Dolor Articular y Menopausia Mitos o Realidades

Transcripción

1 Dolor Articular y Menopausia Mitos o Realidades

2 Menopausia: Cambios Hormonales: Síntomas y Signos Sudoración Nocturna, Trastornos Vasomotores, Síntomas Genito-urinarios, Ansiedad, Depresión, Cambios Emocionales, Sueño, Disfunción Sexual, Cambios Cognitivos, Fatiga, isminución de Líbido, Sequedad Vaginal Síntomas Músculo-Esqueléticos: Artralgias, Compresión Nervio Mediano, Reumatismo de partes blandas en mas de la mitad de mujeres alrededor de la menopausia Aumento de Incidencia de Enfermedades Crónicas limita determinar la causa por coincidencia de incremento de incidencia de Enfermedades Crónicas Maturitas 67 (2010) Menopause 2009;16: Climacteric 2005;8:49 55.

3 Menopausia Prevalencia del Problema Cambios Inmunológicos Cambios Hormonales Dolor como Expresión Multifactorial Problemas ME en la Menopausia

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5 10 Principales Causas de Discapacidad en 2013 por país Lancet 2015; 386:

6 Menopausia Prevalencia del Problema Cambios Inmunológicos Cambios Hormonales Dolor como Expresión Multifactorial Problemas ME en la Menopausia

7 SISTEMA INMUNOLÓGICO EDAD DOLOR? AMBIENTE HORMONAL

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9 Sistema Inmunológico Respuesta Innata o Natural Respuesta Adquirida Inespecífica Específica Lisis Celular Anticuerpos Fagocitosis Memoria Secreción de Citoquinas Linfocitos T, B Neutrófilos Requiere Presentación de Ags Natural Killers (papel protector viral, antitumoral) Macrófagos Células Dendríticas Citoquinas

10 Cambios en la Menopausia, Inmunidad Natural: Citotoxicidad: Disminuída, aumento de Natural Kilers Qiomiotaxis: Alteración en Neutrófilos, Monocitos/Macrófagos y Células Dendríticas Fagocitosis por Macrófagos, Células Dendríticas Disminuida Producción de Superóxidos por Macrófagos y Células Dendríticas: disminuida Capacidad de Presentación Antigénica por Células Dendríticas disminuída, alteración de activación de la respuesta Adaptativa o Adquirida Alteración del Reconocimiento y señalización a través de diversas familias de RCP (PRR, Toll-like RCP, NOD like RCP) J Steroid Biochem Mol Biol July

11 Cambios en la Menopausia, Inmunidad Adquirida o Específica Relación CD4/CD8 disminuída con disminución de la capacidad a responder a patógenos Presencia de Biomarcadores de senescencia, persistencia de infecciones virales CMV Alteración capacidad de producir Anticuerpos de alta afinidad por Cél B Aumenta riesgo a Infecciones y disminuye respuesta a las vacunas. J Steroid Biochem Mol Biol July

12 Cambios en la Menopausia Patrón de Citoquinas Ambiente Proinflamatorio: MCP1, TNFα e IL6 IL6 Citoquina proinflamatoria, activación osteoclastos favorece reabsorción ósea por activación osteoclastos. DM, Aterosclerosis, Enf CV Actividad de Linf B y T CD4+, actividad citotóxica de NK estan disminuidas Mayor susceptibilidad a patógenos e infecciones J Steroid Biochem Mol Biol July

13 CAMBIOS INMUNOLÓGICOS EN LA MENOPAUSIA Disminución Citotoxicidad NK, Fagocitosis por Macrófagos y Células Dendríticas (CD), capacidad de presentación antigénica por CD; Relación CD4/CD8; Linfocitos T naive, Linf B. Aumento Células T diferenciadas de memoria Susceptibilidad Infecciones Estado pro-inflamatorio MCP1, TNFα, IL6 Menor Respuesta a las Vacunas J Steroid Biochem Mol Biol July

14 Citoquinas Evidencias en Enfermedades Inflamatorias Acción sobre el Sistema Nociceptivo, Neuronas expresan Receptores de membrana Mediadoras del Dolor Neuronas Nociceptivas detectan Citoquinas en artc inflamadas ejercen función local y a distancia Sensibilización Periférica y Central

15 Menopausia Prevalencia del Problema Cambios Inmunológicos Dolor como Expresión Multifactorial Cambios Hormonales Problemas ME en la Menopausia

