Farmacología del Sistema Nervioso Periférico (autónomo)

Transcripción

1 Farmacología del Sistema Nervioso Periférico (autónomo) Sistema Nervioso Autónomo Sistema Neurovegetativo Regula funciones que se producen sin control de la conciencia Contracción útero grávido Contracción músculo liso gastrointestinal Contracción musculo liso bronquial Contractilidad cardiaca Contracción músculo liso de los vasos sanguíneos Contractilidad músculo liso vesical y uréteres Sistema Nervioso Autónomo Funciona en base a reflejos 1.-Vía Aferente 1 2.-Centro 2 3.-Vía Eferente 3 1

2 Clasificación Vías Eferentes: S. Parasimpático (P.S.) S. Simpático (S.S.) Parasimpático o Craneo-sacral Simpático o Toracolumbar P.S. y S.S. se diferencian en los Neurotransmisores Acetilcolina: Ach Noradrenalina: NA 2

3 GRUPOS DE FARMACOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO 1.- Fármacos Colinérgicos 2.- Fármacos Anticolinérgicos 3.- Fármacos Adrenérgicos 4.- Fármacos Antiadrenérgicos 3

4 Fármacos Colinérgicos 4 Funciones Diferentes de Acetilcolina DEFINICIÓN Fármacos Colinérgicos Son aquellos que imitan la función de la acetilcolina liberada por las fibras postganglionares parasimpáticas(ach-1) Colinérgicos Imitan la Función del Parasimpático 4

5 Receptor Muscarínico Receptor Nicotínico Cuatro tipos de receptores muscarínicos: M1 M2 M3 M4 Dos tipos de receptores nicotínicos: Neuronal (Nn) Muscular (Nm) TIPOS DE RECEPTORES COLINÉRGICOS ANTAGONISTA INHIBICIÓN RECEPTOR Atropina Hexametonio d-tubocurarina (ACh-1) Fibra Postganglionar Parasimpática (ACh-2) Ganglios P.S. y S. (ACh-3) Placa Motora (ACh-4) SNC M N N N M M y N N Subtipos de Receptores Muscarínicos M1 -Neuronal -Glándulas gástricas M2 -Miocardio M3 -Musc. liso -Glándula salival M4 - Neuronas 5

6 Acciones Farmacológicas Colinérgicos 1.-OJO 1.- Miosis (por contracción musc. circular) 2.- Presión Ocular por la acción miótica Uso Clínico: Glaucoma Acomodan cristalino para la visión cercana (por contracción del musc. ciliar) 2.-Sistema Cardiovascular Vasodilatación (receptores M están endotelio) Corazón 1.- Bradicardia (acción cronótropa -) 2.- contractilidad (acción inótropa -) 3.- conducción A-V (acción dromótropa -) 3.- Bronquio Broncoconstricción secreciones bronquiales Contraindicados en el asma 6

7 4.- Aparato Digestivo. Tono y peristaltismo estómago, intestino Usos: ileoparalítico post-operatorio Estimulan secreción ácida gástrica Contraindicados en úlcera péptica 5.- Sistema Urinario Contraen el músculo detrusor de la vejiga Relajan el trígono y el esfintervesical Uso: atoniavesical post-operatoria 6.- Glándulas exocrinas Estimulan secreción salival Estimulan secreción lagrimal Estimulan sudoración 7

8 CLASIFICACIÓN COLINÉRGICOS 1.-Colinérgicos DIRECTOS Estimulan R. Muscarínicos R. Muscarínicos ÓRGANO EFECTOR Receptores Muscarínicos Órgano Efector 2.-Colinérgicos INDIRECTOS Inhiben la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) Acciones de los Colinérgicos Indirectos C. Directos y C. Indirectos: Diferencias C. Directos (fármacos Muscarínicos) acciones muscarínicas C. Indirectos (Anticolinesterásicos) acciones muscarínicas acciones ganglionares acciones placa motora acciones en SNC Ach-1 Ach-2 Ach-3 Ach-4 8

9 CLASIFICACIÓN C. DIRECTOS 1.- NATURALES PILOCARPINA Uso: glaucoma agudo (solución oftálmica) MUSCARINA Amanita Muscaria 2.- SINTÉTICOS CARBACOL Colinérgicos Indirectos: Inhibición de Acetilcolinesterasa (AChE) AChE: Degrada la acetilcolina, disminuyendo su capacidad de unirse y activar los receptores. Los inhibidores de la AChE aumentan la disponibilidad de acetilcolina, aumentando su capacidad de unirse y activar los receptores. Neostigmina: inhibidor de la AChE CLASIFICACIÓN C. INDIRECTOS 1.-Reversibles (Inhiben AChE 4-6 horas) Neostigmina Fisostigmina 2.- Irreversibles (organofosforados) (Inhiben AChE durante cientos de horas) Son venenos Gas zarín. Empleado como arma de guerra. Malation, palation. Empleados como insecticidas 9

