LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPANOL DE MEXICO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA
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1 LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPANOL DE MEXICO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA
2 DEFINICIÓN Linfoma con una población de células grandes pleomorficas, con abundante citoplasma y en ocasiones con núcleos en herradura que tienen una expresión difusa y fuerte de CD30 ALK+, ALK- Es una entidad patológica heterogénea en su morfología, presentación clínica, comportamiento, tratamiento y pronostico OMS, 2008
3 DEFINICIÓN Linfoma anaplásico de células grandes, ALK + Linfoma anaplásico de células grandes, ALK- Linfoma anaplásico de células grandes, primario cutáneo Linfoma anaplásico de células grandes, asociado a implantes mamarios OMS, 2016
4 HISTORIA 1985, Harald Stein y Karl Lennert en Kiel Linfoma de células grande con citología anaplásica, un patrón de crecimiento sinusoidal inusual, y expresión fuerte de Ki-1 (CD30) Finales 1980 s Traslocación cromosómica recurrente t(2;5) 1994, St. Judes Hospital in Memphis La translocación fue clonada y se encontró que involucra dos genes ALK- 1(2p23) y NPM(5q35) ALK no es expresado normalmente en tejido linfoide IHQ para su detección Blood. 1985;66(4): Science. 1994;263(5151):
5 DEFINICIÓN Linfoma anaplásico de células grandes, ALK + Linfoma anaplásico de células grandes, ALK- Linfoma anaplásico de células grandes, primario cutáneo Linfoma anaplásico de células grandes, asociado a implantes mamarios OMS, 2016
6 ALK+ Aproximadamente 50% Niños y adultos jóvenes 10-15% de los LNH pediátricos (2% en adultos) Edad media de presentación: años Pronóstico bueno (excepto variante de células pequeñas) No hay factores de riesgo Arch Pathol Lab Med.2011;135:19-43 EPIDEMIOLOGÍA ALK- Aproximadamente 50% Adultos y adultos mayores Edad media: años Muy raro en jóvenes (<5%) Ligero predominio en hombres Pronóstico en general malo ** No hay factores de riesgo
7 ALK+ CLÍNICA ALK- Estadio III/IV: 60-70% Linfadenopatía mediastinal: 5-40% Enfermedad extraganglionar: 40% Piel, hueso y tejidos blandos Infiltración a médula ósea: 10% Células circulantes raro, variante de células pequeñas, mal pronóstico Enfermedad extraganglionar 50% Infiltración a médula ósea 30% Células circulantes raras Arch Pathol Lab Med.2011;135:19-43
8 PRONÓSTICO ALK+ Supervivencia libre de enfermedad, 5 años 85% Supervivencia total, 5 años 70% Mejor supervivencia relacionada a edad menor ALK- Supervivencia libre de enfermedad, 5 años 36% Supervivencia total, 5 años 49% ALK- y ALK+ LACG en adultos mayores similar supervivencia Mejor pronóstico que LCTP Mal pronóstico: Expresión de EMA IPI medio/alto y alto Arch Pathol Lab Med.2011;135:19-43 Critical Rev in Oncol Hematol, 2012;83:
9 The Oncologist 2006;11:
10 Generalmente en ganglio linfático MORFOLOGÍA Crecimiento difuso y sinusoidal Espectro morfológico: células grandes, pleomórficas, abundante citoplasma Núcleo con uno o dos grandes nucléolos Células hallmark (núcleos en dona, herradura, arriñonadas) Am J Clin Pathol.2007;127: Adv Anat Pathol.2015;22:29 49
11
12 CÉLULA HALLMARK Am J Surg Pathol.2016;40(1):36 43
13
14 INMUNOHISTOQUÍMICA POSITIVOS CD30 + (100%) FUERTE CD43 (98%) CD3 (20-30%) CD4 (66%) CD45 (50%) EMA (30%) TIA-1 (>90%) Por algunos llamado el Hodgkin de los linfomas T NEGATIVOS CD20 Pax-5 CD15 (<5% positivos) LMP/EBER-1 CD8 * (10%) The Oncologist 2006;11: Am J Clin Pathol.2007;127:
15 CD30
16 CD3 EMA CD45 CD4
17 ALK Cinasa de linfoma anaplásico CD246 Gen ALK 2p23 Mutación mas frecuente con gen nuleofosmina (NPM) en 5q35 tinción en núcleo y citoplasma Otras mutaciones con 2,3,17,19,22 y X tinción solo en citoplasma Gen quimérico genera una tirosincinasa oncogénica constitutivamente activada Mecanismo exacto desconocido, probablemente a la activación de la cascada de señalización intracelular STAT (STAT3) inhibición de apoptosis Critical Rev in Oncol Hematol, 2012;83: The Oncologist 2006;11: Am J Clin Pathol.2007;127:
18 t(2;5) t(2;17), etc
19
