Tipos de Investigación Clínica. Investigación Clínica OBJETIVOS. mejorar la calidad y la expectativa de vida de los ciudadanos. aumentar su bienestar

Transcripción

1 Tipos de Investigación Clínica Dra. Belén Sádaba Díaz de Rada Servicio de Farmacología Clínica Clínica Universidad de Navarra Investigación Clínica OBJETIVOS mejorar la calidad y la expectativa de vida de los ciudadanos aumentar su bienestar Ley 14/2007 de investigación biomédica Conocimiento actual Conclusiones Hipótesis Resultados Protocolo Variables 1

2 Investigar proceso sistemático proceso organizado proceso objetivo plan de trabajo preestablecido todos lo conocen hechos observados y medidos Medir Comparar Interpretar MEDIR Criterio de medida: VARIABLE objetiva, válida precisa y reproducible capaz de detectar cambios o diferencias COMPARAR Grupo expuesto Grupo control respuesta inducida por el hecho de participar efecto placebo regresión a la media evolución natural de la enfermedad 2

3 INTERPRETAR Validez interna azar (error aleatorio) sesgos (errores sistemáticos) - factores de confusión generalización (validez externa) Otros estudios Lógica Pregunta a investigar Población diana Diseño Inferencia errores Plan del estudio Muestra Fenómeno de interés Variables a analizar PROTOCOLO Justificación de la intervención o exposición a evaluar Objetivos Diseño Población diana (criterios inclusión y exclusión) Variables Organización (duración, responsabilidades, recursos) Seguimiento (tratamiento, controles, calendario) Análisis previstos Derechos de los participantes GUÍA DE REFERENCIA PARA TODOS LOS PARTICIPANTES EN LA INVESTIGACIÓN 3

4 PROTOCOLO Justificación de la intervención o exposición a evaluar Procedimientos, métodos, técnicas Objetivos mediante las cuales los investigadores Diseño seleccionan a los pacientes, recogen Población diana (criterios inclusión y exclusión) datos, los analizan y los interpretan. Variables Organización (duración, responsabilidades, recursos) Seguimiento (tratamiento, controles, calendario) Análisis previstos Derechos de los participantes GUÍA DE REFERENCIA PARA TODOS LOS PARTICIPANTES EN LA INVESTIGACIÓN CLASIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN FINALIDAD Descriptivos o analíticos (causa-efecto) SECUENCIA TEMPORAL Transversal o longitudinal RELACIÓN DEL INICIO CON LA CRONOLOGÍA Prospectivo o retrospectivo CONTROL EN LA ASIGNACIÓN DE FACTORES Observacional o experimental FINALIDAD Descriptivos: Los datos son utilizados para describir, no se busca una relación causa - efecto. Genera hipótesis etiológicas. Analíticos: Su finalidad es evaluar una relación causal entre un factor de riesgo y un efecto 4

5 SECUENCIA TEMPORAL Transversal: Los datos de cada sujeto representan un momento en el tiempo. No hay seguimiento. Las variables se miden una sola vez. Longitudinal: Las variables se recogen en tiempos diferentes. Pueden ser descriptivos o analíticos. Pueden ir de causa a efecto (cohortes) o de efecto a causa (casos y controles) ESTUDIOS TRANSVERSALES Estudios de prevalencia Son estudios descriptivos Son el primer paso de muchos estudios prospectivos Población Enfermos Artrosis + expuestos obesidad Enfermos Artrosis sin no obesidad expuestos No enfermos artrosis + expuestos obesidad No No enfermos artrosis sin no obesidad expuestos Evaluación de pruebas diagnósticas Estudios de concordancia Generadores de hipótesis ESTUDIOS DESCRIPTIVOS LONGITUDINALES Estudios de incidencia Descripción de los efectos de una intervención no deliberada Descripción de la historia natural de la enfermedad Población Muestra (exposición) Enfermedad No enfermedad Series de casos clínicos 5

