1. NOMBRE COMERCIAL DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA. 1 ml de emulsión para inyección o infusión contiene

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1 1. NOMBRE COMERCIAL DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA Propofol- Lipuro 1 % (10 mg/ml) 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 ml de emulsión para inyección o infusión contiene Propofol 10 mg/ml (los excipientes figuran en la sección 6.1.) 3. FORMA FARMACÉUTICA Emulsión para inyección o infusión. Emulsión de aceite en agua de color blanco lechoso. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Propofol- Lipuro 1 % es un anestésico general intravenoso de acción corta para inducción y mantenimiento de la anestesia general sedación de pacientes ventilados en la unidad de cuidados intensivos sedación para técnicas diagnósticas e intervenciones quirúrgicas, solos o en combinación con anestesia local o regional. 4.2 Posología y forma de administración Advertencias especiales Propofol- Lipuro 1 % únicamente debe ser administrado en hospitales o unidades de terapia de día adecuadamente equipadas por médicos especialistas en anestesia o en el tratamiento de pacientes en cuidados intensivos. Las funciones circulatoria y pulmonar deben ser monitorizadas constantemente (p. ej., ECG, oxímetro de pulso) y deben estar disponibles en todo momento, los dispositivos necesarios para mantener abiertas las vías respiratorias, para la ventilación artificial y otros dispositivos de reanimación. Para la sedación durante técnicas diagnósticas e intervenciones quirúrgicas, Propofol- Lipuro 1 % no debe ser administrado por la misma persona que realiza la intervención o la técnica de diagnóstico. Generalmente es necesaria la administración de analgésicos de manera adicional además de Propofol- Lipuro 1 % Posología y duración del tratamiento recomendadas Propofol- Lipuro 1 % se administra por vía intravenosa. La dosis se ajusta individualmente en función de la respuesta del paciente. - Anestesia general en adultos Inducción de la anestesia:

2 Para la inducción de la anestesia, la dosis de Propofol- Lipuro 1 % se debe ir valorando (20-40 mg de propofol cada 10 segundos) en función de la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia. En la mayoría de los adultos menores de 55 años, la dosis a administrar es de 1,5 a 2,5 mg de propofol/kg de PC (peso corporal). En pacientes de edad superior y en pacientes de grados ASA III y IV, especialmente aquellos que presentan alteraciones de la función cardíaca, la dosis necesaria será menor y la dosis total de Propofol- Lipuro 1% puede reducirse a un mínimo de 1 mg de propofol/kg de peso corporal. En estos pacientes deben utilizarse velocidades de administración menores (unos 2 ml que corresponden a 20 mg cada 10 segundos). Mantenimiento de la anestesia: Puede mantenerse la anestesia administrando Propofol- Lipuro 1 % mediante infusión continua o mediante inyecciones repetidas en bolo. Si se utiliza una técnica que implique la administración de inyecciones repetidas en forma de bolo, pueden administrarse incrementos de 25 mg (2,5 ml de Propofol- Lipuro 1 %) a 50 mg (5,0 ml de Propofol- Lipuro 1 %) en función de las necesidades clínicas. Para el mantenimiento de la anestesia mediante infusión continua la dosis necesaria suele estar entre 6 y 12 mg de propofol/kg de peso corporal/h. En pacientes ancianos, pacientes debilitados, pacientes de grados ASA III y IV y pacientes hipovolémicos puede reducirse la dosis hasta un mínimo de 4 mg de propofol/kg de peso corporal/h. - Anestesia general en niños mayores de 3 años Inducción de la anestesia: Para la inducción de la anestesia se debe valorar lentamente la dosis de Propofol- Lipuro 1 % en función de la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia. La dosis debe ajustarse en función de la edad y/o del peso corporal. La mayoría de los pacientes mayores de 8 años necesitará probablemente unos 2,5 mg de Propofol- Lipuro 1 % por kg de peso corporal para la inducción de la anestesia. Por debajo de esta edad, la dosis necesaria puede ser mayor (2,5 4 mg/kg). Debido a la falta de experiencia clínica, se recomiendan dosis inferiores para pacientes jóvenes con riesgo elevado (grados ASA III y IV). Mantenimiento de la anestesia general: Para el mantenimiento de la anestesia general, suele alcanzarse un nivel satisfactorio de anestesia mediante la infusión continua de una dosis de entre 9 y 15 mg de propofol/kg de peso corporal /h. Propofol- Lipuro 1 % no debe utilizarse para la inducción y el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 3 años. - Sedación de adultos en cuidados intensivos Cuando se utiliza para sedar a pacientes ventilados en condiciones de cuidados intensivos, se recomienda administrar Propofol- Lipuro 1 % mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe ajustarse en función del grado de sedación deseado. Suele lograrse una sedación satisfactoria con velocidades de 0,3-4,0 mg de propofol/kg de peso corporal/h. Propofol- Lipuro 1 % no debe usarse para la sedación en niños menores de 16 años. - Sedación para técnicas diagnósticas e intervenciones quirúrgicas en pacientes adultos

