ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS Q.F. NIDIA J. HERNÁNDEZ ZAMBRANO
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- Juan Manuel Cuenca Quiroga
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1 ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS Q.F. NIDIA J. HERNÁNDEZ ZAMBRANO
2 ANTIADRENERGICOS Bloquean los receptores α y β Previenen la activación por catecolaminas endógenas y agonistas adrenérgicos CLASIFICACION ANTAGONISTAS α Prazocina, terazocina, doxazocina Fenoxibenzamina Fentolamina Yohimbina, tolazolina ANTAGONISTAS MIXTOS Labetalol, carbelidol ANTAGONISTAS β Metoprolol, acebutolol, alprenolol, atenolol, esmolol, betaxolol Propranolol, carteolol, penbutolol, pindolol, timolol Butoxamina AFINIDAD POR EL RECEPTOR α1>>>>α2 α1>α2 α1 = α2 α2>>α1 β1=β2 α1>α2 β1>>>β2 β1=β2 β2>>>β1
3 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES α Reversibles: fentolamina, tolazolina, prazosin, labetalol, derivados del cornezuelo del centeno. Irreversibles: fenoxibenzamina. Efectos: -SCV: disminución de la PA. -Miosis -Congestión nasal. -Disminución de la resistencia al flujo de la orina.
4 FENOXIBENZAMINA: Provoca disminución de la presión arterial e hipotensión postural. Incrementa la frecuencia cardiaca. Uso principal: feocromocitoma controlando las crisis graves de hipertensión. RAMs: hipotensión postural, taquicardia refleja, congestión nasal, inhibición de la eyaculación. Produce tumores en animales. FENTOLAMINA: Uso: feocromocitoma, disfunción eréctil. También antagoniza a H1 y H2. RAMs: taquicardia, arritmias, isquemia (VEV) Taquicardia, cefaleas, congestión nasal (po).
5 ALCALOIDES DERIVADOS DEL CORNEZUELO DEL CENTENO: Ergotamina. Dihidroergotamina. PRAZOSIN: afinidad α veces mayor a α2. Bloquea α1 en arteriolas y venas. Disminuye resistencia vascular periférica y retorno venoso. No aumenta la frecuencia cardiaca. Se absorbe bien por vía oral. Biodisponibilidad: 50-70%. Metabolismo Hepático, excreción renal. T1/2: 2 3h Duración: 4 6hrs 1era dosis al acostarse.
6 TERAZOSIN: Menos potente que prazosin. Biodisponib. > 90%; t1/2: 12 h Acción: < 18h Uso: HTA y HPB. DOXAZOSIN: Mayor T 1/2: 10 22h La mayor parte de sus metabolitos se eliminan por el bilis. Uso: HTA y HPB.
7 TAMSULOSINA: -En HPB, no baja la PA OTROS -Neurolépticos (clorpomacina, holoperidol). -Trazodona (antidepresivo). YOHIMBINA (antagonista α2) -Mejora funcionamiento sexual masculino.?
8 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES α: Aplicaciones terapéuticas: Hipertensión crónica. Hiperplasia prostática benigna (HPB). Feocromocitoma. Disfunción eréctil. (inyección directa en el pene, combinación de fentolamina con papaverina). Urgencias hipertensivas. Enfermedad vascular periférica (síndrome de Raynaud). RAM: En general: Fenómeno de 1era dosis: Hipotensión postural, sincope min después. Cefalalgia, mareos, somnolencia náuseas.
9 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES β: Son antagonistas competitivos. Dos tipos: Antagonistas puros: sin ASI (actividad simpática intrínseca) Antagonistas parciales: con ASI Pueden ser anestésicos locales. La selectividad estás relacionada con la dosis. Presentan un elevado Vd. Algunos como el propanolol son altamente lipofílicos. actividad simpática intrínseca, es decir, la capacidad que tienen algunos BB de producir una respuesta agonista del receptor beta. Ello puede dar lugar a una menor caída de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco
10 EFECTOS: SCV: Bajan la presión arterial. Disminuyen la frecuencia cardiaca. Disminuyen fuerza contráctil (depende de dosis) Disminuyen la conducción aurículo-ventricular (aumenta P R) Disminuyen el flujo simpático sobre vasos sanguíneos Efecto antiarrítmico (efecto tipo anestésico local)
11 APARATO RESPIRATORIO: Aumento de la resistencia de las vías aéreas. Hay cierta ventaja al usar antagonistas β1. OJOS: Disminuyen la secreción de humor acuoso. ENDOCRINOS: Disminuyen lipólisis inducida por el S. Simpático. Disminuyen acción hiperglicemiante de adrenalina. Aumentan las VLDL, disminuyen las HDL.
12 BLOQUEADORES β NO-SELECTIVOS. PROPANOLOL: Estabilizador de membrana (E.M.) Carece de actividad simpática intrínseca (A.S.I.) Hipertensión, angina, arritmias (i.v.)
13 TIMOLOL: o No es E.M, carece de A.S.I. o Disminuye PIO. o Uso en el glucoma. o No disponible por vía oral. o Puede producir efectos adversos en pacientes asmáticos o en enfermos de insuficiencia cardiaca congestiva PINDOLOL: Posee A.S.I, tiene baja E.M. Reducciones leves de la FC y PAM en reposo. Preferencia en pacientes con disminucion de reserva cardiaca o proclives a la bradicardia
14 BLOQUEADORES β1 o cardioselectivos. Ventaja sobre los beta no selectivos. Preferencia en pacientes asmáticos y en pacientes diabéticos. ATENELOL: Carece de ASI; Dosis mínima 50 mg/día Máximo efecto se logra con dosis de 100 mg/día, sobre esta dosis no hay proporcionalidad. METOPROLOL: Carente de ASI. Tratamiento hipertensión arterial.
