Análisis de la expresión del Ligando de muerte celular programada (PD-L1) en mesotelioma pleural maligno

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Mercedes Aguirre Valdéz
hace 6 años
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1 Análisis de la expresión del Ligando de muerte celular programada (PD-L1) en mesotelioma pleural maligno Vázquez Benítez Greissy T, Enguita Valls AB, Susana Cedrés, Santiago Ponce-Aix, Jon Zugazagoitia, Irene Sansano, Alejandro Navarro-Mendivil, Alex Martinez-Marti, Pablo Martinez, Enriqueta Felip. Madrid, 5 de febrero de 2016 Departamento de Anatomía patológica y Servicio de oncología médica. Hospital Universitario 12 de octubre. Madrid. España. Departamento de Anatomía patológica y Servicio de Oncología médica Hospital Universitario de Vall d Hebron.Barcelona. España.

2 Mesotelioma pleural maligno (MPM) Es una neoplasia localmente agresiva que surge de las células mesoteliales que recubren la pleura con un tiempo medio de supervivencia para los pacientes no han sido tratados de 4 a 12 meses El tratamiento estándar actual para el MPM avanzado es la combinación de quimioterapia con cisplatino y análogos de folato, pero este tratamiento da como resultado una mejora de la media de supervivencia de menos de 3 meses La terapia multimodal con quimioterapia, cirugía y radioterapia ha demostrado que potencialmente mejorara la supervivencia en un grupo altamente seleccionado de pacientes con MPM.

3 Mesotelioma pleural maligno El aumento de la incidencia y los pobres resultados asociados con MPM requieren con nuevas estrategias terapéuticas para mejorar el pronóstico. Hay evidencia de que el MPM es un tumor que induce el reconocimiento e infiltración de células inmunes, así como la muerte celular mediada por autoinmunidad. Los estudios clínicos han aportado pruebas de que la invasión de linfocitos influye en el pronóstico en el MPM. Además el MPM parece ser sensible a la inmunoterapia y hay algunos casos de regresión espontánea que sugieren una respuesta inmune antitumoral.

4 PDL-1/PD-1

5 PDL-1/PD-1

6 La placenta se incluyó como control positivo. La placenta se usó como control positivo

Se ha demostrado que los niveles de expresión de PDL-1 se correlaciona con el pronóstico

7 PDL-1/PD-1 PD-L1 se expresa ampliamente en varios tumores malignos, incluyendo carcinomas de esófago, riñón, cáncer de pulmón y cerebro, entre otros. Se ha demostrado que los niveles de expresión de PDL-1 se correlaciona con el pronóstico de los pacientes en algunos casos. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han llevado a cabo en muestras congeladas.

8 PDL-1/PD-1 Existe evidencia preliminar que sugiere que la expresión tumor de PD-L1 por inmunohistoquímica es un biomarcador predictivo prometedor de respuesta a anti-pd-1 / PD-L1. Sin embargo, no hay consenso sobre la definición de positividad de PD-L1.

9 Objetivo El objetivo de este estudio es investigar la asociación entre el PD-L1 y parámetros clinicopatológicos de mesotelioma pleural maligno y la posible asociación con el pronóstico.

10 Material y método La población de estudio fue de 119 casos consecutivos de MPM desde enero de 2000 a abril 2014 en el hospital de Vall d'hebron de Barcelona y el Hospital de la Universidad Hospital Universitario 12 de Octubre en Madrid. Todos los pacientes con diagnóstico histológico comprobado de mesotelioma pleural maligno. La información clinicopatológica recopilada fue historia completa, edad, sexo, estado funcional, exposición al amianto, estadio tumoral y el subtipo histológico.

11 Material y método Los pacientes no recibieron terapia neoadyuvante antes. Los casos incluyen subtipos epitelioide, sarcomatoide y bifásica de mesotelioma maligno. La aprobación para el uso del tejido utilizado en la investigación se obtuvo a partir del comité local ético de ambos hospitales. Todas las muestras se evaluaron histológicamente por dos patólogos.

12 Material y método Anticuerpo E1L3N. Tumores se consideraron positivos con un 1% de las células tumorales teñidas ya sea en membrana o citoplasma positivo de PD-L1. Positividad 0 Negativo 1 Expresión débil 2 Expresión moderada, pero más débil que la placenta 3 Expresión equivalente o más fuerte que la placenta El número de células con inmunorreactividad a CD4 y CD8 fueron contados y se realizó un promedio del número de linfocitos infiltrantes del tumor para cada caso.

