SEGURIDAD DE LOS FÁRMACOS ANTITIROIDEOS DURANTE EL EMBARAZO. Cuáles son los datos de seguridad de los fármacos antitiroideos en el embarazo?

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Raquel Carla Aranda Bustamante
hace 8 años
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1 1 SEGURIDAD DE LOS FÁRMACOS ANTITIROIDEOS DURANTE EL EMBARAZO PREGUNTA Cuáles son los datos de seguridad de los fármacos antitiroideos en el embarazo? Cuál es el antitiroideo de elección en el tratamiento del hipertiroidismo durante la gestación? RESPUESTA Para decidir administrar un fármaco antitiroideo a una gestante se debe considerar el riesgo de malformaciones congénitas, de hipotiroidismo y/o de bocio fetal o neonatal y la existencia de otras alternativas terapéuticas. 1) Riesgo de malformaciones congénitas. El tratamiento con carbimazol o metimazol durante el embarazo se ha relacionado con la aparición de aplasia del cuero cabelludo 1,2, a veces asociada a defectos umbilicales (persistencia del ductus vitelino). Sin embargo, no se puede asegurar que los derivados imidazólicos produzcan un síndrome teratogénico específico y su relación con la aplasia del 3 cuero cabelludo ha sido puesta en duda por otros autores. Ocasionalmente se han descrito otras malformaciones como ano imperforado, transposición de las grandes 1,2 arterias e hipospadias y la Food and Drug Administration (FDA) clasifica los derivados imidazólicos en la categoría de riesgo D (existen pruebas de riesgo fetal en humanos, aunque en ocasiones los beneficios del uso del fármaco en 2 embarazadas pueden superar los riesgos).

2 2 El propiltiouracilo no se ha relacionado con la aparición de aplasia de cuero cabelludo, pero se han descrito otras malformaciones como luxación congénita de cadera, criptorquidia, hipotonía muscular, sindactilia de manos y pies, atresia 2 aórtica y de coanas e hipospadias. No se ha podido establecer una asociación clara entre el propiltiouracilo y la aparición de estas malformaciones, aunque la 2 FDA también lo clasifica en la categoría D. El propiltiouracilo no está comercializado en España pero se puede conseguir mediante una solicitud especial (medicamento extranjero). 2) Riesgo de hipotiroidismo y/o bocio fetal o neonatal. Se han descrito algunos casos de hipotiroidismo moderado en neonatos de madres tratadas con derivados imidazólicos durante el embarazo. También se conocen dos casos de bocio, de pequeño tamaño y no obstructivo, en hijos de gestantes tratadas con carbimazol y ningún caso con metimazol. La mayoría de hipotiroidismos y bocios neonatales se han resuelto a los pocos días del nacimimiento y tras un seguimiento a largo plazo de niños expuestos in utero a carbimazol no se observaron alteraciones del 4 crecimiento ni del desarrollo. De hecho, ambos fármacos pasan la barrera placentaria; el metimazol presenta una razón de concentración en plasma feto/materna del 0,80, que representa una exposición fetal al 0,24% de la dosis de 5 metimazol administrada a la madre. El propiltiouracilo también pasa la barrera placentaria pero menos que los derivados imidazólicos. Se ha descrito algún caso de hipotiroidismo fetal y de bocio, generalmente pequeño y no obstructivo, que se han resuelto a los pocos días del

3 3 nacimiento sin tratamiento. La razón de concentración en plasma feto/materna del propiltiouracilo es de 0,27-0,35, que representa una exposición fetal al 5 0,020%-0,025% de las dosis maternas administradas. 3 Durante el embarazo se aconseja mantener un cierto grado de hipertiroidismo materno y administrar dosis de antitiroideos ligeramente menores a fin de evitar un posible hipotiroidismo en el feto. Durante un tiempo se había aconsejado la administración conjunta de fármacos antitiroideos y hormonas tiroideas. Actualmente está desaconsejado porque la administración de hormonas tiroideas puede condicionar un mayor requerimiento de antitiroideos y las hormonas atraviesan escasamente la barrera placentaria. 3) Existencia de otras alternativas terapéuticas. La información disponible sobre la seguridad de los bloqueadores -adrenérgicos durante el embarazo procede de su uso en la hipertensión arterial. En general no se consideran fármacos teratogénicos pero se han asociado a otro tipo de toxicidad fetal. Algunos estudios sugieren que su administración durante un período prolongado de la gestación (desde el primer trimestre) se ha asociado a retraso del crecimiento intrauterino y neonatos de bajo peso. Se ha sugerido que el tratamiento con labetalol, al producir también un bloqueo -adrenérgico, se asocia a una mejor perfusión placentaria y a un riesgo 6 menor. Los bloqueadores -adrenérgicos pasan la barrera placentaria y se han descrito algunos casos de hipotensión y bradicardia fetal.

4 4 CONCLUSIÓN En general se aconseja el tratamiento del hipertiroidismo materno durante el embarazo. El propiltiouracilo se considera el antitiroideo de elección, porque atraviesa menos la barrera placentaria y los derivados imidazólicos se han relacionado con la producción de aplasia del cuero cabelludo. Sin embargo, para evitar el hipotiroidismo del feto se aconseja mantener un cierto grado de hipertiroidismo materno y administrar dosis menores de antitiroideos durante el embarazo. Se aconseja evitar la administración prolongada de bloqueadores -adrenérgicos si es posible y la sintomatología hipertiroidea no es muy importante.

5 5 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Mujtaba Q, Burrow GN. Treatment of hyperthyroidism in pregnancy with propylthiouracil and methimazole. Obstet Gynecol 1975; 46: Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Drugs in Pregnancy and Lactation, 4ª ed. Baltimore: Williams and Wilkins, Van Dijke CP, Heydendael RJ, De Kleine MJ. Methimazole, carbimazole, and congenital skin defects. Ann Intern Med 1987; 106: McCarroll AM, Hutchinson M, McAuley R, Montgomery DAD. Long-term assessment of children exposed in utero to carbimazole. Arch Dis Child 1976; 51: Marchant B, Brownlie EW, Hart DM, Horton PW, Alexander WD. The placental transfer of propylthiouracil, methimazole and carbimazole. J Clin Endocrinol Metab 1977; 45: Kyle PM, Redman CWG. Comparative risk-benefit assessment of drugs used in the management of hypertension in pregnancy. Drug Safety 1992; 7: Autores: Antònia Agustí. Institut Català de Farmacologia. Servei de Farmacologia Clínica. CSU Vall d'hebron.

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