16 Neuronas Nociceptivas y otras sensoriales expresan receptores de membranas para Citoquinas La aplicación de Citoquinas en cultivos de neuronas sensoriales aisladas activan sistemas de segundos mensajeros, cambian excitabilidad, modifican corrientes de iones y regulan moléculas involucradas en nocicepción La aplicación de Citoquinas en tejidos normales evoca comportamiento de dolor en animales despiertos y aumenta la respuesta de fibras sensoriales nociceptivas La neutralización de citoquinas puede disminuir el dolor en procesos inflamatorios atenuados, papel de Prostaglandinas en forma indirecta. Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470

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21 Menopausia Prevalencia del Problema Cambios Inmunológicos Dolor como Expresión Multifactorial Cambios Hormonales Problemas ME en la Menopausia

22 Ambiente Hormonal Efecto Directo: Estrógenos ejercen acción vía RCPα y β (ERα y ERβ) con localización y funciones diferentes y/u opuestas Union de Estrógenos a sus RCP pueden regular mas de 200 genes con distintos subgrupos afectados por cada RCP Células Epiteliales, Estromales y Células Inmunes expresan RCP Estrógenos o Progesterona y responden a hormonas sexuales Efectos Indirectos: a través de acciones en células epiteliales, secreción de factores de crecimiento de los Fibroblastos: proliferación celular y desarrollo epitelial es dependiente de estimulación de Estradiol en Erα positivo J Steroid Biochem Mol Biol July

23 Hormonas Sexuales relacionados en forma específica en la Inmunocompetencia femenina y masculina, celular y molecular. Receptores Estrogénicos están presentes Células T, B, Neutrófilos, Macrófagos, CD, NK, Sinoviocitos, Condrocitos, Células Musculares, Linf T memoria CD28. Receptores Androgénicos en células B y T. Estrógenos: Aumentan la respuesta Inmune Andrógenos y Progesterona suprimen respuesta Inmune Estrógenos modulan maduración macrofágica y su activación, efecto dosis dependiente (in vitro) Cultivos de sinoviocitos humanos demostraron que altas dosis 17estradiol aceleran la expresión de MMP y la progesterona tiene efecto inhibitorio Estrógenos y Progesterona Homeostasis del cartílago, capacidad de unión del estradiol a los condrocitos es mayor en mujeres que en hombres J Rheumatol 2000;27: Arthritis Rheum 1993;36:

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25 Menopausia Prevalencia del Problema Cambios Inmunológicos Dolor como Expresión Multifactorial Cambios Hormonales Problemas ME en la Menopausia

26 Problemas ME en la Menopausia Problemas No Inflamatorios Osteoartrosis Espondilosis Cervical o Lumbosacra Reumatismo Partes Blandas Malignidad MM Cáncer Infecciones Virales Hepatitis HIV CMV

27 Problemas ME en la Menopausia Enf. Reumáticas Inflamatorias: Osteoartritis Primaria o Secundaria AR S. Sjogren Polimialgia Reumática Vasculitis Esclerodermia

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31 Hormonas y Respuesta Inmune Natural Macrófagos tratados con Estradiol in vitro, muestran disminución de secreción de Citoquinas Proinflamatorias: IL1b, IL6, TNFα; in vivo la administración prolongada incrementa la secreción IL-1b, IL-6, IL-12p40, expresión de Toll-like receptor (TLR) 4 Estradiol incrementa la actividad anti-inflamatoria y disminuye la actividad quimiotáctica de los Neutrófilos. La señalización a través de RCP Estrogénicos regulan el desarrollo de DC Altos niveles de Estradiol promueven el desarrollo de IL12 y expansión de IFNs producidas por Células Dendríticas.

32 Hormonas y Respuesta Inmune Adquirida Los Andróngenos estimulan respuesta Th1 y activan células T CD8+ Los Estrógenos estimulan la respuesta Th2 y producción de Anticuerpos, CD4/CD8 > en edad reproductiva, alterando esta relación en la menopausia Bajo nivel de estrógenos aumentan la expresión de factor de transcripción T e inclina la balanza a Th1 Controversiales datos de efectos hormonales en Citoquinas: no hay efecto hormonal sobre IL4 o IL10 En edad Reproductiva se identificaron cel T reguladoras en el ciclo menstrual Las Hormonas Sexuales influyen en el Sistema Inmune: estrógenos con efecto aumentado y progesterona y andrógenos con efectos inmunosupresores.

33 Recomendaciones Oír a la Paciente Ginecólogos pueden ser los primeros en identificar problemas Vigilar el Peso Promover la Actividad Física de acuerdo a las condiciones físicas Promover Educación en Alimentación, uso Bebidas Alcohólicas, Tabaquismo Dolor Nocturno, duración > dos semanas, pobre respuesta terapéutica a analgésicos, AINES, presencia de inflamación, restricción funcional, elevación de reactantes de fase aguda, componente disestésico, Anemia, Capacidad Funcional