Terapia antioxidante en enfermedades crónico degenerativas: estrategias basadas en evidencia científica

Transcripción

1 Terapia antioxidante en enfermedades crónico degenerativas: estrategias basadas en evidencia científica Lilia Castillo Martínez Investigadora de Institutos de Salud Departamento de Cardiología, INCMNSZ Directora Investigación Asociación Mexicana para la Prevención de Insuficiencia Cardiaca

2 Qué es un antioxidante? Toda sustancia que hallándose presente a bajas concentraciones respecto a las de un sustrato oxidable (biomoléculas), retarda o previene la oxidación de dicho sustrato. Halliwell

3 Antioxidantes Estudios observacionales asociación positiva y significativa con reducción de enfermedades crónicas con: Consumo de frutas y verduras Aceite de oliva Vino tinto Te Son ricos en antioxidantes: vitamina C, E y A Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2000;10:38-44

4 Antioxidantes Vitamina E (α-tocoferol) Vitamina C β-caroteno Selenio Ácido fólico (homocisteina) Coenzima Q10 (regenera la vitamina E) Polifenoles (flavonoides) L-arginina

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6 Antioxidantes Estrés oxidativo Acumulación de LDL oxidadas y macrófagos Proliferación del músculo liso y de tejido conectivo fibroso Agregación y adhesión plaquetaria Favorece vasodilatación Progresión aterosclerosis Arch Fam Med 1999;8: J Nutr 2005;135:

7 Vitamina E Componente del grupo de 8 tocoferoles (α, β, γ, δ) Alfa tocoferol es el más común y el que tiene más actividad antioxidante in vitro, es el más abundante dentro de las LDL Rompe las cadenas de los radicales libres de la oxidación de las LDL y previene el daño de la membrana celular Tiene interacción con la warfarina (efecto potenciador) por su efecto antiplaquetario Arch Fam Med 1999;8:537-42

8 Vitamina E Absorción intestinal deficiente que mejora con la presencia de grasa en la dieta RDA 15 mg/día o 22 UI Dosis estudios experimentales UI. Para prevenir oxidación LDL in vitro 400 UI Formulación de Vit E dl-α-tocoferol acetato (Vitamina E racemic) sintético Actividad biológica, UI/mg 1.0 d-α-tocoferol acetato 1.36 d-α-tocoferol 1.49 d-α-tocoferol succinato 1.21 Arch Fam Med 1999;8: JAMA 2007;297:

9 Arch Fam Med 1999;8: J Nutr 2005;135:

10 Diseños de estudios clínicos Ensayo clínico aleatorio (randomized clinical trial) Estudio de cohorte Estudio de casos y controles ESTUDIOS OBSERVACIONALES Serie de casos Solidez

11 Clases de recomendación Clase I Condiciones para las que hay evidencia y/o acuerdo general en el que un tratamiento o procedimiento es benéfico, útil, efectivo Clase II IIa IIb Clase III Evidencia ambigua o divergencia de opinión acerca de la utilidad/eficacia de un procedimiento o terapia El peso o evidencia son mas consistentes hacia la utilidad y/o eficacia El peso o evidencia son menos consistentes hacia la utilidad o eficacia. Condiciones para las cuales hay evidencia y/o acuerdo general que el procedimiento o terapia no son útiles o incluso riesgosos

12 Niveles de evidencia* A Basadas en múltiples ensayos clínicos aleatorizados B Basadas en un ensayo clínico aleatorizado o estudios no aleatorizados C Consenso de opinión de expertos como fuente de la recomendación * Literatura médica en Inglés a través de investigaciones computarizadas

13 Ensayos clínicos Riesgo de sesgo: calidad metodológica Selección aleatoria por tabla o computadora ( Asignación y cegamiento del tratamiento por un equipo ajeno al reclutamiento y evaluación del paciente (doble ciego) Inclusión de un grupo placebo similar al tratamiento Seguimiento con <20% de pérdidas, mencionando el número y las causas The Cochrane Library

14 Ensayos clínicos antioxidantes Tipo y dosis del suplemento Administración sola o combinada con otro suplemento Duración de la suplementación Población de estudio JAMA 2007;297:

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16 Ensayos clínicos Vitamina E J Nutr 2005;135: En los sujetos años y un consumo de vitamina C >90 mg/día aumentó la mortalidad RR=1.19 ( ) 2-3 años después del seguimiento Am J Epidemiol 2009;169:

