidos 6. Enzimas Deshidrogenasa láctica... Refleja daño hepático, cardiaco o muscular Transaminasas (TGP y TGO). Daño hepático Fosfatasa... Alteraciones óseas LÍPIDOS Colesterol y Triglicéridos... Ateroesclerosis HDL y LDL... Transporte de colesterol HIDRATOS DE CARBONO Glucosa...Diabetes Sustancias de deshecho Ácido úrico... Gota Creatinina... Medida de la TFG Bilirrubina... Ictericia (metabolismo Hb)

11 CÉLULAS BLANCAS DE LA SANGRE Eosinófilo Neutrófilo Linfocito Basófilo Monocito

12 PLAQUETAS Plaquetas

13 HEMATOPOYESIS Proceso de formación de los elementos formes de la sangre. Proceso continuo que permite la formación diaria de 200 mil millones de hematíes y plaquetas/kg de peso 1000 millones de leucocitos/kg de peso Contenido en Hemoglobina del hematíe: 280 millones de moléculas

14 LUGARES DE DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS Hematopoesis_EN.svg.png

15 HEMATOPOYESIS

16 ANTON VAN LEEUWENHOEK Y LOS ERITROCITOS Microscopio simple de Van Leeuwenhoek Eritrocito Diámetro: 7,5 μ Espesor :2 μ/1 μ Volumen :90 μ 3 ( ) _Antonie_van_Leeuwenhoek.jpg/506px Jan_Verkolje_ _Antonie_van_Leeuwenhoek.jpg

17 ERITROPOYESIS

18 REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS REGULADORES: EPO Andrógenos, esteroides y tiroxina i Factor destrucción eritrocitos Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright 2011 ElsevierSaunders

19 VITAMINA B 12 /FACTOR INTRÍNSECO ec/cobalamin.png/280px Cobalamin.png Vitamina B12 Factor intrínseco f5/protein_gif_pdb_2ckt.png/250px Protein_GIF_PDB_2CKT.png Síntesis mínima por bacterias intestinales: necesidad de aporte externo. Factor intrínseco: glicoproteína mucosa gástrica. Absorción en íleon. Déficit Anemia perniciosa Necesidades: 1 a 3 μg/día Depósitos: 5000 μg/día Función de la Vit B2 B12: síntesis de ADN (trifosfato de timidina) (Atención vegetarianos)

20 MEGALOBLASTOS La deficiencia de Vit. B 12, de ácido fólico, o de factor intrínseco da lugar a la anemia megaloblástica o anemia perniciosa, ii que cursa con megaloblastos y neutrófilos hipersegmentados

21 HEMOGLOBINA Una molécula de Hb está formada por cuatro globinas, cada una centrada alrededor d de un grupo hemo Hb: 68 Kda. Se sintetiza en el eritroblasto (65%) y en el reticulocito (35%) Cada grupo hemo está formado por un anillo de porfirina en cuyo centro se encuentra un átomo de hierro 220px Hemoglobin.jpg

22 ESTRUCTURA DEL HEMATÍE Membrana: Lípidos: 40%, alteraciones proporción colesterol/fosofolípidos l f lí aumentan rigidez id (Acantocitosis) i Proteínas: 50%, determinantes antigénicos grupos, mantenimiento estructura (Espectrina (Eliptocitosis), Actina, Anquirina, etc), proteínas de unión al endotelio y FvW Carbohidratos: 10%, como glicoproteínas (determinantes antigénicos grupos sanguíneos). ns.png/220px RBC_membrane_major_proteins.png

23 HEMOGLOBINA Cada molécula de Hb tiene: 4 grupos HEMO y 4 Fe 2+ 4 g p y 4 transportando 4 moléculas de O 2. El O 2 va unido a uno de los enlaces de coordinación del átomo de Fe 2+

24 HEMOGLOBINA La sustitución de un ácido glutámico por una valina convierte a la Hb en una molécula l que precipita a po 2 baja, formando cristales que alteran la morfología celular l (forma de hoz) y querompen la membrana celular y destruyen al eritrocito, i originando i la llamada ANEMIA FALCIFORME.

25 FORMAS QUÍMICAS DE LA HEMOGLOBINA Hemoglobina del adulto Hb A (α 2 β 2 ): constituye el 95% de la Hb Hb: 68 Kda. Se sintetiza en el eritroblasto (65%) y en el reticulocito (35%) Hemoglobina A 2 (α 2 δ 2 ): menos del 3% de la del adulto Hemoglobina fetal HbF (α 2 γ 2 ): constituye el 75% de la Hb del neonato, pero menos del 2% en el adulto Hemoglobina del embrión (α 2 ε 2 ): se sintetiza en la vida embrionaria y desaparece. Hemoglobina glicosilada HbA1c: Hemoglobina importante en la diabetes. Aumenta su % en forma proporcional al mal control de la diabetes /thumb/1/19/hemoglobin.jpg/220px Hemoglobin.jpg

26 CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA 97% a 95 mmhg Cantidad de sangre cedida a los tejidos en reposo 75% a 40 mmhg Hb sanguínea: 15 g/ 100 ml 1 ml de Hb /1,34 ml O 2 20 volúmenes O 2 /100 ml Ejercicio intenso: Se extraen 15 ml O 2 j 5 2 (75 80% del total transportado).

27 CURVA DE SATURACIÓN DE LA HEMOGLOBINA El desplazamiento a la derecha facilita la disociación de la Hb y el O2

28 METABOLISMO DEL HEMATÍE No hay núcleo úl ni mitocondrias: i No hay síntesis de proteínas ni metabolismo oxidativo. Vías metabólicas: Glucolisis: Obtención de ATP Shunt de la hexosa monofosfato: Obtención de NADPH para regenerar el GSH oxidado (GSSG a GSH) Shunt del 2,3 bifosfoglicerato (vía Luebering Rapapport) Se obtienen: ATP NADPH GSH 2,3 BPG

29 METABOLISMO DEL HEMATÍE

30 METABOLISMO DEL HEMATÍE El Fe forma parte de: Hemoglobina (65%) Ferritina (15,3%). Forma de depósito de Fe en sistema retículo endotelial y parénquima hepático Mioglobina (4,5%) Transferrina (0,1%) Citocromos, peroxidasas, catalasas, etc.

31 METABOLISMO DEL HIERRO

32 METABOLISMO DEL HIERRO Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright 2011 Elsevier Saunders

33 METABOLISMO DEL HIERRO Hígado Enterocitos Ferroportina (canal de Fe) Hepcidina (inflamación) Macrófagos Ferroportina (canal de Fe) Paso del Fe a sangre [Fe +2 ] pl Anemia Paso del Fe a sangre Inhibición

34 GRUPOS SANGUÍNEOS Grupos sanguíneos: Antígenos heredados d que se encuentran sobre la membrana de los eritrocitos. Se han descrito más de 400. Sistema ABO Grupo (Fenotipo) Antígeno Aglutinina A (41%) A anti B B (9%) B anti A AB (3%) A y B _ O (47%) _ anti A y anti B

35 GRUPOS SANGUÍNEOS

36 EL SISTEMA RH Levin 1939: descubre un anticuerpo en una mujer con feto muerto y reacción hemolítica después de una transfusión de sangre del marido. El sistema Rhesus (Rh) tiene cerca de 40 antígenos (D, C, E, c, d, e, etc); sólo es importante el D. El 85% de la población blanca (el 100% los africanos) tiene dicho antígeno y son Rh positivos. No existen anticuerpos naturales, por lo que los anti D (IgG) se producen por inmunización: (transfusión, embarazo, etc)