VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ABSORCIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS
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- Fernando Villalba Cuenca
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1 niversitat Institute for LifeLong Learning Institut de Formació Contínua Instituto de Formación Continua de arcelona VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ASORCIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS CONXITA ARAJAS DOCTORA EN MEDICINA Y CIRGÍA. MÁSTER EN FARMACOLOGÍA. POSTGRADO DE LA INDSTRIA FARMACÉTICA. PROFESORA DEL MÁSTER DE ENSAYOS CLÍNICOS DE LA. DIRECTORA EROPEA DE FARMACOVIGILANCIA, C FLEET LAORATORIES. 1. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Podemos distinguir varias vías de administración: Vía oral: Esta es la vía más comúnmente utilizada por ser la más cómoda para el paciente. Sin embargo, una serie de factores puede influir en la absorción del fármaco. Entre ellos están: los alimentos, al pasar con el fármaco disminuyen la absorción del mismo, el ph del estómago, el llamado efecto de primer paso, esto es: el fármaco para poder pasar a la circulación sistémica ha de llegar por la vena porta primero al hígado. Es allí donde se metaboliza y donde ciertas sustancias logran pasar a la circulación sistémica para su distribución. Durante este proceso, algunas sustancias se transforman en otras mediante una importante metabolización. Esta metabolización o transformación del fármaco inicial algunas veces puede inactivar el fármaco y otras da lugar a metabolitos mucho más activos o potentes. Vía sublingual: Esta vía es muy utilizada cuando se desea evitar el primer paso hepático. La mucosa sublingual posee una elevada red de venas (las venas sublinguales) que drenan directamente al sistema yugular. Debido a esta característica esta vía es mucho rápida que la vía oral. Se utiliza para administrar fármacos cardiovasculares de urgencia. Vía rectal: En esta vía el fármaco es absorbido por la mucosa rectal. No es muy utilizada, sobre todo en adultos. Sin embargo, en niños es una de las mejores vías a utilizar si se presentan vómitos y no se puede utilizar la vía oral. Se ha dicho de ella que los fármacos o bien no se absorben adecuadamente o lo hacen de forma irregular. Dependiendo por donde se realice la absorción (zona hemorroidal superior o inferior) se suprime el primer paso hepático. Por esta vía, las preparaciones líquidas se absorben mejor que las sólidas. Es la utilizada para preparaciones de limpieza rectales antes de una exploración. Vía intravenosa: Esta vía de administración es la directa a la circulación sanguínea. Es una vía muy rápida y, por tal motivo, es la que se elige en las urgencias. Permite obtener concentraciones plasmáticas altas y precisas. Se suelen administrar grandes cantidades de líquido con ella (mediante sueros glucosados). Fundació osch i Gimpera niversitat de arcelona de esta edición: Fundació IL3-, 2009 NIVERSITAT DE ARCELONA Virtual
2 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ASORCIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS Vía intramuscular: Esta es la vía que se utiliza para administrar las inyecciones a través del músculo (normalmente el glúteo). Dado que el músculo está muy bien vascularizado, permite una gran absorción del fármaco. Es más rápida que la vía oral. Sin embargo, no está exenta de inconvenientes, como los siguientes: se requiere instrumental estéril para la administración del fármaco, es una vía dolorosa para el paciente, una administración incorrecta puede producir lesiones y/o infecciones y existe un elevado riesgo de administración intravenosa por error. Vía subcutánea: Esta es la vía que se utiliza para inyectar un fármaco debajo de la piel pero sin llegar al músculo. Es la vía que se elige habitualmente para la aplicación de sensibilización de alergénicos y vacunas. Es para fármacos que deban emplearse en pequeñas dosis. Dependiendo de la cantidad, la administración puede ser dolorosa e incluso, en ocasiones, pueden aparecer infecciones. La absorción (vasoconstricción) del fármaco aplicado por esta vía no es tan precisa y resulta más lenta. También comporta el riesgo de administración intravenosa por error. Vía cutánea: Esta vía es a través de la piel. La piel, por sus diferentes capas, es difícil de atravesar. Generalmente se ha de disolver la cantidad de fármaco o sustancia a penetrar en otra que le facilite el paso. Por ello, esta vía queda generalmente relegada al tratamiento de patología superficial, para la administración de fármacos de forma sistémica o general. Se ha de tener especial cuidado en bebés y niños, cuya piel es muy fina. También hay que actuar con cautela en la aplicación sobre heridas o quemaduras, a no ser que se trate del fármaco específico para la herida, ya que la sustancia podría pasar al interior y producir un efecto opuesto al deseado. Vía inhalatoria: Esta vía utiliza la mucosa alveolar para el paso de fármacos. Suele utilizarse para casos de patología respiratoria o en la administración de anestesia general. La sustancia que se inhala suelen ser gases. Otras vías: a) Intratecal y epidural: Es una vía de administración directa. so para extracción de líquido o anestesia parcial. b) Intraarterial: Aplicada directamente a las arterias. c) Intracardíaca: Aplicada directamente en caso de paro cardíaco. d) retral, vaginal: Su uso es para patologías localizadas, infecciones vaginales o uretrales. e) Conjuntival: Para el tratamiento de patologías oculares. f) Intraperitoneal: No se suele utiliza en el ser humano. g) Intranasal: A través de la mucosa nasal. h) Intraarticular: Cuando se aplica el fármaco directamente en el líquido sinovial. 2 Fundació osch i Gimpera niversitat de arcelona NIVERSITAT DE ARCELONA Virtual