17 Ensayos clínicos Vitamina E Isómero de α-tocoferol de fuentes naturales J Nutr 2005;135:

18 Ensayos clínicos Vitamina E J Nutr 2005;135:

19 Ensayos clínicos Vitamina E J Nutr 2005;135:

20 Vitamina E No se ha encontrado que afecte la mortalidad incluyendo estudios con alto riesgo de sesgo. Excluyendo del análisis los estudios con alto riesgo de sesgo la vitamina E sola o combinada aumenta significativamente la mortalidad por cáncer o enfermedad cardiovascular. Debido a que es una sustancia liposoluble podría tomar meses o años para que las concentraciones se eleven substancialmente y provocar los efectos a la salud JAMA 2007;297:

21 Vitamina C Ácido ascórbico, vitamina soluble en agua Regenera los radicales del α-tocoferol Mejora la función endotelial Dosis altas se asocian con cálculos renales 250 mg de vit. C IU/día D-alfa tocoferol = menor progresión de la aterosclerosis en la carótida RDA 90 mg/día Dosis estudios experimentales 60 a 2000 mg

22 Antioxidantes Estrés oxidativo Acumulación de LDL oxidadas y macrófagos Proliferación del músculo liso y de tejido conectivo fibroso Agregación y adhesión plaquetaria Favorece la vasodilatación Progresión aterosclerosis

23 Ensayos clínicos Vitamina E y C JAMA 2007;297:

24 Existen pocos estudio con vitamina C sin combinación con otros suplementos y no se tiene suficiente evidencia sobre su efecto en mortalidad. Sin embargo in vivo se ha demostrado que puede actuar como pro-oxidante o antioxidante Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

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26 Vitamina A Estudios in vitro: Inhibe la proliferación de las células del músculo liso Evita la adhesión y agregación plaquetaria Evita la adhesión de los monocitos en el endotelio Estudios en animales Menor progresión de lesiones

27 Vitamina A Estudios en humanos: Menor perioxidación lipídica (menor susceptibilidad a la oxidación LDL y menor F2 isoprotenos) Menor agregación y adhesión plaquetaria Menor efecto anti-inflamatorio Consumo de suplementos con beta carotenos aumenta el riesgo de cáncer de pulmón y disminuye el efecto de la vitamina E RDA 1,000 equivalentes de actividad de retinol (RE)/día o 5,000 UI Dosis estudios experimentales beta caroteno: mg

28 Ensayos clínicos Vitamina E y A JAMA 2007;297:

29 Ensayos clínicos Vitamina E, A y C Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

30 Al analizar los estudio con bajo riesgo de sesgo los suplementos de beta caroteno solo o en combinación aumentan significativamente la mortalidad por todas las causas, este tal vez actúe como agente carcinogénico Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2.

31 Dosis altas En el organismo existe un sistema compuesto por varios antioxidantes que podría alterarse si se aumentan la concentración de uno sólo de los componentes y con consecuencias adversas a largo plazo. Los antioxidantes no enzimáticos funcionan de forma diferente en el organismo y la mayoría de ellos ejerce efectos que no son antioxidantes

32 CONCLUSIONES No se sabe si existen diferencias en el tipo de suplemento que se utilice de vitamina E, ni cual es la dosis óptima. De 12 ensayos clínicos con vitamina E, sólo 4 presentaron resultados positivos y todos usaron la forma no sintética o junto con vitamina C Las recomendaciones nutricionales de seguridad de prescripción de vitamina E (1000 mg/día) deben revisarse ya que dosis de 50 mg pueden ser perjudiciales La mayoría de los estudios se han realizado en países desarrollados sin deficiencias estos nutrientes

33 CONCLUSIONES La mezcla de antioxidantes no tiene beneficios en la prevención o tratamiento cardiovascular Las guías de tratamiento de la American Heart Association, European Society of Cardiology, American Dietetic Association no recomiendan la suplementación con antioxidantes. Al eliminar los radicales libres del organismo podemos interferir en mecanismos de defensa esenciales (apoptosis, fagocitosis, desintoxicación) Los suplementos antioxidantes son sintéticos y no están sujetos a estudio de toxicidad rigurosos como otros productos farmacéuticos El consumo de antioxidantes debe ser a través de una dieta equilibrada

34 COMA FRUTAS Y VERDURAS

35 GRACIAS!