GLUCOSIDOS. Q.F. A. Sánchez U.

Transcripción

1 GLUCOSIDOS Q.F. A. Sánchez U.

2 GLICOSIDOS I.Definición: Son compuestos de hidratos de carbono, pertenecientes al grupo de los heterósidos, la gran mayoría de origen vegetal, cuya composición química es compleja, los cuales por hidrólisis ácida, alcalina o enzimática producen uno o más azúcares y un compuesto de diferente estructura llamado GENINA, AGLICON O AGLUCON.

3 GLICOSIDOS II. COMPOSICION QUIMICA: La unión entre el aglicón y el azúcar se realiza entre el Grupo funcional OH del azúcar y el grupo funcional OH y/o fenólico del aglicón. Esta unión se da la gran mayoría de veces a través de un puente de oxígeno, denominado enlace glicosídico. Es por ello que reciben el nombre de O-heterósidos, sin embargo pueden estar presentes los enlaces con nitrógeno (N-heterósidos), con azufre (Sheterósidos) y menos comunes los C-heterósidos. Pueden existir los alfa y beta glicósidos.

4 GLICOSIDOS III. CARACTERISTICAS IMPORTANTES: Son compuestos no reductores. Se encuentran en bulbos, hojas semillas, raíces, cortezas, etc. Los azúcares más abundantes en ellos son glucosa, manosa y desoxiazúcares. Están en la naturaleza en forma amplia. Las geninas pueden ser de distinta naturaleza y deben tener un grupo funcional OH. La enzima que hidroliza glicósidos es la EMULSINA (hidrolizando solamente a B-glicósidos). Los alfa glicósidos son de origen sintético y son hidrolizados con la enzima INVERTINA.

5 GLICOSIDOS IV. PROPIEDADES GENERALES: Tienen pocas propiedades en común (glicósidos naturales). Algunos son cristalizados y otros son amorfos. Por lo general son de sabor amargo. Pueden ser blancos, incoloros y coloreados. Algunos son solubles en agua caliente, alcohol, acetona, acetato de etilo, metanol. La mayoría son insolubles en éter. Los naturales son levógiros. El nombre de los glicósidos por lo general es conferido por la naturaleza de la genina, por ejemplo: si la genina es la salicina entonces el glicósido se llamará Salicósido.

6 GLICOSIDOS V. CLASIFICACION DE LOS GLICOSIDOS: G. G. G. G. G. G. Cardiotónicos Saponínicos Antraquinónicos Cianogenéticos Tiociánicos Flavonólicos. 7. G. Alcohólicos 8. G. Aldehídicos 9. G. Lactónicos 10.G. Fenólicos 11.Taninos

7 GLUCÓSIDOS O HETERÓSIDOS CIANOGÉNETICOS

8 GLICOSIDOS CIANOGENÉTICOS Características: Por hidrólisis producen un azúcar y una cianhidrina. La cianhidrina es inestable y se descompone liberando HCN. La hidrólisis se lleva a cabo por unas enzimas que se encuentran dentro del vegetal. Por aplastamiento del vegetal se consigue la liberación de las enzimas y por consiguiente la hidrólisis. Por lo tanto se libera el Ácido Cianhídrico.

9 GLICOSIDOS CIANOGENÉTICOS Origen Biosintético: Proceden de los Aminoácidos por lo que se clasifican en función del aminoácido del que proceden. Ejs: Derivados de la Fenilalanina: PRUSANOSIDO, AMIGDALOSIDO, SAMBUNIGROSIDO. Derivados de la Tirosina: TAXIFILINA, DURRINA Derivados de la Valina: LINAMAROSIDO. Estructura química: La mayoría son Heterósidos de un 2-hidroxinitrilo. Ver estructuras:

10 GLICOSIDOS CIANOGENÉTICOS Las variaciones posibles para esta estructura son: - Diferentes azúcares, los R1 y los R2, y la presencia o no del centro quiral - Generalmente el azúcar es la glucosa y los radicales son aromáticos o alifáticos. - Pueden haber 1 o 2 enantiómeros en las drogas

11 GLICOSIDOS CIANOGENÉTICOS Identificación: Se coloca la droga pulverizada con Ac. Sulfúrico diluido y se calienta. Se desprende HCN. Se comprueba colocando una tira de papel humedecida con Ac. Pícrico dando un color que vira de amarillo a rojo pardo. Acción Farmacológica: La mayoría son tóxicos Solo los del Género Prunus se utilizan con fines terapéuticos como antitusivos y antiespasmódicos.

12 GLICOSIDOS CIANOGENÉTICOS

13 GLUCÓSIDOS SULFOCIANOGÉNETICOS

14 GLICOSIDOS SULFOCIANOGENÉTICOS Características: Llamados también glucosinolatos o heterósidos azufrados. Por hidrólisis enzimática: Azúcar + Isotiocianato (sustancia volátil azufrada).

