Farmacia Clínica en la Mujer. Farmacología de la gestación

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1 Farmacia Clínica en la Mujer Farmacología de la gestación

2 Existe una malformación genética en el 3-5% de los s Los fármacos solamente están relacionados con el 2-5% de estos casos Daño es prevenible

3 Cambios fisiológicos en el Comienzan durante el primer trimestre y se acentúan en el tercero Alteraciones de a absorción, distribución y eliminación de los fármacos

4 Absorción Vía digestiva Vaciado gástrico y motilidad intestinal disminuida progesterona Incremento de la Tmax y disminución de la Cmax Incremento del ph gástrico ionización ac débiles Nauseas y vómitos Vía Inhalatoria Aumento de la perfusión Aumento de la ventilación Vía Intramuscular Aumento de la absorción aumento de la vasodilatación

5 Distribución Expansión del líquido intravascular (plasma) y extravascular Aumento agua corporal (8 litros) Aumento Vd Disminución de Cmax Cambios en la unión de los fármacos a proteínas Menor disponibilidad de albúmina hemodilución Hormonas placentarias desplazan a los fármacos de su sitio de unión incremento de fracción libre Aumento del tejido adiposo

6 Metabolismo Citocromo p450 Inductores Inhibidores Fenitoína Teofilina ChE Baja actividad

7 Eliminación Aumento del flujo sanguíneo renal 80% Aumento de la eliminación de fármacos que son eliminados sin cambios

8 Unidad feto-placentaria Pasajes de fármacos a través de la placenta Fármacos con elevado peso molecular o unidos a proteínas son incapaces de atravesar barrera placentaria La metabolización de lleva a cabo tanto en placenta como en el tejido hepático fetal

9 Unidad feto-placentaria Aproximadamente el 50% de los fármacos que atraviesan placenta llegar a circulación cardiaca y cerebral sin sufrir metabolización Ion-Traping : ph fetal es más acido que el ph plasmático materno

10 Categoría de riesgo de la FDA Categoría A Categoría B Categoría C Categoría D Categoría X Estudios controlados en gestantes demuestran que no existe riesgo para el feto en el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en los otros dos trimestres Deben utilizarse cuando son necesarios Estudios en animales no han demostrados un riesgo teratogénico para el feto; pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas ni en animales que confirmen que no hay riesgo fetal en el primer trimestre Los estudios realizados en experimentación han revelado efectos adversos en el feto; pero no hay estudios controlados en gestantes. Solo se deben emplear sin los beneficios que suponen justifican los riesgos fetales que se corren Hay evidencia positiva de riesgo teratogénico o embriotóxico fetal humano. Sopesar los beneficios de uso en gestantes a pesar de los riesgos fetales (no hay otro tratamiento eficaz) Estudios demuestran anomalías fetales o evidencia de riesgo fetal, basados en la experiencia clínica humana. El riesgo de su empleo pesa más que sus posibles beneficios y estarán contraindicados en el

11 Anticonvulsivantes Eficacia y efectos adversos se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas Las concentraciones plasmáticas general tienden a disminuir con la gestación (eliminación-unión a proteínas) Ej: carbamazepina, carbamazepina Considerar determinación plasmática del fármaco libre para ajustar dosis Retirar terapia 6 meses antes si no ha sufrido crisis por 2 años

12 Riesgo asociado con la epilepsia y el Complicaciones obstétricas Efecto de los antiepilépticos en el feto Efectos de las convulsiones en el feto y la madre Efectos a largo plazo Bajo peso, preeclampsia, sangrado, desprendimiento placentario, prematuridad Duplican o triplican el resigo de mortalidad perinatal o neonatal Incremento de las malformaciones Poco claras, hipoxia fetal? Poco claro, diminución del nivel intelectual

13 Anticonvulsivantes Evitar el ácido valproico: teratogénico Si la paciente ya estaba en tratamiento con Ac. Valproico: mantener la menor dosis efectiva Antecedentes familiares de defectos en el tubo neural: evitar Ac. Valproico y carbamazepina Evitar combinaciones No se recomiendan cambios en los esquemas terapéuticos: doble exposicion y rango terapéutico

14 Antihipertensivos Complicación médica más frecuente durante el Proteger a la madre de las complicaciones agudas de la HTA y prolongar el hasta término o madurez pulmonar No modifica el pronóstico fetal

15 Antihipertensivos Metildopa: seguridad con efectos adversos excepcionales Beta bloqueantes: eficaces y de rápido inicio de acción Antagonistas del calcio CONTRAINDICADOS IECA ARA II Diuréticos (excepto con fallo cardíaco)

16 Antibióticos Metronidazol (B) seguro labio leporino primer trimestre Fluorquinolonas (C) riesgo de toxicidad del cartílago de crecimiento Tetraciclinas (D) retraso en la maduración esquelética Sulfas (D) efecto antifolínico Amoxicilina y clavulánico (B) segura

17 Analgesicos Vía de administración: oral Pautada, estable, a intervalos fijos escala analgésica de la OMS Informar al paciente de los efectos secundarios Escalón 1 AINEs Bajas dosis en tratamientos cortos Evitarlos durante el tercer trimestre Semivida más corta (diclofenac, ibuprofeno)

18 Paracetamol (B) solo si es necesario Metamizol (C) Dipirona: no administrar durante el primer y último trimestre Derv. Ac Propíonicos (D): contraindicados en el último trimestre Al inhibir la COX alteración plaquetaria, efecto vasoconstrictor en el conducto arterioso fetal Interrumpir tratamiento crónico en la semana 32

19 Paracetamol (B) solo si es necesario Metamizol (C) Dipirona: no administrar durante el primer y último trimestre Derv. Ac Propíonicos (D): contraindicados en el último trimestre Al inhibir la COX alteración plaquetaria, efecto vasoconstrictor en el conducto arterioso fetal Interrumpir tratamiento crónico en la semana 32

20 Escalón 2 Opiodes leves Dolor moderado Dosis mínima, intérvalos apropiados Tramadol (C) Buprenorfina (C) Dihidrocodeína (C) no administrar durante el último trimestre Oxicodona (B) Dextroproporxifeno

21 Escalón 3 Opiodes fuertes Dolor intenso No posible la administración oral: transdérmica o subcutánea Morfina (C) antiguamente empleada en obstetricia depresión respiratoria en el neonato, variación del ritmo cardíaco Oxicodona (B) Fentanilo (C) Metadona (C)

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