GIST Gastro Intestinal Stromal Tumor Diagnòstic Anatomopatològic

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Carolina Muñoz Cárdenas
hace 8 años
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1 GIST Gastro Intestinal Stromal Tumor Diagnòstic Anatomopatològic Dra. Míriam Cuatrecasas Hospital Clínic Barcelona

2 GIST Tumores mesenquimales (fusocelulares y/o epitelioides) más frecuentes del tracto gastrointestinal, generalmente CD117 (c-kit) positivos, que no muestran las características típicas de tumores musculares (leiomioma, leiomiosarcoma) o schwannoma

CD117 (c-kit) positivos, que no muestran las características

3 GIST Incidencia 3 a casos /10 6 /año H = M 75% > 50 a Esporádicos: No factores de riesgo < 1% GIST: niños 2ª década Clínica: sangrado GI

4 GIST - Sindrómicos Subtipos con rasgos patológicos / moleculares propios Familiares - mutaciones germinales activadoras: KIT/PDGFRa, Autosómica D. Hiperpigmentación perineal, perioral, digital; mastocitosis, disfagia. Hiperplasia cél de Cajal Múltiples (multifocalidad) NF1 intestino delgado, múltiples, clínicamente indolentes, wt. IHQ+ Síndromes de Carney y de Carney-Stratakis (GISTparaganglioma), wt. IHQ+ Dèficit succinato-deshidrogenasa B, C, D Pediátricos gástricos, wt. IHQ+ Extragastrointestinales (egist): mesentéricos, omento, retroperitoneo

Hiperplasia cél de Cajal Múltiples (multifocalidad) NF1 intestino delgado, múltiples, clínicamente indolentes, wt.

5 GIST- etiopatogénesis Derivan de la transformación maligna de la célula intersticial de Cajal o precursoras Causados por mutaciones c-kit o PDGFRa Potencialmente malignos HE CD-117 CD-34 Actina S-100

6 GIST- tipos histológicos 70 % Fusiforme 10% mixto / 20% epitelioide / pleomórfico

7 GIST - Localización 90% GI Apéndice Vesícula biliar Páncreas <5% (50% malignant) 60-70% (20% malignant) 5% extra GI 80% epiplon y mesenterio 20% retroperitoneo 5-15% (50% malignant) 20-30% (50% malignant) <5% (50% malignant)

extra GI 80% epiplon y mesenterio 20% retroperitoneo

9 GIST Gástrico - Incidentaloma

13 CD117

14 Ulceración Mucosa

15 GIST Intestino Delgado

18 Metástasis Ganglionar

19 GIST rectal

20 Hialinización

27 Páncreas

28 CD117 Ki-67

29 GIST - Inmunohistoquímica c-kit (CD117): > 90% DOG-1: > 90% CD34: 60-70% Marcadores musculares inconstantes: 30% S-100: 5-10% Desmina o queratina: 1-2% PKCθ: 85% bcl-2: 80%

30 C-kit-CD117 CD34 S-100 Actina

31 C-kit-CD117 citoplasma membrana Golgi mixto

32 Expresión normal de CD117- (c-kit) La interacción SCF/c-kit es necesaria para el desarrollo y mantenimiento de eritorcitos, mastocitos, melanocitos, células germinales y intersticiales de Cajal Expresión en anejos cutáneos, epitelio mamario, mastocitos y melanocitos

33 Tumores con expresión CD117 (c-kit) Melanomas T. germinales (seminoma, c.embrionario) Angiosarcomas, S.Kaposi Algunos carcinomas (comófobo riñón; colorectal, pancreático) S.Sinovial Rabdomiosarcoma, Liposarcomas S.Ewing Limfoma anaplásico, LMA Glioma Oncocitoma DFSP, fibromatosis Mutaciones activadoras de c-kit

34 Tumores con expresión CD117 (c-kit) Ni la expresión de CD117 ni las mutaciones en KIT son específicas de GIST

35 GIST- Pronóstico Número mitosis (5 mm 2 ) o CGA Tamaño Localización Tipo mutación Sistema clasificación de riesgo (ausente, muy bajo, bajo, intermedio, alto, no se puede determinar, presencia de metástasis)

36 Sistema Classificación de Riesgo - GIST (Miettinen Lasota 2006; AFIP) Semin Diagn Pathol. 2006;23(2):70-83

37 Grado y Estadio Histológico GIST Grado Histológico GX: No se puede determinar G1: Bajo grado; 5 mitosis/50 CGA G2: Alto grado; >5 mitosis/50 CGA Estadio ptnm ptx: Tumor primario no evaluable pt0: No evidencia de tumor primario pt1: Tumor 2 cm o menos pt2: Tumor > 2 cm pero <5 cm pt3: Tumor > 5 cm pero <10 cm pt4: Tumor > 10 cm pn0: Ganglios regionales - pn1: Ganglios regionales + pm1: Metástasis (especificar localización)

38 GIST- Informe patológico Procedimiento (BAG, bx endoscópica, resección quirúrgica y tipo, metastasectomía...)...) Localización del tumor Tamaño del tumor. Focalidad (unifocal, multifocal...) Rotura (espontánea o quirúrgica); ulceración Subtipo morfológico (fusiforme, epitelioide, mixto...) Indice mitótico (núm mitosis / 50 CGA) Necrosis (%) Grado histológico G1 o bajo grado: 5/50 CGA) G2 o alto grado: > 5/50 CGA Valoración-clasificación del riesgo Márgenes de resección (distancia al más próximo y especificar)

39 Márgenes

40 GIST- Informe patológico Metástasis a distancia? Otros hallazgos patológicos Estudios complementarios 1. Inmunohistoquímica (CD117 y otros) 2. Molecular (KIT/PDGFRA) Tratamiento previo Efecto del tratamiento (si procede): % tumor viable

41 c-kit Protooncogén c-kit: 4q11-21 Receptor Tirosin Kinasa III transmembrana

43 GIST- Mutaciones 90% GIST 10% wild type Predictoras respuesta

44 GIST- Mutaciones c-kit, PDGFRa Deleciones intersticiales peor pronóstico (codones y GIST gástricos) Inversiones Mutaciones puntuales mejor pronóstico en gástricos Deleciones + mutaciones puntuales Duplicaciones intersticiales GIST epitelioides, gástricos, mejor pronóstico Inserciones

45 GIST- wt GIST wild type (5-15% GIST) Ocurren en cualquier localización e histología del TGI Cuando se asocian a NF1, suelen ser GIST intestinales y de histología fusocelular Triada de Carney Implicación de otras vías celulares: IGF1R o BRAF Mutaciones de BRAF: 7% GIST WT

46 Impactos del tratamiento con inhibidores RTK sobre los patólogos Predicción de respuesta al tratamiento: Anàlisis de mutaciones en RTK (intuición con HE e IHQ) GIST s tratados con inhibidores de RTK pueden tener rasgos histológicos característicos Regresión Resistencia Especificar % de tumor viable / nuevas mutaciones Estadio (ptnm)

47 GIST post-tratamiento

48 GIST post-tratamiento GIST fibrosis, pleomorfismo

49 GIST post-tratamiento Hemorragia - márgenes

50 Efecto tratamiento Microquistes

51 Efecto tratamiento Edema

52 Efecto tratamiento Fibrosis hialina

53 Efecto tratamiento Necrosis

54 Negatividad CD117 (comparar con previa)

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