15 GLICOSIDOS SULFOCIANOGENÉTICOS Origen Biosintético: Son estructuras derivadas de los aminoácidos. Estructura quìmica: En el vegetal están en forma de sal (potásica, o de radical orgánico ionizado). Las variaciones se producen por el azúcar y por el radical R.

16 GLICOSIDOS SULFOCIANOGENÉTICOS Acción farmacológica: Irritantes de la piel y de las mucosas. Se usan como rubefacientes y revulsivos RUBEFACIENTES: Aplicados a la piel producen irritación y enrojecimiento. REVULSIVOS: Aplicados sobre la piel producen irritación local y mayor riego sanquíneo.

17 GLICOSIDOS SULFOCIANOGENÉTICOS

18 OTROS COMPUESTOS AZUFRADOS Muchas especies contienen compuestos azufrados de interés terapéutico que no están en forma de heterósidos. Por ejemplo: Droga/ especie Compuestos azufrados Aplicaciones Bulbo de allium sativum Ajo Aliína que por hidrólisis produce Antihipertensivo, diurético, alicina, la cual a su vez bactericida, antiséptico, autocondensa para dar ajoenos. expectorante, antiagregante plaquetario, hipoglucemiante y otras. Bulbo de allium cepa Cebolla Cepaenos, principalmente sulfóxido de S-(1-propenil)-Lcisteina (isómero de la aliína) Diurético, uricosúrico, bactericida, hipolipemiante, expectorante, broncodilatados y otras.

19 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS

20 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS DEFINICION: Son aquellos que en su estructura presentan la función de alcohol o fenol o que por hidrólisis producen un grupo hidroxilo. GENERALIDADES EN SUS COMBINACIONES FENOLICAS: Son metabolitos secundarios que pueden proceder de la ruta del Ac. Shikimico o de la ruta del acetato. RUTA DEL ACIDO SHIKIMICO: Fenoles sencillos, Acidos fenólicos (benzoicos, cinámicos), cumarinas, lignanos, flavonoides, antocianos y taninos. RUTA DEL ACETATO: Antraquinonas y heterósidos antracénicos.

22 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS FENOLES SENCILLOS: Poco frecuentes y se encuentran en la planta en forma de heterósidos. PRINCIPALES FENOLES SENCILLOS ARBUTOSIDO: (hojas de Gayuba) Antiséptico urinario Hidrólisis: Hidroquinona + Glucosa VAINILLOSIDO: (Fruto de la Vainilla) Aromatizante Hidrólisis: Vainillina + Glucosa SALICOSIDO: (Corteza de Sauce) Analgésico Hidrólisis: Alcohol Salicílico + Glucosa

24 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS ACIDOS FENÓLICOS: CLASIFICACIÓN: DERIVADOS DEL ÁCIDO BENZOICO: ácido salicílico, ácido gálico. DERIVADOS DEL ÁCIDO CINÁMICO: ácidos orto y para cumárico, ácido cafeico. CARACTERÍSTICAS: Los derivados del ácido cinámico poseen un doble enlace en la cadena que en el vegetal tiene la disposición trans, pero durante la extracción o manipulación se isomeriza fácilmente para dar el isómero cis, obteniéndose una mezcla de los dos estereoisómeros.

25 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS DERIVADOS DEL ÁCIDO BENZOICO DERIVADOS DEL ÁCIDO CINAMICO

26 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS Estos Acidos Se Pueden Encontrar: A) Libres B) Formando ésteres con el ácido quínico: Acido clorogénico, cinarina. C) Formando ésteres por unión a otro ácido fenólico (formando un dépsido): Acido rosmarínico. D) Unidos a azúcares (heterósidos).

28 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS PROPIEDADES DE LOS FENOLES SENCILLOS Y LOS ACIDOS FENÓLICOS SOLUBILIDAD. Fenoles sencillos: solubles en solución acuosa de carbonato sódico. Ácidos fenólicos: en solución acuosa de hidrógeno carbonato sódico (base más débil que la anterior) PODER REDUCTOR. Reducen el nitrato de plata amoniacal (AgNO3/NH3, reactivo de tollens) y el ácido silicowolfrámico (reactivo de Folin-Denis) CAPACIDAD DE FORMAR COMPLEJOS. Dan positivo en el test de cloruro férrico. CAPACIDAD DE COPULAR CON LAS SALES DE DIAZONIO. Dan productos azo coloreados (-N=N-)

29 FENOLES Y ÁCIDOS FENÓLICOS PROPIEDADES DE LOS FENOLES SENCILLOS Y LOS ACIDOS FENÓLICOS ESTABILIDAD. Son bastante inestables. En forma de heterósidos o ésteres, se hidrolizan con facilidad en medio básico o por acción enzimática. DETECCIÓN. Se detectan fácilmente por cromatografía en capa fina (CCF) con los reveladores tricloruro de hierro o la sal de diazonio de la pnitroanilina. TOXICIDAD. Son por lo general poco tóxicas.