10 Reversibles Neostigmina USOS CLÍNICOS Miastenia gravis Ileo paralítico post-operatorio Atonia vesical post-operatoria Fisostigmina USO CLÍNICO: Intoxicación atropínica Irreversibles Compuestos Organofosforados: Toxicología Unión covalente a la enzima (AChE). Unión es irreversible. Gran acumulación de Ach en todas sinapsis. Hay sobreestimulación M y N. Penetran muy bien mucosas y piel sana. Principal causa muerte es paro respiratorio. Signos y Síntomas Intoxicación organofosforado Muscarínicos Broncoespasmo (apnea), secreción bronquial, salival, vómitos, diarrea, sudoración, miosis. Placa Motora Debilidad muscular. Finalmente parálisis muscular (intercostales y diafragma) SNC Inicialmente sobre-estimulación neuronal. Finalmente fatiga neuronal. Depresión centro respiratorio. 10

11 Tratamiento de la Intoxicación por Órganofosforados 1.- Método Efectivo Resucitación 2.- Atropina (e.v.) Dosis elevadas, hasta inhibir signos muscarínicos. No antagoniza efectos del [ACh] en la placa motora. 3.- Pralidoxima(e.v.) Reactivador de AChE Separa el organofosforado de la enzima. Contrarresta signos en la placa motora. No pasa la BHE. Fármacos Anticolinérgicos o Antagonistas Muscarínicos Anticolinérgicos Inhiben las acciones muscarínicas de acetilcolina Inhiben la función del parasimpático 11

12 4 FUNCIONES DIFERENTES DE ACETILCOLINA Anticolinérgicos: 1.- Alcaloides Naturales ATROPINA ESCOPOLAMINA Alcaloides Naturales Atropa belladona: Atropina Hyoscyamus niger Escopolamina Estramonio (Chile) (Atropina y Escopolamina) Floripondio 12

13 ATROPINA Características Farmacocinéticas Buena absorción por todas vías Cruza al SNC t½ h Unión a PP es de un 50% Eliminación por biotransformación y excreción. ATROPINA Mecanismo de Acción Bloquea receptores muscarínicos Antagonismo Competitivo Reversible Características Farmacodinámicas 1.- Tiene mayor afinidad por receptores M que Ach. 2.- No tiene actividad intrínseca. FARMACODINAMIA ATROPINA Ocupación del Receptor (%) CURVA DE OCUPACIÓN Antagonista Log [F] tritiado EFECTO CURVA DE EFECTO Antagonista Log [F] 13

14 Atropina: Afinidad por receptores M pero no N Receptor M órgano efector Inhibe receptores M 1, M 2, M 3 y M 4 Atropina : Acciones Farmacológicas 1.-SNC Dosis terapéutica Atropina : muy leve estimulación Escopolamina : sedación (somnolencia, amnesia) Dosis tóxica Excitación, depresión, coma. 2.-OJO Midriasis: por relajar músculo circular Uso Clínico: exámenes fondo de ojos Fotofobia 2.-Cicloplejia (parálisis de la acomodación):por relajar músculo ciliar Visión cercana borrosa 14

15 2.-OJO Presión ocular pacientes con glaucoma Contraindicados: Glaucoma Sequedad ocular midriasis y cicloplejia de atropina dura 7 días 3.- Sistema Cardiovascular Corazón: Taquicardia. Inhiben acción vago, predomina S.S. Evitan varios tipos bradicardia refleja vagal. Uso :Premedicación anestésica Vasos sanguíneos: Acción escasa a dosis terapéutica. A dosis tóxica rubor atropínico 4.- Sistema urinario tono y contracción vesical tono y motilidad de ureteres Contraindicados cuadros de retención urinaria. Ejm: hipertrofia prostática Intoxicación Atropínica Globo vesical Uso: fármacos de segunda línea para aliviar dolor en cólico renal 15

16 5.- Glándulas sudoríparas Inhibe la sudoración Intoxicación atropínicaen niños. Fiebre atropínica. Aumenta temperatura a 42ºC 6.- Aparato digestivo Tono, peristaltismo gastrointestinal y Tono vesícula biliar USO: Antiespasmódico Xerostomía USO: Intervenciones odontológias 6.- Aparato digestivo secreción gástrica ácida Útil en la úlcera péptica, pero no atropina por acciones inespecíficas. Múltiples efectos secundarios a dosis crecientes: Secreción salival, sudor midriasis taquicardia constipación Secreción gástrica 16

17 Usos clínicos de Atropina 1.- Antiespasmódico 2.- Exámenes oftalmológicos 3.- Premedicación anestésica evita bradicardia refleja evita secreciones 4.- Intoxicación con organofosforados y hongos que contienen muscarina. Anticolinérgicos Sintéticos Uso Específico Vía Inhalatoriapara producir broncodilatación(aerosol) BROMURO DE IPRATROPIO Vía inhalatoriaacción selectiva bronquio Mínimos efectos secundarios No inhibe limpieza mucociliar Uso: Asma, bronquitis Anticolinérgicos Sintéticos Uso Específico para hipermotilidad GI Uso: Cólico Intestinal y biliar Derivados de amonio cuaternario (con carga) Metilbromuro de Escopolamina(Buscapina ) Bromuro de Clidinio(Libraxin ) 17

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