6 RELACIÓN DEL INICIO CON LA CRONOLOGÍA Prospectivo: El inicio del estudio es anterior a lo que se estudia. Los datos se recogen conforme se van sucediendo. Retrospectivo: El inicio del estudio es posterior a lo estudiado. Los datos se recogen de archivos o registros. Son hechos ya acaecidos. CONTROL EN LA ASIGNACIÓN DE FACTORES Observacional: El factor de estudio no es controlado por el investigador, que únicamente observa y mide. Pueden ser descriptivos o analíticos. Experimental: El investigador asigna un factor de estudio y lo controla a lo largo de la investigación. Buscan una relación causa - efecto (analíticos) Evalúan el efecto de intervenciones terapéuticas o preventivas. ESTUDIOS ANALÍTICOS-OBSERVACIONALES Estudios de cohortes prospectivo retrospectivo combinado Estudios de casos y controles 6

7 ESTUDIOS DE COHORTES Grupo de sujetos que se seleccionan en función de la presencia de una determinada característica o exposición. No tienen la enfermedad de interés. Son seguidos durante un periodo de tiempo. Se observa la frecuencia de aparición de la enfermedad Diseño observacional, analítico y longitudinal (prospectivo) en el que se comparan dos cohortes o más que difieren en la exposición al factor en estudio con el objeto de evaluar una posible relación causa-efecto ESTUDIOS DE COHORTES Expuestos No expuestos Pérdidas de seguimiento Muertes por otras causas Enfermos No enfermos Enfermos No enfermos Incidencia: de una enfermedad en sujetos expuestos y no expuestos Riesgo relativo de presentar la enfermedad de los expuestos en relación con los no expuestos Fracción atribuible de casos de la enfermedad debido a la exposición Diferencia de incidencias como medida del impacto potencial que tendría la eliminación de la exposición ESTUDIOS DE COHORTES Ventajas Permite el cálculo de incidencias y del riesgo relativo Asegura una secuencia temporal entre el factor y el efecto Si prospectivo: se minimizan errores de medición, pueden realizarse varias medidas Permiten evaluar el efecto del factor de exposición sobre varias enfermedades Desventajas No son útiles para enfermedades poco frecuentes Tampoco si el periodo de latencia es prolongado Suelen ser de larga duración Requieren la participación de muchos pacientes Tienen un coste elevado 7

8 ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES Enfermedad CASOS Expuestos No expuestos Expuestos No enfermos CONTROLES No expuestos Casos: preferentemente nuevos, definición precisa de la enfermedad. Controles: misma posibilidad de haber estado expuesto, representativo de la población de los casos. Misma fuente de información. Odds ratio: riesgo de padecer una enfermedad asociado a un factor de riesgo ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES VENTAJAS: Útiles en enfermedades poco frecuentes Útiles para estudiar enfermedades con largos periodos de latencia Útiles en exposiciones poco frecuentes Peden evaluar múltiples factores de riesgo Duración corta DESVENTAJAS: Son fáciles los errores sistemáticos en la selección de los grupos y en la recogida de datos Difícil establecer la secuencia temporal entre exposición y enfermedad No permite calcular incidencia o prevalencia de forma simultánea ESTUDIOS ANALÍTICOS-EXPERIMENTALES Estudios controlados paralelo cruzados secuencial factorial de equivalencia.. Ensayo clínico con medicamentos Estudios no controlados antes-después control externo control histórico 8

9 ESTUDIOS ANALÍTICO-EXPERIMENTAL ALEATORIZADO PARALELO Control sobre el factor en estudio Asignación aleatoria a los grupos Población Muestra Criterios inclusión y exclusión Aleatorización Cegamiento Intervención A Resultados A Intervención B Resultados B ESTUDIOS ANALÍTICO-EXPERIMENTAL ALEATORIZADO PARALELO VENTAJAS: Mejor evidencia de la relación causa - efecto Mayor control del factor en estudio Distribución equilibrada de sesgos y factores de confusión (máxima comparabilidad) DESVENTAJAS: Restricciones éticas Participantes muy seleccionados Intervenciones con pautas rígidas Efecto de una única intervención Coste elevado ESTUDIOS ANALÍTICO-EXPERIMENTAL CRUZADO Población Muestra Criterios inclusión y exclusión Aleatorización Cegamiento Intervención A Respuesta A Intervención B Respuesta B Periodo de lavado suficiente Intervención B Respuesta B Intervención A Respuesta A 9

