Ejercicios de farmacocinética segunda y tercera unidad
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- Carmelo Quintana Rojas
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1 Ejercicios de farmacocinética segunda y tercera unidad Consolidado por: Percy Ocampo Rujel Farm. Mag. 2.1 Si al administrar una dosis de un fármaco mediante un bolo intravenoso la cantidad de éste en la sangre disminuye desde un 100% a un 25% en 8 horas,  Cuál es la vida media de eliminación de este fármaco? 2.2 Un nuevo fármaco es desarrollado por una firma farmacéutica. Cuando éste se administró a un grupo de voluntarios, con un peso promedio de 70 kg, mediante dosis intravenosa de 4 mg/kg; se encontró que la ecuación que describe la concentración sanguínea en función del tiempo es: C=15e  1,15t De acuerdo a esta ecuación determinar a) el tiempo medio de eliminación. b) el volumen aparente de distribución. c) el nivel plasmático a las 4 horas. d) la cantidad de fármaco eliminado hasta 4 horas después de la inyección. e) suponiendo que el fármaco no es mas efectivo cuando la concentración sanguínea es inferior a 2 ug/ml,  en qué momento se deberá repetir la dosis? 2.3 Un fármaco tiene una vida media de eliminación de 4 horas y sigue una cinética de primer orden. Si se administra una dosis cualquiera por vía intravenosa,  qué porcentaje de esa dosis se elimina en 24 horas? 2.4 Conociendo que un determinado fármaco tiene una vida media de eliminación de 8 horas, al administrar una dosis de 500 mg a un individuo,  qué fracción de esta dosis se elimina luego de tres vidas medias? 2.5 En una ocasión se administró a un paciente de 60 Kg de peso una dosis intravenosa de 20 mg/ KG de un antibiótico. Se tomaron muestras de orina en forma periódica y se determinó el antibiótico excretado inalterado. Se obtuvieron los siguientes resultados de excreción urinaria: t (hr) E (mg) 0, , , , , ,0 28 Suponiendo que a las 10 horas se ha logrado la excreción completa, calcular la constante de velocidad de eliminación y la vida media de este antibiótico. Emplear el método del sigma menos (cantidad que queda por ser excretada) y el método de velocidad de excreción urinaria.
2 2.6 En el mismo paciente anterior, se realizó la medición paralela de las concentraciones plasmáticas obteniéndose los siguientes resultados: T (hr) C (ug/ml) 0,25 4,62 0,50 3,85 1,0 2,75 2,0 1,38 4,0 0,34 6,0 0,088 Si la concentración plasmática útil es de 2 ug/ml, Â cuánto durará la acción de este antibiótico. Â Cuál es la depuración renal? 2.7 La vida media de eliminación de la oxacilina es de 0,5 horas y el 30% de la dosis es excretada en forma no metabolizada por la orina, el resto es eliminada en forma de metabolitos. a) Â Cuál es el valor de la constante de metabolización? b) Â Qué valor toma la vida media de eliminación si la función renal decrece a la mitad? 2.8 A un paciente hospitalizado se le administra un antibiótico cuya velocidad de eliminación es de 0,125 hr' y su volumen de distribución aparente es de 22 litros, a)â cuál será la dosis que debe administrarse para lograr un nivel inmediato de 15 mg/l? b) Â Qué velocidad de infusión es necesaria para mantener esta concentración por tiempo indefinido? 2.9 Un fármaco que posee un tiempo medio de eliminación de 5,55 horas y un Vd de 22 litros se administra mediante una infusión intravenosa en una solución al 0,1 9ó a una velocidad de 1 ml/min. a) A Cuánto se demora en obtener el 80% del "Plateau"? b) A Cuál será el nivel máximo de concentración plasmática después de un tiempo considerado infinito? c) A Cuál será el nivel de concentración plasmática después de 60 minutos de terminada la infusión? 2.10 Un determinado fármaco se administra mediante una infusión intravenosa a una velocidad de 500 ug/ml durante 60 minutos Los niveles plasmáticos determinados hasta el final del período de infusión son los siguientes. t(min) C(ug/ml) 10 0, , , , , ,883 Suponiendo que la concentración plasmática alcanzada a los 60 minutos es el "plateau", calcular: a) la velocidad de eliminación y el volumen de distribución del fármaco. b) la concentración 20 minutos después de finalizada la infusión c) la concentración plasmática después de 20 y 40 minutos de comenzada la infusión.