15 BETAXOLOL: Preparado oftálmico contra el glaucoma y en formulación oral para hipertensión general. Induce menos broncoespasmo que los preparados oftálmicos de Timolol ESMOLOL: Se hidroliza rápidamente por las esterasas de los eritrocitos, se aplica i.v. en pacientes con taquicardia ventricular.
16 Aplicaciones terapéuticas: HTA. Cardiopatía isquémica. angina. IAM Arritmias cardiacas. supraventiculares ventriculares. RAM: Insuficiencia cardiaca congestiva. Bradicardia. Frio en las extremidades. Tras la suspensión brusca: angina e incremento de muerte repentina. Exacerbación del asma. Fatiga, trastornos del sueño y depresión. Somnolencia. Inducen hipoglicemia e impiden su reconocimiento (taquicardia). Elevación de triglicéridos y disminución de HDL (propranolol).
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18 NEUROTRANSMISION COLINERGICA EN LA PLACA MOTRIZ POTENCIAL DE ACCION SE LIBERA Ach DESPOLARIZACION DE LA PLACA MOTRIZ CONTRACCION MUSCULAR
19 FÁRMACOS BLOQUEANTES DE LA PLACA MOTRIZ Los fármacos que bloquean la Unión Neuro Muscular (UNM) interfieren en la contracción muscular. Carecen de efectos analgésicos, anestésicos e hipnóticos. Estos agentes pueden provocar paro respiratorio que conduce a la muerte. No atraviesan barrera hematoencefálica (BHE), ni el tracto gastrointestinal (TGI).
20 CLASIFICACIÓN DE LOS BNM NO DESPOLARIZANTES (paquicurares) Alcuronio (dialilnortoxiferina) Atracurio Cisatracurio Dimetiltubocurarinio (metocurina) Doxacurio Mivacurio Tubocurarina ( d-tubocurarina) Pancuronio Pipecuronio (pipecurio) Rocuronio Vecuronio Galamina (gallamina)
21 DESPOLARIZANTES (leptocurares) -Decametonio -Suxametonio (succinilcolina)
22 MECANISMO DE ACCIÓN DESPOLARIZANTES: Son agonistas de los receptores nicotínicos de la UNM. Provocan despolarización, produciéndose una contracción muscular pasajera antes del bloqueo. NO DESPOLARIZANTES: Son antagonistas competitivos de los receptores nicotínicos de la UNM. Provocan despolarización
23 SECUENCIA DE BLOQUEO 1. Músculos que intervienen en movimientos finos (ejemplo: extraoculares, músculos de los dedos). 2. Músculos del tórax y abdomen, diafragma. se da en sentido centrípeto LA RECUPERACIÓN SE DAN EN ORDEN INVERSO
24 Los bloqueantes no despolarizantes son los más utilizados en terapéutica. El primer representante fue la tubocurarina, pero en la actualidad hay numerosos productos que ofrecen mayores ventajas. Los bloqueantes despolarizantes constituyen un grupo reducido de fármacos cuyo uso es cada vez menos frecuente. El principal representante del grupo es el suxametonio, llamado también succinilcolina
25 FÁRMACOS BLOQUEANTES NO DESPOLARIZANTES APLICACIONES TERAPÉUTICAS Se usan en las situaciones que requieren relajación muscular intensa y relativamente prolongada. Su utilización principal es la inducción y el mantenimiento de la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas. La parálisis muscular obtenida con los fármacos de este grupo permite reducir la dosis de anestésicos generales, con lo que se disminuyen los riesgos vinculados a un empleo de concentraciones elevadas de estos.
26 APLICACIONES TERAPÉUTICAS Se pueden utilizar ocasionalmente para permitir una oxigenación adecuada en los pacientes de las unidades de cuidados intensivos. También se usan para controlar algunos tipos de convulsiones, como las presentes en el tétanos. En procedimientos de corta duración (menos de 15min), sería de elección el mivacurio, si es de duración intermedia (30 min) puede emplearse el atracurio, el vecuronio o el recuronio. Para intervenciones de larga duración (más de 90 min) sería más adecuado el uso de pipecuronio o doxacuronio.
27 REACCIONES ADVERSAS La tubocurarina puede causar hipotensión por bloqueo ganglionar y la liberación de histamina debe tenerse en cuenta. El pancuronio puede causar taquicardia. El doxacurio, el pipecuronio y el vecuronio carecen de efectos sobre el sistema cardiovascular y no aumentan la liberación de histamina. Los aminoglucósidos pueden aumentar la intensidad del bloqueo neuromuscular sin que los anticolinesterásicos puedan revertirlo de forma relevante.
28 FÁRMACOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES APLICACIONES TERAPÉUTICAS -La principal aplicación del suxametonio es su empleo en aquellas situaciones clínicas que precisan relajación intensa de corta duración. -Pueden considerarse de elección en situaciones de urgencia en pacientes con riesgo de aspiración gástrica, ancianos y enfermos con reserva cardiorrespiratoria limitada.
29 REACCIONES ADVERSAS Los efectos indeseables más graves del suxametonio son el paro cardíaco, la hipertermia maligna, el shock anafiláctico y la parálisis prolongada. Otros efectos frecuentes, pero menos importantes, son los dolores musculares, las fasciculaciones, aumento de la presión intraocular y la bradicardia. La administración de suxametonio junto a un anestésico inhalatorio, como el halotano, puede originar el síndrome de hipertermia maligna.
30 INVERSIÓN DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR LA INVERSIÓN DEL BLOQUEO DESPUÉS DE ADMINISTRAR UN AGENTE NO DESPOLARIZANTE SE CONSIGUE CON LA ADMINISTRACIÓN DE UN ANTICOLINESTERÁSTICO.
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