33 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

34 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Características: Tienen acción específica sobre la musculatura lisa del Sistema cardiovascular: Incrementan el tono, la excitabilidad y la contractilidad del músculo cardiaco. Su eficacia depende tanto de la Genina como del número de azúcares al cual está unida. Su genina tiene estructura esteroidal. PROPIEDADES. Son más o menos solubles en agua dependiendo de la cantidad de grupos OH que presenta la parte glucídica. Son muy solubles en alcohol y algo solubles en cloroformo, pero completamente insolubles en disolventes orgánicos muy apolares como el benceno o el éter dietílico. Los aglicones libres son insolubles en agua y solubles en alcohol y cloroformo. La presencia del anillo de lactona en su estructura les confiere ciertas propiedades como: sabor amargo, inestabilidad en medio básico; ya que las lactonas se hidrolizan fácilmente en medio básico y el anillo se abre.

35 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Principales geninas en Distribución: Angiospermas y: glucósidos cardiotónicos Escrofulareáceas: Digitalis Apocináceas: Strophanthus, Nerium Liliáceas: Urginea (Scilla). Ranunculáceas: Helleborus, Adonis Principales azúcares en glucósidos cardiotónicos

36 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Estructura química: Tienen una o varias unidades de azúcares + un aglicón que tiene un núcleo esteroídico, con 2 -OH en el C3 y C14(27C tetracíclico) unido a un anillo lactónico insaturado en la posición C17 del anillo esteroídico, que puede ser de 5 ó 6 miembros. La actividad de los heterósidos cardiotónicos está directamente relacionada con su estructura bajo las siguientes características: REQUISITOS INDISPENSABLES Anillo de lactona α, β-insaturado. Función alcohol en la posición 3(3β-OH).Función alcohol en la posición 14 (14β-OH). Anillos A y B en disposición cis (Z). Anillos C y D en disposición cis (Z).Anillos B y C en disposición trans (E).

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40 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS CLASIFICACIÓN: Cardenolidos Bufadienólidos Núcleo esteroídico tetracíclico. Lactona en el C17 Lactona insaturada de 5 miembros Cadena carbonada C23 AF: Gluc. 2,6 desoxiazúcares Drogas: Digitalis, Strophantus, Adonis Núcleo esteroídico tetracíclico Lactona en el C17 Lactona insaturada de 6 miembros Cadena carbonada C24 AF: Glucosa y ramnosa. Drogas: Scilla Animal: Sapo

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47 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS GLICOSIDOS CARDIOTONICOS: Deladera Acciones Terapéuticas sobre el corazón: Aumentan la fuerza de contracción del corazón (inotropismo positivo). Disminuye la frecuencia cardíaca (cronotropismo negativo) Disminuye la excitabilidad sinusal (batmotropismo negativo). Disminuye la conductividad (dromotopismo negativo). Normalizan el Ritmo cardíaco. OTRAS ACCIONES Son diuréticos porque aumentan el flujo sanguíneo e incrementa la filtración glomerular. Inhiben la ATPasa y la bomba de Na/K. Usos externos son cicatrizantes. Indicaciones generales: Insuficiencia cardiaca, taquicardia. Indicaciones externas: Ulceras y llagas cutáneas.

48 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS GLICOSIDOS CARDIOTONICOS: Deladera Intoxicaciones: Es muy tóxica. Puede producir la muerte a un adulto con el consumo de 10g de la droga. Es una droga de margen terapéutico estrecho Frente a la intoxicación: Lavado de estómago, uso de purgantes y de carbón activado. Formas de uso: No se usa como preparado galénico. De la droga se extrae la digoxina que se administra en tabletas en casos de urgencia

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50 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS GLICOSIDOS CARDIOTONICOS: Estrofanto Acciones terapéuticas: La ouabaína es un cardiotónico de urgencia en unidades coronarias por ser de acción rápida. Sólo se usa en urgencias hospitalarias y no en oficina farmacéutica. Es hidrosoluble, lo cual brinda una mala absorción por vía oral. Se administra por vía parenteral o endovenosa.

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53 GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS GLICOSIDOS CARDIOTONICOS: Escila Acciones terapéuticas: Las mismas de los glicósidos cardiotónicos y además acción diurética. Indicaciones: Para una acción rápida. Digitalis lanata para una acción intermedia y Digitalis purpúrea para una acción lenta. Formas de uso: Se usa en tinturas, su principal componente es el escilareno.