3 Para proporcionar sedación durante técnicas diagnósticas e intervenciones quirúrgicas, las dosis y sus velocidades de administración deben ajustarse en función de la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes necesita 0,5-1 mg de propofol/ kg administrados durante 1 a 5 minutos para el inicio de la sedación. El mantenimiento de la sedación puede lograrse aumentando progresivamente la infusión de Propofol- Lipuro 1 % hasta el nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes necesita 1,5-4,5 mg de propofol /kg peso corporal/h. En caso que sea necesario aumentar rápidamente la profundidad de la sedación, ésta puede complementarse mediante la administración por bolo de mg (1-2 ml de Propofol- Lipuro 1 %). En pacientes mayores de 55 años y pacientes de grados ASA III y IV pueden ser necesarias dosis menores de Propofol- Lipuro 1 % y la reducción de la velocidad de administración. Propofol- Lipuro 1 % no debe ser utilizado para la sedación en técnicas diagnósticas e intervenciones quirúrgicas en niños menores de 16 años Forma y duración de la administración - Forma de administración Propofol- Lipuro 1 % se administra por vía intravenosa por inyección o por infusión continua, ya sea sin diluir o diluido en solución de glucosa al 5 % p/v o en solución de cloruro sódico al 0,9 % p/v o también en solución de cloruro sódico al 0,18 % p/v y glucosa al 4 % p/v en bolsas de infusión de PVC o en frascos de vidrio para infusión. Agitar el envase antes de su uso. Antes de su utilización, se debe limpiar el cuello de la ampolla o la superficie del tapón de goma del frasco con alcohol medicinal (en pulverizador o con un algodón empapado). Una vez utilizados, los envases utilizados deben desecharse. Propofol- Lipuro 1 % no contiene conservantes antimicrobianos. Por ello, Propofol- Lipuro 1 % debe ser extraído de forma aséptica a una jeringa estéril o a un equipo de infusión inmediatamente después de abrir la ampolla o tras romper el cierre del frasco. La administración debe iniciarse sin demora. Es necesario mantener la asepsia de Propofol- Lipuro 1 % y del equipo de infusión a lo largo del período de infusión. Cualquier fármaco o fluido que se añada a una infusión de Propofol- Lipuro 1% debe administrarse cerca de la cánula. Propofol- Lipuro 1 % no debe administrarse mediante equipos de infusión que contengan filtros microbiológicos. El contenido de una ampolla o frasco de Propofol- Lipuro 1 % y el de una jeringa que contenga Propofol- Lipuro 1 % son de único uso en un paciente. Cualquier fracción del contenido remanente debe ser desechada. - Infusión de Propofol- Lipuro 1 % sin diluir Cuando se administra Propofol- Lipuro 1% por infusión continua, es recomendable la utilización de probetas, contadores de gotas, bombas de jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar la velocidad de infusión. Como establece la administración parenteral de todo tipo de emulsiones grasas, la duración de la infusión continua de Propofol- Lipuro 1 % mediante un único sistema de infusión no debe superar las 12 horas. La vía de infusión y el envase que contiene Propofol- Lipuro 1 % deben ser desechados y sustituidos

