METABOLISMO-NUTRICIÓN

Transcripción

1 METABOLISMO-NUTRICIÓN SEGUNDO SEMESTRE PRIMER AÑO

2 METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS CONFERENCIA 9 CUERPOS CETÓNICOS Y LÍPIDOS ESTEROIDEOS

3 Sumario Metabolismo de los Cuerpos Cetónicos Metabolismo del Colesterol: Síntesis. Regulación hepática y extrahepática Destinos metabólicos

4 MOTIVACIÓN POR QUÉ ANTE UN AYUNO PROLONGADO LOS CUERPOS CETÓNICOS AUMENTAN?

5 Cuerpos cetónicos. Formas disociadas. ACETOACETATO β HIDROXIBUTIRATO ACETONA Dra. Lidia Cardellá Rosales

6 CUÁL PODRÍA SER EL DESTINO DE LAS MOLÉCULAS DE ACETIL- CoA FORMADAS DURANTE LA BETA-OXIDACIÓN DE LOS ÁIDOS GRASOS? Dra. Lidia Cardellá Rosales

7 Síntesis y degradación de cuerpos cetónicos Acetil CoA + Acetil CoA Acetil CoA Acetoacetil CoA HMG CoA Acetilacético CO 2 Cetogénesis Acetona + Acetil CoA Ác. β hidroxibutírico Dra. Lidia Cardellá Rosales Cetólisis Ác. β hidroxibutírico NAD + NADH.H + Acetilacético Succinil CoA Ác. Succínico Acetoacetil CoA CoASH 2 Acetil CoA

8 Resumen del metabolismo de los cuerpos cetónicos CETOGÉNESIS CETÓLISIS Bioq. Humana Pág.: 174/77 SÍNTESIS DEGRADACIÓN HÍGADO Tomo III. Pág TÉJ. EXTRA- HEPÁTICOS Dra. Lidia Cardellá Rosales

9 Desbalance entre cetogénesis y cetólisis CETOSIS Hipercetonemia Cetonuria Aliento cetónico Acidosis metabólica Dra. Lidia Cardellá Rosales

10 Ayuno Glucagón Glucógeno TAG TA Glucosa Glucosa-6-P AG Glicerol Ácido Pirúvico Acetil-CoA Gluconeogénesis Ác. Oxalacético Ác. Cítrico MSc. Ileana Rodríguez

11 Diabetes No Insulina TAG TA Glucagón Glucógeno Glucosa Dieta Glucosa-6-P Acil-CoA L-alfa- Glicerofofato Ácido Pirúvico TAG dieta Acetil-CoA Ác. Oxalacético Ác. Cítrico MSc. Ileana Rodríguez

12 Diabetes Glucagón TAG TA AG Glicerol Acetil-CoA Gluconeogénesis Ác. Oxalacético Ác. Cítrico Cuerpos Cetónicos MSc. Ileana Rodríguez

13 Hígado Activación de la cetogénesis Tej. Adiposo Glucosa TAG Ácidos grasos + Glicerol Ác. Pirúvico OAA Acetil CoA (-) CK Citrato Cuerpos cetónicos Dra. Lidia Cardellá Rosales

14 Cetosis

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16 Cetonemia normal < 0.2 mmol/l) Hipercetonemia: Cetonemia En ayuno prolongado Diabetes mellitus descompensada Dietas ricas en grasas y pobres en glúcidos Dra. Lidia Cardellá Rosales

17 TEJIDO ADIPOSO Regulación de la lipólisis HÍGADO MÚSCULO Lipasa hormonosensible Insulina Glucagón Acil CoA

18 MOTIVACIÓN Es el Colesterol un compuesto bueno o malo para el organismo?

19 Structure of cholesterol

20 Digestión de los esteres de Colesterol.

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22 Etapas de la Biosíntesis del Colesterol (ocurre en el citoplasma). 1 - Conversión del acetil-co A en ácido mevalónico. 2 - Conversión del ácido mevalónico en unidades de isopreno activadas. 3 - Condensación de unidades de isopreno activadas, con formación de escualeno. 4 - Conversión de escualeno en lanosterol. 5 - Conversión de lanosterol en colesterol.