20 VARIANTES MORFOLÓGICAS Clásica (60-70%) Linfohistiocitica (10-20%) Células pequeñas (5-10%) Similar a Hodgkin (5%) Sarcomatoide (1%) Mod Pathol 2001;14(3):
21 VARIANTE LINFOHISTIOCITICA Rara (5-20%) Patrón Lennertoide= gran cantidad de macrófagos y linfocitos Porcentaje relativo pequeño de células neoplásicas Células hallmark identificadas Zonas perisinusoidales Importancia: Diagnóstico diferencial con: Linfoma de Hodgkin clásico LCTP NOS LDCGB rico en histiocitos y linfocitos Pronóstico similar a variante clásica Adv Anat Pathol.015;22:29 49
22 VARIANTE DE CÉLULAS PEQUEÑAS Jóvenes, edad media: 14 años Presentación ganglionar Células pequeñas, núcleo irregular, escaso citoplasma y cromatina cerrada Componente de células grandes alrededor de los vasos ALK+ (80% t(2;5)) Mas agresivos Supervivencia 2 años: 50% Transformación de células pequeñas a grandes peor pronostico (esperanza menor a 1 año) ALK-1 Arch Pathol Lab Med.2010;134:
23 Muy rara ( 5%) VARIANTE SIMILAR A HODGKIN Arquitectura similar a la variante esclerosis nodular del linfoma de Hodgkin clásico Fondo inflamatorio polimorfo Escasas las células neoplásicas Similares a células R-S Análisis patológico muy minucioso Patrón perisinusoidal VEB negativo Am J Surg Pathol.2006;30: Adv Anat Pathol.2015;22:29 49
24 LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES PRIMARIO CUTÁNEO Pertenece al grupo de trastornos linfoproliferativos cutáneos CD30+ (LyPy y MF en fase tumoral) Diagnóstico es clínico. Ausencia de otro proceso linfoprolif cutáneo previo Descartar LACG ALK- sistemico Un nódulo (ulcerado o no) localizado con regresión espontanea Difícil el dx diferencial con LyP Morfologia: Agregado de células grandes pleomorficas en la dermis Células hallmark No epidermotropismo, zona de grenz* IHQ: CD30+ CD4+ ALK-1- Tx: Radioterapia local Adv Anat Pathol.2015;22:29 49 The Oncologist 2006;11:
25 CD30
26 Qué hay de nuevo? Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios Linfoma anaplásico de células grandes ALK-
27 Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios Linfoma mas común en glándula mamaria es LDCGB: 90% Linfoma de células T: 10% Implantes?
28 Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios Dato clínico: seroma Diagnóstico: citología de seroma y/o histología de pseudocapsula Buen pronóstico Tratamiento: resección quirurgica No usar quimioterapia* Mal pronóstico: Formación de tumor
29 Linfoma anaplásico de células grandes ALK- Un grupo heterogéneo en comportamiento clínico y presentación Pronóstico variable Varios reordenamientos de genes
30 DUSP22 (6p25.3): Segundo reordenamiento mas frecuente después de ALK 30% de los LACG ALK- Mutuamente excluyente con ALK Buen pronóstico, supervivencia a 5 años >90% TP63 (3q26): Mal pronóstico, supervivencia a 5 años de 17% 8% de los LACG ALK- Triples negativos: Supervivencia a 5 años de 42%
31 96 pacientes: 29, ALK 21, DUSP22 6, TP63 40, triple negativo Método utilizado: FISH Estudios por hacer Criterios por estandarizar
32
33 CONCLUSIONES LACG se define con la expresión de CD30 Importante distinción entre ALK+ y ALK+, repercusiones pronósticas Siempre tener en cuenta las variantes morfológicas y sus diagnósticos diferenciales LACG primario cutáneo, curso benigno Nuevas entidades: LACG asociado a implantes mamarios LACG ALK- es una entidad heterogenea y con cursos clínicos variables: Eventuales cambios en la clasificación
34 CASO Femenino 73 años Linfadenopatía cervical Sintomas B Biopsia de ganglio linfático
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36
37 Inmunohistoquímica? CD20 CD3 CD30 CD15 CD45 LMP-1
38 CD30 CD20 CD3 CD45
39 Diagnóstico? Positivos CD30 CD45* Ki67 ( 80%) Negativos CD20 CD3 CD15 LMP-1 CD45* LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO vs LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES?
40 Mas marcadores? Cuáles? CD4 CD8 EMA MUM-1 CD4- CD8- EMA- MUM-1+ CD4/CD8 EMA MUM-1
41 Siguientes marcadores? Pax-5 - TIA-1 + Pax-5 TIA-1
42 DIAGNÓSTICO LINFOMA NO HODGKIN, ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES, MORFOLOGIA LINFOHISTIOCITICA, CD30+/MUM-1+/TIA-1+, INMUNOFENOTIPO NULO E INDICE DE PROLIFERACIÓN DEL 80%
43 GRACIAS
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