4 por otros al cabo de 12 horas como máximo. Cualquier porción de Propofol- Lipuro 1% remanente tras finalizar la infusión o al cambiar el sistema de infusión, debe ser desechada. - Infusión de Propofol- Lipuro 1 % diluido Para la administración de la infusión de Propofol- Lipuro 1 % diluido deben utilizarse probetas, contadores de gotas, bombas de jeringa o bombas volumétricas para controlar la velocidad de infusión y evitar el riesgo de infundir accidentalmente grandes volúmenes de Propofol- Lipuro 1 % diluido. La dilución máxima no debe superar 1 parte de Propofol- Lipuro 1 % en 4 partes de solución de glucosa al 5 % p/v o de cloruro sódico al 0,9 % p/v, o de solución de cloruro sódico al 0,18 % p/v y solución de glucosa al 4 % p/v (concentración mínima 2 mg de propofol/ml). La mezcla debe prepararse de forma aséptica inmediatamente antes de la administración y se debe usar en las seis horas siguientes a la preparación. Propofol- Lipuro 1 % no debe mezclarse con otras soluciones para inyección o infusión. No obstante, es posible realizar la administración simultánea de Propofol- Lipuro 1 % y solución de glucosa al 5 % p/v, de cloruro sódico al 0,9 % p/v o solución de cloruro sódico al 0,18 % p/v y solución de glucosa al 4 % p/v mediante un conector en Y situado cerca del punto de inyección. Para reducir el dolor de la inyección inicial, Propofol- Lipuro 1 % puede mezclarse con una solución de lidocaína inyectable al 1 % sin conservantes (mezclar 20 partes de Propofol- Lipuro 1 % con hasta 1 parte de solución de lidocaína para inyección al 1 %). En caso de administrar relajantes musculares tipo atracurio o mivacurio tras Propofol- Lipuro 1 % y por la misma vía intravenosa, se recomienda enjuagar y limpiar dicha vía antes de la administración de los mismos. - Duración de la administración Propofol- Lipuro 1 % puede administrarse durante un período máximo de 7 días. 4.3 Contraindicaciones Propofol- Lipuro 1 % no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a propofol o a alguno de los excipientes o a emulsiones grasas. en niños menores de 3 años para la inducción y mantenimiento de la anestesia. en niños menores de 16 años para la sedación. en dosis altas durante el embarazo y la anestesia obstétrica, a excepción de la interrupción del embarazo. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Se deben tomar precauciones en pacientes con trastornos cardíacos, respiratorios, renales o hepáticos o en pacientes hipovolémicos, debilitados o epilépticos, en los que Propofol- Lipuro 1 % debe ser administrado a una velocidad menor (véase posología). Si es posible, antes de administrar Propofol- Lipuro 1 % deben compensarse la hipovolemia, la insuficiencia cardíaca, la depresión circulatoria o la función respiratoria anormales.

5 Antes de la anestesia de un paciente epiléptico, se debe comprobar que el paciente haya recibido el tratamiento antiepiléptico. A pesar de que diversos estudios han demostrado la eficacia en el tratamiento del status epilepticus, la administración de propofol en pacientes epilépticos puede incrementar también el riesgo de ataque. Propofol- Lipuro debe ser administrado con precaución cuando se utiliza en pacientes sedados sometidos a procedimientos, tales como cirugía oftálmica, en los que movimientos espontáneos pueden ser particularmente indeseables. El uso no está recomendado con terapia electroconvulsiva. En pacientes con trastornos cardíacos graves se recomienda administrar Propofol- Lipuro 1 % con mucha precaución y bajo intensa monitorización. El riesgo de vagotonía relativa puede aumentar debido a que Propofol- Lipuro 1 % carece de actividad vagolítica. Debe considerarse la posibilidad de administrar un agente anticolinérgico por vía intravenosa antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones en las que es probable que el tono vagal sea predominante o cuando se emplea Propofol- Lipuro 1 % junto con otros agentes que probablemente produzcan bradicardia. En cuanto al uso inadecuado de propofol, por ejemplo, para la sedación en niños, sobre todo los que padecen infecciones de las vías respiratorias, se han descrito efectos adversos graves (incluso fallecimientos) tras la administración de dosis superiores a las recomendadas para adultos. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal con propofol. Si los pacientes reciben nutrición parenteral es necesario considerar la cantidad de infusión lipídica que forma parte de la formulación de Propofol- Lipuro 1 %: 1,0 ml de Propofol- Lipuro 1 % contiene 0,1 g de grasa. Los lípidos deben monitorizarse en tratamientos de UCI después de 3 días. Debido a que los pacientes con gran sobrepeso suelen recibir dosis elevadas, se debe tener en cuenta el riesgo incrementado de que se produzcan efectos hemodinámicos adversos. Se debe tener especial precaución en pacientes con presión intracraneal elevada y presión arterial baja, pues existe el riesgo de que se produzca una disminución importante de la presión de perfusión intracerebral. Las diluciones con solución de lidocaína no deben utilizarse en pacientes con porfiria aguda hereditaria. La recuperación completa de la anestesia general debe confirmarse antes de recibir el alta médica. Para el uso en mujeres lactantes, véase 4.6 Embarazo y lactancia. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Propofol- Lipuro 1 % puede utilizarse en combinación con otros fármacos indicados en anestesia (premedicaciones, anestésicos volátiles, analgésicos, relajantes musculares, anestésicos locales). Hasta la fecha no se han descrito interacciones graves con estos fármacos. Algunos de ellos actúan a nivel central y pueden tener un efecto depresor circulatorio y