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59 SAPONINAS

60 SAPONINAS DEFINICIÓN: Son heterósidos (azucar + aglicón) que se caracterizan por su capacidad para producir espuma cuando se agita en solución acuosa. La formación de espuma ocurre debido a que las saponinas disminuyen la tensión superficial del agua. Constituyéndose como tensoactivos naturales.

61 SAPONINAS: ESTRUCTURA QUÍMICA Y CLASIFICACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA Según la naturaleza del aglicón: Saponinas triterpénicas (aglicón con 30 átomos de carbono. Pueden ser penta o tetracíclicas) CLASIFICACIÓN: según el nº de uniones al aglicón: Saponinas monodesmosídicas (unión del azúcar por la posición OH del carbono 3) Saponinas bidesmosídicas (el azúcar o azúcares se unen por dos puntos al aglicón Saponinas esteroidicas.- son menos frecuentes que las triterpénicas pentacíclicas

62 SAPONINAS: DISTRIBUCIÓN Y PROPIEDADES DISTRIBUCIÓN: PROPIEDADES: Vegetales inferiores (algas, líquenes, musgos, helechos) Tensoactivos.- (forman espuma y emulsiones) Vegetales superiores (monocotiledóneas y dicotiledóneas) Poder hemolítico.- (tóxicas si se administran por vía endovenosa) Pueden estar en cualquier órgano, pero en mayor concentración en las partes subterráneas (raíz, rizoma) Ictiotóxicas.- (tóxicas para animales de sangre fría) Solubilidad.- los heterósidos son solubles en agua y disolventes orgánicos polares (etanol, metanol), e insolubles en disolventes orgánicos apolares. Los aglicones libres (sapogeninas) no son solubles en agua ni en solventes orgánicos.

63 SAPONINAS: DISTRIBUCIÓN Y PROPIEDADES SOLUBI SAPONINAS SAPOGENINA LIDAD (HETERÓSIDO) S (AGLICON) En agua solubles insolubles En alcohol diluido solubles insolubles En disolventes orgánicos apolares insolubles solubles ENSAYOS VALORACION APLICACION Indice de espuma Saponinas en general Indice de hemólisis Saponinas hemolíticas gravimetría Sapogeninas en general HPLC Saponinas en general acidimetría Saponinas con función COOH Espectrofotometría ultravioleta Saponinas con función carbonilo Conjugado (C=C-C=O) Valoración colorimétrica Determinadas saponinas

64 SAPONINAS: ACCIONES Y USOS Acción irritante de la célula: Nivel pulmonar: aumento de secreciones (expectorante y antitusivo) Nivel renal: aumentan la circulación sanguínea a nivel renal aumentando la filtración glomerular (efecto diurético) Nivel hemático: lisan los hematíes siendo tóxico si se administran por vía EV. Efecto antiedematoso y antiinflamatorio (sobretodo en insuficiencia venosa en extremidades inferiores) Acción antihemorroidal y cicatrizante Acción adaptógena (estimulante, tonificante y antiestrés) Efecto antimicrobiano, antivírico, antimicótico y molusquicida. En industria farmacéutica: como agentes espumantes y emulgentes.

65 PRINCIPALES DROGAS CON SAPONINAS TRITERPÉNICAS DROGA Y ESPECIE COMPONENTES ACCIONES Raices y estolones de glycyrrhiza glabra (regaliz, palo dulce) Saponinas triterpénicas (glicirricina), flavonoides, cumarinas. Expectorante, antitusivo, antiinflamatorio, antiulceroso, antiespasmódico. Raíz de polygala senega (polígala) Saponinas triterpénicas (senegósidos) Expectorante, balsámico Semillas de aeusculus hippocastanum (castaño de indias) Saponinas triterpénicas (escina), glucósidos cumarínicos, esteroles Protector de la pared vascular, venotónico, antiinflamatorio Raiz de panax ginseng (ginseng) Saponinas triterpénicas (ginsenósidos), panaxanos, vitaminas, oligoelementos. Tónico vitalizante, antiestrés, antioxidante Raiz de eleutherococcus senticosus (eleuterococo) eleuterósidos Tónico vitalizante, antiestrés, defatigante

66 PRINCIPALES DROGAS CON SAPONINAS ESTEROIDICAS DROGA Y ESPECIE COMPONENTES APLICACIONES Raiz y rizoma de smilax sp. Saponinas esteroídicas (sarsaponina) (zarzaparrilla) Fuente de esteroides, depurativo, digestivo Rizoma de ruscus aculeatus Saponinas esteroídicas (ruscogenina), flavonoides (rusco) Protector vascular, venotónico Rizoma de dioscorea sp (dioscorea, ñame) Saponinas esteroídicas (diosgenina) Fuente de esteroides Hojas y raiz de agave sp (sisal, agave) Saponinas esteroídicas (hecogenina) Fuente de esteroides, depurativo, diurético