13 Material y método Características clínicas N % Características clínicas N % Género Masculino 85 71,4 Femenino 34 28,6 Fumador Actual 33 27,7 Ex fumador 28 23,5 No fumador 41 34,4 Desconocido 17 14,3 Asbesto Si 53 44,5 No 38 31,9 Desconocido 28 23,5 Estado funcional , , , ,3 Desconocido 25 26,6 Localización Derecho 64 53,8 Izquierdo 45 37,8 Desconocido 10 7,4 Derrame pleural Sí 92 77,3 No 14 11,8 Desconocido 13 10,9 Ratio neutrófilos/linfocitos , ,4 Estadio I-II 27 22,6 III-IV 77 64,7 Desconocido 15 12,6 Histología Epitelioide 78 65,5 Sarcomatoide 12 10,1 Bifásico 5 4,2 No específico 24 20,2 Tto. sistémico Sí 78 65,5 No 31 26,1 Desconocido 10 8,4

14 Resultados La mediana del tiempo de seguimiento para la cohorte total de 119 pacientes fue de 15,1 meses (rango 0,2 a 99 m). La mediana de supervivencia de todo el grupo fue de 13,8 m (IC del 95%: 9,6 a 20).

15 Resultados Respuesta a la quimioterapia 26,2 Respuesta parcial 17,5 Enfermedad estable 7,8 Enfermedad progresiva Pacientes en estadio III-IV y los pacientes mayores de 75 años se asociaron con peor supervivencia (OS 13.2 meses en estadio III-IV y de 7,9 meses en los pacientes> 75 año (p> 0,05 en ambos casos). No encontramos diferencias en la supervivencia en función del sexo, el tabaquismo, la exposición al amianto y la localización del tumor (derecha o izquierda).

16 Resultados De 119 pacientes el análisis inmunohistoquímico de PD-L1 estaba disponible en parafina para 77 pacientes. Anticuerpo E1L3N Tinción citoplasmática y en 14 casos la localización fue en la membrana. En la expresión también detectó en los linfocitos infiltrantes en 4 pacientes (membrana y el citoplasma)

18 Resultados No se encontró asociación entre la expresión de PD-L1 y linfocitosis intratumoral (p = 0,075). En los pacientes positivos PD-L1 se detectó un aumento de la infiltración de linfocitosis intratumoral encima del promedio en 61% de los pacientes para CD8 + y en el 53% de los pacientes para CD4 +.

20 Resultados Características de los pacientes en relación con PDL1 Característica PDL1+ (N,%) PDL1 (N,%= Mediana edad ,6 Sexo 0,38 Masculino 11 (68) 43 (70) Femenino 5 (32) 18 (30) Histología 0,003 Epitelioide 7 (43,7) 46 (77,7) No epitelioide* 9 (56,2) 15 (28,3) Fumador 10 (63) 33 (54) 0,61 Exposición al asbesto 5 (32) 31 (51) 0,14 Estadio III-IV 13 (81) 48 (79) 0,26 Quimioterapia 10 (63) 45 (74) 0,3 *No epitelioide: 5/5 (100%) bifásica, 2/4 (50%) sarcomatoide y 2/11 (18%) no especifico P

21 Resultados Los pacientes con expresión de PD-L1 positivo tuvieron supervivencia más corta que los pacientes negativos PD-L1. La mediana de supervivencia para los pacientes positivos PD-L1 fue de 4,8 meses y 16,3 meses para los pacientes negativos PD-L1 (p = 0,012).

22 Resultados Meses de supervivencia según células tumorales positivas 4,8 5,6 2,6 Menos del 5% 5-10% Más del 10% Utilizando el análisis multivariante con un modelo de regresión de Cox, el PD-L1 pertenece a un factor pronóstico significativo para la supervivencia (HR 2,08; IC del 95%: 1,12 a 3,88; p = 0,021).

23 Resultados

24 Resultados

25 Resultados

27 Conclusiones Asociación de expresión de PD-L1 con histología no epitelioide. No observamos asociación con la expresión de PD-L1 con el sexo, exposición al amianto, estadio clínico, el esquema de quimioterapia, la respuesta al tratamiento o linfocitosis intratumoral. Pacientes con PD-L1 negativo tenían mejor pronóstico que los pacientes positivos. El efecto de la expresión de PDL1 fue indistinguible del pronostico relacionado con la histología, ya que los mesoteliomas no epitelioides son más agresivos y la quimioterapia es menos efectiva. Hay estudios que consideran la inmunoterapia como un nuevo enfoque terapéutico. La expresión de PDL1 podría en un futuro ayudar en la selección de pacientes candidatos a inmunoterapia.

28 Gracias

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