ACTIVIDADES PROPIAS A LA CURSADA. Discusión de los cuestionarios (tutorías)

Transcripción

1 INMUNOLOGÍA 2015

2 ACTIVIDADES PROPIAS A LA CURSADA Seminarios Discusión de los cuestionarios (tutorías) Asistencia a seminarios y tutorías Clases Teóricas Bibliografía Régimen de promoción de la materia

3 Para qué sirve el sistema inmune? BACTERIAS HONGOS VIRUS PARASITOS

4 Cómo reconocerlos? Cómo combatirlos? BACTERIAS HONGOS VIRUS PARASITOS

5 Diversidad estructural en los patógenos

6 Diversidad en la localización de los patógenos

7 Crecimiento bacteriano

8 Depleción de estructura linfoides en la mucosa intestinal del paciente HIV+

9 Variabilidad antigénica en la infección por HIV Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al menos un nucleótido respecto del virus infectante...las diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de env

10 Diversidad estructural de los patógenos Diversidad en su localización Su crecimiento agresivo Sus múltiples mecanismos de evasión Exige una respuesta inmune particularmente eficiente

11 El nacimiento de la inmunología.

12 VIRUELA Enfermedad infecciosa viral Transmite de persona a persona Produjo millones de muertes en Europa occidental Epidemias catastróficas en América..caída de Imperios Inca y Azteca

13 Jenner: el nacimiento de la inmunología. Vacuna preventiva frente a la viruela. 14 de mayo de 1796 OMS-1980: erradicación de la viruela

14 Sólo para protegernos frente a los patógenos?

15 Infecciones Autoinmunidad Alergia Enfermedades cardiovasculares Tumores Respuesta inmune Embarazo Trasplantes Obesidad Alzheimer

16 Respuesta Inmune Confluencia de dos estrategias diferentes: inmunidad innata e inmunidad adaptativa

17 Barreras naturales (piel y mucosas) Células parenquimatosas INMUNIDAD INNATA Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Mastocitos Monocitos y Macrófagos Células NK Células dendríticas INMUNIDAD ADAPTATIVA Linfocitos T Linfocitos B

18 Inmunidad innata y adaptativa: dos manera diferentes de reconocer a los patógenos

19 Qué es lo que reconocen? INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) Epitopes antigénicos

20 PAMPs: los ligandos reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (RRP) Son expresados por los microorganismos pero no por sus huéspedes Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo Son estructuras expresadas por diferentes tipos de microorganismos LPS Péptidoglicano Ácido lipoteicoico Motivos CpG no metilados (DNA) RNA doble cadena Arreglos de manosa y/o fucosa presentes en glicoproteínas

21 Los linfocitos T y B reconocen epitopes antigénicos Proteína gp120 del HIV

22 Receptores de reconocimiento de patrones y receptores antigénicos Inmunidad innata Reconoce motivos compartidos (PAMPs) Un centenar de RRP Inmunidad adquirida Reconoce motivos singulares (epitopes) Un centenar de millones de receptores antigénicos

23 Cinco familias de RRP Receptores tipo Toll (TLR) (11) Receptores tipo NOD (NLR) (23) Receptores lectina tipo C (10) Helicasas (2) Receptores Scavengers (8) Dónde se expresan? (citosol, endosomas, membrana celular) Qué reconocen? Qué funciones ponen en marcha? Median la endocitosis del patógeno o sus componentes?

24 Un patógeno particular es reconocido por diversos sistemas de receptores

25 El reconocimiento de un patógeno particular por diferentes células de la inmunidad innata estará dado por la expresión particular de RRP

26 Receptores de reconocimiento de patrones y PAMPs: algunas precisiones Los RRP no sólo reconocen PAMPs, sino también DAMPs Los linfocitos T y B pueden expresar RRP Los PAMPs son expresados tanto por microorganismos patógenos como por la flora comensal

27 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes = CMH CPA

28 El repertorio B y T está conformado por millones de clones diferentes cada uno de los cuales expresa un receptor antigénico particular Se generan durante la ontogenia, en los órganos linfáticos primarios

29 1 gen Una estrategia única para generar diversidad 1 proteína 6 proteínas

30 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes Centenares de millones de clones B y T diferentes Cuándo se generan? Dónde se generan? Por qué sólo los linfocitos T y B pueden generarlos?

31 Una estrategia única de migración

32 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes Centenares de millones de clones B y T diferentes Uno de cada de linfocitos será capaz de reconocer un epitope dado Los linfocitos B y T recirculan en forma permanente accediendo a los OLS en forma diaria desde la sangre: aumentar la probabilidad de encontrar a su antígeno

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34 Un proceso de expansión clonal realmente explosivo

35 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes Centenares de millones de clones B y T diferentes Expansión clonal: una célula T naive activada producirá, en el término de 5-8 días, una progenia aproximada de células hijas (14-20 divisiones celulares) Expansión clonal

36 Recordar para responder en forma más rápida y eficiente: memoria inmunológica

37 Memoria Inmunológica: una respuesta diferente en cantidad y calidad Presencia de anticuerpos en individuos vacunados contra viruela y poliomelitis por más de 50 años

38 INNATA PMAP/RRP Línea Germinal No Expansión Clonal Fase Temprana No Memoria No recirculan ADAPTATIVA Epitopes/TCR y BCR Reordenamientos Expansión Clonal Fase Tardía Memoria Recirculan

39 Un desafío central para la inmunidad innata: Decodificar las propiedades del patógeno e inducir un perfil adecuado de respuesta inmune adaptativa: diferentes perfiles T CD4+

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41 Ubicación de las células dendríticas en la epidermis

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43 Plasticidad en la respuesta T CD4+

44 B TCD4+ Plasmocitos Th1 TFH TH2 T REG Th17 Anticuerpos TCD8+ Citotoxicidad y producción de citoquinas

45 Las células dendríticas orientan el curso de la inmunidad adaptativa al decidir el perfil en el cual activarán a los linfocitos T CD4+