Tratamientos de Reproducción Asistida y Edad avanzada. Dr. Carlos Troncoso R. Carlos.troncoso@ivi.es

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1 Tratamientos de Reproducción Asistida y Edad avanzada Dr. Carlos Troncoso R. Carlos.troncoso@ivi.es

2 Edad Edad y Reproducción Postergación Maternidad Edad promedio primer parto Año Global Casadas 20 Postergación 15 electiva de la maternidad por razones sociales. Desarrollo de TRA y resultados % de mujeres mayores de 39 años que consultan en centros de reproducción

3 Edad y Reproducción Postergación Maternidad

4 Tasa natalidad en Chile ,20 23,40 23,90 22,30 22,40 22,30 22,50 21,70 23,40 23,60 23,50 22,50 21,70 21,10 20, Tasa Nat / Hab 19,70 19,30 18,70 18,30 17,60 17,20 16,80 16,10 15,60 15,10 15,00 14,80 14,60 14, INE. 2011

5 RNV en relación a edad Mayores de 35 años Mayor 35 años DAIS. MINSAL 2012

6 Tratamientos de FIV-ICSI : Tendencia Coordinación donación TE según edad Tasa de parto por TE según edad RED LARA 2012 Registro Chileno de Medicina Reproductiva

7 Qué es edad materna avanzada?

8 Qué es edad materna avanzada? No existe una definición universal sobre edad materna avanzada > 35 años FIGO 1958 > 38 años Centro de Medicina Embrionaria 2008 > 40 años Obstet Gynecol Clin North Am > 45 años (extreme advanced maternal age) Am J Obstet Gynecol 2010

9 Diagnóstico Grupo IVI 2013 en ciclos Total Total 12580

10 Gestación en Edad Avanzada Como logran embarazarse en la edad avanzada? Gestación espontánea. TRA óvulos propios.

11 Evaluación pareja infértil Etapa I a) Reserva ovárica: FSH y Estradiol plasmático basal. Hormona Anti Mülleriana. Conteo de folículos antrales. b) Espermiograma y REM. Etapa II c) Permeabilidad tubárica.

12 Alternativas de tratamiento. Tratamientos de Reproducción Asistida Baja Complejidad IAH Alta Complejidad FIV Buena reserva ovárica. Al menos una trompa permeable REM sobre 3 mill MPT < de 40 años.

13 Resultados clínicos FIV ICSI según edad FIV

14 Tasa acumulativa de embarazo con óvulos propios A) Ovocitos propios: edad 100 Cumulative probability of live-birth (%) Age categories <35 yrs % (CI 20 to 42) yrs yrs >=40 yrs El comportamiento depende mucho de la edad. 20 <35y 54% (CI 53 to 55) % (CI 34 to 43) >40y 17% (CI 12 to 22) Resultados peores en años Máximo 10 embriones en mayores de 40 años Embryos transferred needed to reach live-birth 30+

15 Aumento de anormalidad cromosómicas en edad materna avanzada( 38 años) En pacientes mayores a 42 años el porcentaje de embriones aneuploides es > 85%.

16 Diagnóstico Genético Preimplantacional 2-Selección Embrionaria: DGP

17 SELECCIÓN EMBRIONARIA:Diagnóstico genético preimplantacional (DGP) Diagnóstico genético temprano en ovocitos o embriones in vitro. Muestra de análisis: Biopsia de corpúsculo Polar o embrión (blastómera o trofoectodermo). Transferencia de embriones genéticamente normales PGS arrays CGH DGP-PCR

18 INDICACIONES PGS Edad materna avanzada ( >40 yrs) Fallo implantación ( 3 IVF ) Aborto recurrente ( 2 abortos) Factor masculino severo Polar Body biopsy Cleavage stage biopsy Blastocyst biopsy Día-0 Día-1 Día-3 Día-5

19 Comparative Genomic Hybridisation Array (CGH array) Sureplex/24sure BlueGnome (BAC probes) Theoretical resolution 1Mb Reported resolution in PGD Mb 2684 clones Screening de aneuploidias para 24-cromosomas Detección de desbalances en los portadores de anomalías estructurales y anomalias en fragmentos de cromosomas Alta efeciencia de aplificacion y eficiencia en diagnostico Resultados en menos de 24 horas y de facil interpretacion

20 METODOLOGÍA: PGS con arrays de CGH Biopsia día 3 Biopsia día 5 Screening cromosomas Transfer día 5-día 6

21 Embrión femenino Normal / Embrión monosomico Loss chromosome 8

22 Embrión femenino Normal/ Embrión caótico

23 RESULTADOS CLINICOS arrray CGH de acuerdo a la indicación RM RIF MF AMA ( 40 yrs) Nº ciclos Edad media (SD) 35.9 (2.7) 36.5 (2.5) 34.8 (3.2) 41.5 (2.1) % embriones anormales Tasa gestación /transfer Tasa implantación Tasa Aborto N=1387 CICLOS FIV EN CLINICAS IVI

24 Gestación en Edad Avanzada Como logran embarazarse en la edad avanzada? Gestación espontánea. TRA óvulos propios. Donación de óvulos.