6 respiratorio, por lo que sus efectos se potencian cuando se administran junto con Propofol- Lipuro 1 %. El empleo simultáneo de benzodiacepinas, agentes parasimpaticolíticos o anestésicos inhalados prolonga la anestesia y reduce la frecuencia respiratoria. Tras la premedicación adicional con opiáceos puede producirse una mayor incidencia de apnea, siendo ésta de mayor duración. Puede producirse bradicardia y paro cardíaco tras el tratamiento con suxametonio o neostigmina. Se debe tener en cuenta que el empleo simultáneo de propofol y de fármacos para premedicación, agentes inhalados o agentes analgésicos puede potenciar la anestesia y los efectos secundarios cardiovasculares. El empleo simultáneo de depresores del sistema nervioso central, p. ej., alcohol, anestésicos generales y analgésicos narcóticos, intensificará sus efectos sedantes. Tras la administración de fentanilo, el nivel de propofol en sangre puede aumentar temporalmente. Se han descrito casos de leucoencefalopatía con la administración de emulsiones de lípidos como propofol en pacientes tratados con ciclosporina. Cuando se emplea conjuntamente con la anestesia regional, puede ser necesario reducir la dosis de Propofol- Lipuro 1 %. 4.6 Embarazo y lactancia Propofol- Lipuro 1 % atraviesa la placenta y puede asociarse a depresión neonatal. Por consiguiente no debe utilizarse durante el embarazo ni para la anestesia obstétrica, excepto para la interrupción del embarazo. El propofol se elimina por la leche materna en pequeñas cantidades. Por tanto, no supone un peligro para el niño el que la madre reanude la lactancia algunas horas después de concluir la administración de propofol. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y de manejar maquinaria Tras la administración de Propofol- Lipuro 1 % se recomienda vigilar al paciente despierto durante un cierto período de tiempo, para garantizar que la recuperación es satisfactoria. Debe aconsejarse al paciente que no conduzca, que no maneje maquinaria ni que trabaje en situaciones potencialmente peligrosas. Los pacientes deben regresar a su domicilio acompañados por alguien después del alta médica y no deben ingerir alcohol. 4.8 Reacciones adversas Durante la inducción de la anestesia puede producirse hipotensión y apnea transitoria dependiendo de la dosis de propofol, del tipo de medicación previa y de otros medicamentos concomitantes. Ocasionalmente, una hipotensión importante puede requerir la administración de fluidos por vía intravenosa y/o fármacos vasoconstrictores y la reducción de la velocidad de administración de Propofol- Lipuro 1 %. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que se produzca un descenso grave de la presión arterial en pacientes con alteraciones de la perfusión coronaria o cerebral o con hipovolemia.

7 Durante la anestesia general se produjo bradicardia, ocasionalmente de intensidad progresiva (asistolia). Debe considerarse la administración por vía intravenosa de un anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia (véase también 4.4. Precauciones especiales de uso). Es probable que durante la inducción de la anestesia se observen movimientos espontáneos y mioclonias. Ocasionalmente se produce tos durante el mantenimiento. En raras ocasiones aparecen náuseas, vómitos, cefalea, escalofríos y sensaciones de frío durante el período de recuperación, así como euforia y desinhibición sexual. En raras ocasiones pueden producirse convulsiones epileptiformes, como opistótonos; estos casos son aislados y ocurren horas o días después de finalizar la administración de propofol. En casos aislados se han observado convulsiones tras la administración a pacientes epilépticos. Se han descrito casos raros de fiebre y cambio de coloración de la orina en el postoperatorio tras una administración prolongada de Propofol- Lipuro 1 %, y casos graves de reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia), que pueden consistir en edema de Quincke, broncoespasmo, eritema e hipotensión. También se han descrito casos aislados de edema pulmonar tras la administración de propofol. El dolor local que puede producirse durante la inyección inicial de Propofol- Lipuro 1 % puede reducirse al mínimo administrando a la vez lidocaína (véase Forma de administración, sección Infusión de Propofol- Lipuro 1 % diluido ) en las venas más grandes del antebrazo y de la fosa antecubital. Son raras las trombosis y las flebitis. Tras la administración simultánea de lidocaína pueden producirse los siguientes efectos indeseables: vértigo, vómitos, somnolencia, convulsiones, bradicardia, arritmia cardíaca y shock. Se han producido casos aislados de reacciones tisulares graves tras administración extravascular accidental. 4.9 Sobredosis Es probable que la sobredosis accidental produzca depresión cardiorrespiratoria. El tratamiento de la depresión respiratoria es por ventilación artificial. La depresión cardiovascular puede requerir bajar la cabeza del paciente y administrarle expansores plasmáticos y agentes presores. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmaco-terapéutico: otros anestésicos generales; ATC-código N01AX10. Tras la inyección i.v. de Propofol- Lipuro 1% el inicio del efecto hipnótico se produce rápidamente. Dependiendo de la velocidad de inyección, el tiempo de inducción de la anestesia oscila entre 30 y 40 segundos. La duración de la acción tras una única administración por bolo es corta, debido a que el metabolismo y la eliminación son rápidos (4-6 minutos).