10 ESTUDIOS ANALÍTICO-EXPERIMENTAL CRUZADO VENTAJAS: Se requieren la mitad de participantes que en los estudios paralelos Se aplican técnicas estadísticas con mayor potencia, por ser datos pareados Es un estudio más eficiente DESVENTAJAS: Mayor duración No puede usarse en enfermedades agudas o a brotes No se puede aplicar cuando no es posible asegurar la desaparición del efecto de la primera intervención Si E. experimental Control del factor de estudio No E. observacional Si Grupo control Agrupación en función de Ensayo controlado Asignación aleatoria Si No No Exposición al factor de estudio Enfermedad Historia de exposición previa Ensayo clínico aleatorio Estudio cuasiexperimental Estudio no controlado Estudio cohortes Si Estudio casos-controles No Estudio transversal ESTUDIOS CON MEDICAMENTOS Ensayo clínico toda investigación efectuada en seres humanos para determinar o confirmar los efectos clínicos, farmacológicos y/o demás efectos farmacodinámicos, y/o de detectar las reacciones adversas, y/o de estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de uno o varios medicamentos en investigación con el fin de determinar su seguridad y/o su eficacia. Estudio observacional estudio en el que los medicamentos se prescriben de la manera habitual, de acuerdo con las condiciones normales de la práctica clínica (aquellas establecidas en la autorización de comercialización). La asignación de un paciente a una estrategia terapéutica concreta no estará decidida de antemano por un protocolo de ensayo, sino que estará determinada por la práctica habitual de la medicina, y la decisión de prescribir un medicamento determinado estará claramente disociada de la decisión de incluir al paciente en el estudio. No se aplicará a los pacientes ninguna intervención, ya sea diagnóstica o de seguimiento, que no sea la habitual de la práctica clínica, y se utilizarán métodos epidemiológicos para el análisis de los datos recogidos RD 223/2004 de ensayos clínicos. Artº 2 10

11 ESTUDIOS CON MEDICAMENTOS Ensayo clínico Fase I Fase II Fase III Fase IV Estudio observacional EPA (posautorización): EPA-SP EPA-OD EPA-LA EPA-AS No-EPA RD 223/2004 de ensayos clínicos. Artº 2 ESTUDIOS CON MEDICAMENTOS Ensayo clínico Fase I: Fase II: Fase III: primera administración en humanos. Seguridad. Dosis máxima tolerada. administración en pacientes. Grupos reducidos, criterios inclusión estrictos. Farmacodinamia, aproximación eficacia. evaluacion eficacia en grupos más amplios de pacientes Fase IV: estudios posautorización experimentales RD 223/2004 de ensayos clínicos. Artº 2 ESTUDIOS CON MEDICAMENTOS Estudio observacional EPA (posautorización): Cualquier estudio clínico o epidemiológico realizado durante la comercialización de un medicamento según las condiciones autorizadas en su ficha técnica, o bien en condiciones normales de uso, en el que el medicamento o los medicamentos de interés son el factor de exposición fundamental investigado. EPA-SP: seguimietno prospectivo EPA-OD: otros diseños (transversales, casos-controles, retrospectivos) EPA-LA: ligados a la prescripción EPA-AS: financiado por las administraciones públicas No-EPA: estudios en los que el factor de exposición fundamental investigado no son medicamentos. SAS 3470/2009 de EPA. Artº 2 11

12 ESTUDIOS CON MEDICAMENTOS PROMOTOR Ensayos clínicos EPA y no EPA CEIC / CEI AEMPS/EMA AEMPS/CCAA Director del centro Director del centro Coordinador Investigador Coordinador Investigador 12