25 Número de tratamientos Tipo tratamiento según edad Grupo Diagnóstico TRA Grupo IVI 2013 en ciclos IVI 2013 Menores de 40 años Total Ciclo Total FIV OVODON CONGELADOS IA OTROS Total general < 40 Ciclo Total FIV OVODON CONGELADOS IA OTROS Total general >= 40 Ciclo Total FIV OVODON CONGELADOS IA 342 OTROS Total general IA 17% OTROS 8% IA 3% CONGELADOS 24% CONGELADOS 31% OTROS 11% FIV 38% OVODON 10% Mayores de 40 años FIV 25% OVODON 33%

26 Tipo tratamiento según edad Grupo Diagnóstico TRA IVI Santiago 2013 en 955 ciclos Número de tratamientos clínica IVI Santiago Menores de 40 años IVI 2013 Total Ciclo Total FIV 336 OVODON 175 CONGELADOS 167 IA 184 OTROS 93 Total general 955 < 40 Ciclo Total FIV 262 OVODON 57 CONGELADOS 106 IA 175 OTROS 76 Total general 676 >= 40 Ciclo Total FIV 74 OVODON 118 CONGELADOS 61 IA 9 OTROS 17 Total general 279 IA 26% OTROS 6% IA 3% CONGELADOS 22% OTROS 11% CONGELADOS 16% FIV 39% OVODON 8% Mayores de 40 años FIV 27% OVODON 42%

27 Indicaciones y edad Red LARA 2009

28 OVODONACIÓN Total ciclos anuales de OVODON. n 761 ciclos Promedio de ciclos mensuales OVODON

29 OVODONACIÓN Menopause 226 cycles (3%) Poor oocyte quality 319 cycles (4%) Endometriosis 414 cycles (6%) Genetic 201 cycles (3%) RM 151cycles (2%) Surgical Menopause 49 cycles (1%) Advanced Age (>40) 1914 cycles (27%) RIF 463 cycles (6%) Combined 631 cycles (9%) POF 1088 cycles (15%) Low responder 1730 cycles (24%) Budak et al, Fertil Steril 2007; 88: 342-9

30 Modalidades. En Chile han existido diferentes modalidades: Donación con donante conocida. Donación óvulos excedentes. Donación cruzada anónima. Donación compensada. Red LARA 2009

31 Selección de donante Evaluación: 1. Evaluación general 2. Evaluación ginecológica - Ecografía transvaginal 3. Exámenes VIH, VHB, VHC, VDRL, etc Cariotipo Grupo y Rh 4. Evaluación Psicológica 5. Características Físicas

32 Asignación donante

33 OVODONACIÓN Procedimiento

34 Coordinación OVODONACIÓN donación.la sincronización es un problema: - Genera listas de espera. - Perdida de ciclos. - Abandono de tratamientos. 34

35 Indicaciones Criopreservación de óvulos Criopreservación de ovocitos Preservación de la Fertilidad Pacientes con Cáncer Edad (postergación electiva de la maternidad) SHO Bajas respondedoras FOP Problema ético y legal de la congelación de embriones Ausencia de espermatozoides Creación de bancos de ovocitos para Ovo-donación 35

36 Banco Ovocitos 36

37 Banco de óvulos 37

38 Tasa acumulativa de embarazo con óvulos donados Cumulative probability of live-birth (%) Ovodonación: edad Age categories <35 yrs yrs yrs >=40 yrs Comportamiento independiente de la edad.

39 Coordinación Conclusiones donación Generales Evaluar adecuadamente la reserva ovárica. Educar sobre riesgos de postergar la maternidad. Aumento de TRA de alta complejidad en mujeres mayores de 35 años. Necesidad de estudio de aneuploidias embrionarias sobre los 40 años. Necesidad de evaluar la donación de óvulos sobre los 42 años. Debe existir una edad limite para realizar estos tratamientos.

40

41 Gracias por su atención

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