8 Con la posología recomendada no se han observado acumulaciones de propofol de importancia clínica tras la inyección de bolo repetidos o tras la infusión. Los pacientes recuperan rápidamente la consciencia. Ocasionalmente se produce bradicardia e hipotensión durante la inducción de la anestesia, debido probablemente a la ausencia de actividad vagolítica. La situación cardiocirculatoria suele normalizarse durante el mantenimiento de la anestesia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración i.v., aproximadamente el 98 % de propofol se une a las proteínas plasmáticas. Tras la administración i.v. por bolo el nivel inicial de propofol en sangre disminuye rápidamente debido a la rápida distribución en los distintos compartimentos (fase α). Se ha calculado que la semivida de distribución es de 2-4 minutos. Durante la eliminación, la reducción de los niveles en sangre es más lenta. La semivida de eliminación durante la fase β oscila entre 30 y 60 minutos. Posteriormente aparece un tercer compartimento profundo, que representa la redistribución de propofol desde tejidos débilmente perfundidos. El aclaramiento es mayor en niños comparado con adultos. El volumen central de distribución varía entre 0,2 y 0,79 L/kg peso corporal y el volumen de distribución en fase de equilibrio entre 1,8 y 5,3 L/kg peso corporal. Propofol es eliminado rápidamente del organismo (aclaramiento total 2 L/min aprox.). El aclaramiento se produce por metabolismo, principalmente en el hígado, para formar glucurónidos de propofol y glucurónidos y conjugados sulfato de su quinol correspondiente. Todos los metabolitos son inactivos. Aproximadamente el 88 % de la dosis administrada se elimina en forma de metabolitos por la orina. Sólo el 0,3 % se elimina intacto por las heces. 5.3 Datos preclínicos de seguridad La depresión cardiovascular y la depresión respiratoria son síntomas de una sobredosificación aguda. Las investigaciones se realizaron en perros y ratas con propofol administrado repetidamente a dosis de 10 a 30 mg de propofol/kg de peso corporal durante el período de un mes. No se observaron efectos toxicológicos o patológicos. Las investigaciones in vitro e in vivo no mostraron evidencia alguna de efecto mutagénico. No se han realizado estudios sobre el potencial cancerogénico a largo plazo. Los estudios correspondientes a la toxicidad para el embrión en ratas y conejos no revelan efecto teratogénico alguno. Las ratas expuestas al fármaco perinatalmente tuvieron una mortalidad mayor de animales recién nacidos a una dosis de 10 mg/kg/día. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Aceite de soja, triglicéridos de cadena media, glicerol, lecitina de huevo, oleato sódico, agua para inyectables.

9 6.2 Incompatibilidades Propofol- Lipuro 1 % no debe mezclarse con otras soluciones para inyección o infusión (consulte Forma y duración de la administración, sección Infusión de Propofol- Lipuro 1 % diluido ), exceptuando soluciones de glucosa al 5 % p/v, soluciones de cloruro sódico al 0,9 % p/v, soluciones de cloruro sódico al 0,18 % p/v y soluciones de glucosa al 4% p/v y de lidocaína inyectable al 1 %. 6.3 Período de validez Período de validez del producto en el envase intacto: 2 años. Desechar cualquier fracción no utilizada una vez concluida la administración. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25º C. No congelar. Mantener el envase en el embalaje exterior. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Este producto se suministra en: Ampollas de vidrio de 20 ml, caja de 5 unidades. Frascos de vidrio de 50 ml ó 100 ml cerrados con tapones de goma, caja de 1 unidad. Las ampollas y frascos de vidrio son de vidrio incoloro cumplen con Farmacopea Europea. Los viales se presentan con tapón de goma bromobutílica y cápsula de aluminio. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Agitar el envase antes de su uso. Eliminar cualquier remanente tras su utilización, véase sección Forma y duración de la administración y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso. No se debe utilizar el producto si se han formado dos capas después de agitar. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 D Melsungen, Alemania P.O. Box 1110/1120 D Melsungen, Alemania Teléfono: Fax:

10 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 5 de Mayo de FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO Diciembre de 1999