3 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ASORCIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS 2. ASORCIÓN DE FÁRMACOS A partir de la introducción del fármaco en el organismo, se inicia el proceso de absorción de dicho fármaco. Dependiendo del lugar de la administración, las propias características de la vía, el transporte de la sustancia, los diferentes factores de absorción para cada vía y, a la vez, la alteración de todos estos factores o circunstancias puede hacer que la absorción del fármaco se vea afectada. Sin embargo, también hay otros conceptos que nos ayudan a entender esta fase. Ellos son: a) La biodisponibilidad: es la cantidad de fármaco en forma activa que llega al torrente circulatorio. b) La fracción de absorción: es la relación de las concentraciones plasmáticas de la administración extravascular frente a la intravascular. Por tanto, podemos decir que la fracción de absorción depende de una serie de características propias del fármaco como son: Características físico-químicas del fármaco: liposolubilidad, grado de ionización, peso molecular... Características del preparado farmacéutico: forma de administración, presentación (jarabe, comprimido, crema...). Vía de administración a utilizar: hemos visto que hay unas vías más rápidas de absorción que otras. Factores fisiológicos del paciente: en los niños y los ancianos, la absorción disminuye. Factores patológicos: en pacientes con alteraciones hepáticas o renales, enfermedades que afectan a la absorción/eliminación de fármacos. Factores yatrógenos: otros medicamentos pueden competir activamente por la absorción. Velocidad de absorción: nos determinará la cantidad de fármaco que se absorbe por unidad de tiempo. Vida media de absorción: es el tiempo en el que un fármaco se reduce a su mitad para poder absorberse. Es inversamente proporcional a la velocidad de absorción. 3. TRANSPORTE DE FÁRMACOS na vez el fármaco ha penetrado en el organismo, éste ha de superar numerosas barreras para poder llegar al receptor o destino diana final. Su facilidad o su no facilidad de paso dependerá de: La formulación. La concentración idónea para poder realizar la acción deseada. Estar en el medio adecuado para ligarse a los receptores adecuados. 3 Fundació osch i Gimpera niversitat de arcelona NIVERSITAT DE ARCELONA Virtual
4 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ASORCIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS Para tener la acción deseada, se ha de tener una concentración adecuada; es preciso que el fármaco sea capaz de penetrar adecuadamente en el organismo para ser absorbido y poder llegar a la sangre. Así será distribuido por el cuerpo hasta llegar al punto diana. Sin embargo, hay unos procesos de eliminación a los que el fármaco se ve sometido en cuanto entra en el organismo. Estos son a través de: Las propias vías naturales (orina, bilis, saliva, etc.). El metabolismo o biotransformación enzimática. Así, la difícil tarea de medir la concentración del fármaco en el interior del cuerpo se realiza mediante la concentración plasmática del fármaco. Este dato no es constante y está en continua variación, ya que depende de la farmacocinética. Otro dato importante es la curva de niveles plasmáticos. Este dato define las variaciones de concentración que sufre un fármaco en el plasma, desde su administración hasta su completa eliminación del organismo TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMRANAS CELLARES Dentro del organismo, el paso de un fármaco fragmentado en sus diferentes moléculas conlleva su paso a través de las diferentes membranas biológicas. Como hemos comentado anteriormente, estas barreras, junto a otros factores, condicionarán tanto los mecanismos de absorción como los de distribución o de eliminación del fármaco. Existen básicamente dos mecanismos para ello: 1. Paso a través de hendiduras intercelulares o filtración. Este mecanismo dependerá de: El peso molecular del fármaco. A menor peso, mayor penetración. El gradiente de concentración. Se pasa de mayor a menor concentración. La diferencia entre la presión hidrostática (hace que el fármaco penetre a través de la membrana) y la presión osmótica (hace que no penetre). 2. Paso a través de membranas celulares depende: Del tamaño de la molécula: i. Las moléculas de gran tamaño atraviesan la membrana por procesos de pinocitosis y exocitosis. ii. Las de pequeño tamaño dependen del gradiente: 1. Contragradiente: se realiza con consumo de energía y gracias a una proteína transportadora. Es el transporte activo. 4 Fundació osch i Gimpera niversitat de arcelona NIVERSITAT DE ARCELONA Virtual
5 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, ASORCIÓN Y TRANSPORTE DE FÁRMACOS 2. A favor de gradiente sin gasto de energía: Con ayuda de una proteína transportadora. Es la difusión facilitada. Sin ayuda de ninguna proteína, puede hacerse por canales o a través de membrana. Es la difusión pasiva. Del peso molecular del fármaco: i. Gradiente de concentración. Liposolubilidad: esto es, que sea soluble en las grasas. Cuanto más liposoluble más rápidamente atravesará la membrana. ii. Grado de ionización: las sustancias no ionizadas pasan mejor. Esto dependerá del carácter del fármaco (si es ácido o básico) y del ph del medio. Las moléculas ionizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica. n fármaco ácido en un medio ácido estará no ionizado. n fármaco ácido en un medio básico estará ionizado. n fármaco básico en un medio básico estará no ionizado. 5 Fundació osch i Gimpera niversitat de arcelona NIVERSITAT DE ARCELONA Virtual
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