FISIOLOGÍA MOLECULAR UAM CUAJIMALPA M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
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- Rubén Montes Serrano
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1 FISIOLOGÍA MOLECULAR UAM CUAJIMALPA M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
2 CÉLULAS TEJIDOS ÓRGANOS
3 Célula 1 Célula 2 UNIONES CÉLULA-CÉLULA MATRIZ EXTRACELULAR: Entidad compleja que rodea y soporta las células, y que las células secretan a su alrededor MATRIZ EXTRACELULAR UNIONES CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR
4
5 PROTEÍNAS ESTRUCTURALES: Colágeno y Elastina PROTEÍNAS ESPECIALIZADAS: Fibronectina y laminina PROTEOGLICANOS
6 Abundante en el TEJIDO CONECTIVO DE ANIMALES TEJIDO CONECTIVO: Fuerte y flexible en tendones Duro y denso en huesos Suave y transparente en el ojo Escasa en EL TEJIDO EPITELIAL DE ANIMALES (matriz en la lámina basal)
7 Es la principal proteína en huesos, tendones y piel Y está unida a la célula mediante integrinas
8 I. UNIONES DE OCLUSIÓN II. UNIONES DE ANCLAJE UNIONES ADHERENTES DESMOSOMAS HEMIDESMOSOMAS III. UNIONES COMUNICANTES UNIONES TIPO GAP SINAPSIS ELÉCTRICAS PLASMODESMOS (vertebrados)
9 I. UNIONES DE OCLUSIÓN (UNIONES OCLUYENTES, UNIONES ESTRECHAS o TIGHT JUNCTIONS)
10 EPITELIOS: Cubren superficies externas del cuerpo y Recubren cavidades internas SIMPLES: Una sola capa de células (intestino) ESTRATIFICADOS: Varias capas de células (piel)
11 SUPERFICIE APICAL: Libre y expuesta SUPERFICIE BASAL: Unida a la lámina basal
12 Forman una barrera en donde el espacio extracelular entre las células está casi completamente bloqueado
13 Las uniones de oclusión sellan células adyacentes de manera que casi no haya fuga de moléculas hidrosolubles entre ellas. Mantienen separados fluidos de diferente composición
14 Evitan la difusión de muchas moléculas entre las células del epitelio
15 TRANSCELULAR (a través de las células del epitelio) PARACELULAR (entre las células del epitelio)
16 Hay un paso selectivo de carga y tamaño El paso de iones es catión selectivo Se mueve material sin carga como agua y sacarosa
17 TIGHT JUNCTIONS ACTÚAN COMO UNA CERCA Los dominios apicales (verde) y basolaterales (rojo) de la membrana difieren en la composición de proteínas integrales y de lípidos
18 LAS PROTEÍNAS EN LA PARTE APICAL NO PUEDEN CRUZAR LAS UNIONES DE OCLUSIÓN, Y PASAR AL DOMINIO MEMBRANAL DE LAS PROTEÍNAS DE LAS SUPERFICIES LATERALES Y BASALES, Y VICEVERSA LAS UNIONES DE OCLUSIÓN MANTIENEN LA POLARIDAD DE LAS CÉLULAS EPITELIALES INDIVIDUALES, ACTUANDO COMO BARRERAS CONTRA LA LIBRE DIFUSIÓN DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA DENTRO DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
19
20
21 Arregladas en hebras a lo largo de las líneas de unión para formar el sello
22 Proteínas con 4 segmentos transmembranales
23 CLAUDINAS Columna vertebral de las hebras de las uniones de oclusión Cada tipo celular expresa diferentes claudinas (hay 24 tipos), que se polimerizan para formar las hebras Mutaciones en claudina-16 se asocian con defectos en reabsorción de Mg++ y problemas en riñón Ratones deficientes en claudina-5 mueren en el 1er día de nacer, debido a problemas en la barrera hemato-encefálica (que protege el cerebro de materiales peligrosos que circulen en sangre) Ratones deficientes en claudina-11 son estériles Ratones deficientes en claudina-1 con una pérdida excesiva de agua a través de la piel LAS CLAUDINAS DETERMINAN DIRECTAMENTE LAS PROPIEDADES DE BARRERA DEL TRANSPORTE PARACELULAR
24 OCLUDINAS OCLUDINAS (60 kda) Los primeros componentes transmembranales descubiertos en las uniones celulares Su función exacta no se conoce. Células deficientes en ocludinas aún son capaces de formar las hebras de las uniones y mantienen su función de barrera Aunque los ratones usados presentaban retardo en crecimiento, depósitos minerales en cerebro, esterilidad en machos, gastritis
25 JAMs (Junctional Adhesion Molecule, 40 kda) No inducen la formación de hebras de uniones oclusivas cuando son expresadas en fibroblastos JAMs No se encuentran sólo en uniones celulares. También están presentes en leucocitos. Tienen alguna función en la extravasación de monocitos a través de células endoteliales.
26 ZOs No se ha encontrado interacción directa entre claudinas, ocludinas y JAMs Las proteínas Zonula Occludens (ZOs) sirven como SCAFOLDING Interactúan con Ocludinas y Claudinas (y algunas ZOs con JAMs) y en su extremo C con Actina
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