3 d) si la infusión se hubiera detenido a los 40 minutos  cuál habría sido la concentración plasmática a los 60 minutos después de iniciada la infusión? e) calcular la dosis requerida para obtener inmediatamente una concentración de 1 mg/l y la velocidad de infusión para mantener este nivel A un paciente se le inyecta clorhidrato de lincomicina por infusión a una velocidad de 1,5 mg/min. Los niveles plasmáticos del fármaco obtenidos a diferentes tiempos posteriores al comienzo de la infusión fueron: C(ug/ml) 5 20, , , ,4 Si el tiempo medio de eliminación es de 4,6 horas  cuál será la depuración total y el volumen de distribución de la lincomicina? 2.12 Se administra una dosis intravenosa de 10 mg de un antibiótico aun paciente seguido de una infusión simultánea de 2 mg/hr de esta droga.  Cuál será la concentración plasmática obtenida después de 8 horas de iniciada la infusión? Se sabe que la vida media de eliminación es de 4 horas y el volumen de distribución es de 10 litros Al administrar una infusión intravenosa a una velocidad de 1,35 mg/hr a un voluntario cuyo peso es de 75 kg, se obtienen una concentración en el estado estacionario de 18 ug/n-l que se mantiene durante 4 horas. a) Calcular la depuración total de este fármaco. b) Cuando se discontinúa la infusión la concentración del fármaco decrece exponencialmente alcanzando una concentración plasmática de 1,45 µg/ml, 7 horas después de iniciada la infusión.,  Cuál es la vida media de eliminación del fármaco? 2.14 Se realiza una forma farmacéutica de indometazina que contiene 250 mg de este fármaco. Se administra un comprimido a una serie de voluntarios y se toman muestras a tiempos prefijados para determinar la concentración plasmática. Los resultados obtenidos fueron C(ug/ml) 0,25 0,27 0,5 1,70 1,0 2,64 1,5 3,41 3,0 4,05 5,0 3,15 7,0 2,43 10,0 1,68 12,0 1,31 15,0 0,91 a)  De qué orden cinético es el proceso de absorción?
4 b)  Cuál es el valor de la constante de velocidad de absorción? c) Suponiendo que la fracción absorbida es de 0,9, calcular el Vd y el tmáx La sulfadiazina es un fármaco del cual la literatura da los siguientes datos: t ½, eliminación = 17 horas Coeficiente de distribución =0,92 l/kg Fracción absorbida =0,9 Con un régimen terapéutico de 500 mg cada 6 horas en un paciente de 30 años y 50 kg de peso, a)  Cuál sería la fluctuación dentro del estado-estacionario? b)  Cuál será la concentración promedio en el estado estacionario? c)  Después de cuanto tiempo se llega al 909'o del estado estacionario? d)  Cuál es el índice de acumulación y qué significado tiene? 2.16 A un individuo se le administran dos comprimidos de sulfametoxazol de 0,5 g. Se recoge la orina a intervalos de tiempo adecuados y se analiza el contenido de fármaco excretado obteniéndose los siguientes resultados de excreción acumulativa: E(mg) 1 30,0 2 77, , , , , ,0 Empleando el método de la velocidad de excreción; calcular los valores de las constantes de velocidad de eliminación total 'y de absorción Los siguientes niveles plasmáticos se observaron en un paciente al cual se le administraron 10 ml de un elixir que contenía 10 mg de fármaco por mililitro. C(u ml) 0,25 1,6 0,50 2,7 1,00 3,7 2,00 3,5 3,00 2,7 4,00 2,0 6,00 1,02
5 8,00 0,49 10,00 0,26 12,00 0,12 a) Calcular las constantes de velocidad de absorción y de eliminación. b) Suponiendo que la absorción fue completa, calcular el volumen aparente de distribución y la depuración total del fármaco En un estudio en el cual intervinieron 10 sujetos a los cuales se les administró una cápsula de ampicilina de 500 mg a cada uno, se obtuvieron los siguientes valores promedios de concentración plasmática en función del tiempo. C(ug/ml) 0,5 1,62 1,0 4,38 2,0 3,88 4,0 0,92 6,0 0,34 De acuerdo a estos resultados a) Â Cuál será la concentración máxima y mínima una vez alcanzado el estado. estacionario durante un régimen terapéutico de 500 mg cada 6 horas?. Se conoce el valor del Vd que es de 25 litros. b) Si se desea que el nivel plasmático no descienda por debajo de 1,5 ug/ml, Â qué dosis será necesaria conservando la administración cada 6 tras? c) Â Cuál será la concentración promedio en el estado estacionario con este último régimen terapéutico suponiendo que el fármaco es completamente absorbido? 2.19 A1 administrar una dosis de 100 mg de un fármaco a un individuo de 70 kg, se obtienen los siguientes datos de concentración sanguínea en función del tiempo: C(ug/ml) 0,25 47,3 0,50 32,2 1,00 22,0 1,50 15,4 2,00 12,1 4,00 7,2 8,00 3,1 12,00 1,3 16,00 0,57 24,00 0,10 a) Â Qué modelo compartimental describe en mejor forma la evolución de la concentración sanguínea de este fármaco en función del tiempo?
6 b) Calcule todos los parámetros farmacocinéticos obtenibles con estos datos Al administrar teofilina por vía intravenosa a un voluntario se ha encontrado que la ecuación que describe la cinética de este fármaco en el organismo es: C=12 e-5,8t + 18 e -0,161 a) Â En qué momento la fase de distribución se hace despreciable? b) Â Cuál es el área bajo la curva para la aminofilina en este voluntario? c) Â Cuál es la concentración plasmática de aminofilina 5 horas después de inyectado el fármaco? 2.21 Â Cuál debería ser la dosis inicial de un fármaco cuya constante de velocidad de eliminación es de 0,115 hr', con una dosis de mantención de 200 mg cada 6 horas? 2.22 La gentamicina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 2 hr y un volumen de distribución aparente de 20% del peso del cuerpo. Si a una persona de 50 kg de peso con función renal normal se le administran múltiples inyecciones de gentamicina de 1 mg/kg cada 8 horas, calcular: a) la concentración máxima alcanzada, b) la concentración mínima y c) la concentración promedio en el estado estacionario.
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