23 Síntesis del Colesterol CH 3 O C Acetil CoA SCoA β-hidroxi metil Glutaril-CoA HMGCoA Reductasa 2 NADPH + 2H + 2 NADP + + CoASH Ácido mevalónico Dra. Lidia Cardellá Rosales

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25 Ácido mevalónico 3 ATP Precursor activo 3 ADP CO 2 Isopentenil pirofosfato Colesterol Dra. Lidia Cardellá Rosales

26 Regulación hepática Glucagón (+) Quinasa P HMGCoA-Reductasa (activa) - HMGCoA-Reductasa (inactiva) COLESTEROL LIBRE Fosfoproteína fosfatasa (+) Insulina Dra. Lidia Cardellá Rosales

27 Dra. Lidia Cardellá Rosales Regulación de la HMG-CoA reductasa Covalente: Insulina Forma desfosforilada Activa Glucagón Forma fosforilada Inactiva Inducción enzimática: Insulina y hormonas tiroideas..inducen Alostérica. Mevalonato y colesterol sintetizados en el hígado.(-) Colesterol proveniente de la dieta... (-)

28 ESTRUCTURA DE LAS LDL

29 DESTINO DE LAS LDL 1- UNIÓN CON EL RCEPTOR 2- ENDOCITOSIS DE COMPLEJO (ENDOSOMA) 3- RECICLAJE DEL RECEPTOR 4 HIDRÓLISIS LISOSOMAL 5- LIBERACIÓN DEL COLESTEROL EN CITOPLASMA EFECTOS DEL COLESTEROL SINTESIS ENDOGENA LA ESTERIFICACIÓN DEL LOESTEROL RECEPTORES DE LDL DE MANERA QUE EL TEJIDO CAPTA EL COLESTEROL QUE NECESITA EL RESTO DE LAS LDL QUEDAN EN SANGRE

30 Regulación extrahepática (-) Síntesis de nuevos receptores de LDL (+) Acil Colesterol Acil Transferasa (ACAT) (-) HMGCoA reductasa Dra. Lidia Cardellá Rosales

31 Esterificación del colesterol Colesterol Acil CoA colesterol Transferasa (ACAT) O Lecitina colesterol Acil transferasa (LCAT) Acil CoA CoASH Éster de colesterol Dra. Lidia Cardellá Rosales

32 Formas de Control de la síntesis de colesterol Regulación de la HMG-CoA Reductasa Síntesis de receptores de LDL Regulación de su esterificación por la ACAT Depuración por la LCAT La ingestión de grasa saturada estimulan la síntesis e inhiben la captación de LDL por sus receptores Dra. Lidia Cardellá Rosales

33 RESUMEN DEL DESTINO DE LOS QUILOMICRONES Y LAS VLDL

34 METABOLISMO DE LAS HDL Q VLDL HDL (NACIENTE) DISCOIDAL COLESTEROLLIBRE DE MEMBRANA PLASMATICA DE LOS TEJIDOS Y OTRAS LP HDL COLESTEROL LCAT HIGADO HDL COLESTEROL ESTERIFICADO otros GONADAS

35 RESUMEN DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS. TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL POR LAS HDL Transporte inverso de colesterol Qm

36 Lípidos dieta Metabolismo de las lipoproteínas HDL HDL Hígado Intestino VLDL Q LDL LLP Tej. Adiposo Músculo RQ IDL Dra. Lidia Cardellá Rosales HDL LDL HDL HDL Tejidos periféricos

37 Placa de ateroma El LDLc está involucrado en la formación de las placas de ateroma. Papel protector de las HDL Dra. Lidia Cardellá Rosales

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39 Destinos del colesterol Hormonas esteroideas Membranas Pregnenolona COLESTEROL Ácidos biliares Excreción Dra. Lidia Cardellá Rosales

40 Acetil CoA como metabolito de encrucijada Cuerpos cetónicos Acetil CoA CK CTE y FO ATP El Acetil CoA es un metabolito de encrucijada o de confluencia

41 Conclusiones Los cuerpos cetónicos son importantes fuentes de energía para diversos tejidos. Su síntesis se desarrolla en el hígado y requiere de acetil-coa como precursor. Este órgano no puede emplearlos porque carece de enzimas necesarias para ello. La degradación de los CC ocurre en los tejidos extrahepáticos.

42 Conclusiones El colesterol se sintetiza en las células de nuestro organismo a partir del Acetil-CoA. La enzima reguladora de la síntesis de este lípido es la HMGCoA reductasa. El colesterol es el precursor del resto de los esteroides. También desempeña una función estructural importante en las membranas y las lipoproteínas. Dra. Lidia Cardellá Rosales

43 Conclusiones La función de cada lipoproteína está estrechamente relacionada con el lípido mayoritario que transporta. Las lipoproteínas son estructuras supramoleculares de lípidos y proteínas especializadas en el transporte de lípidos en la sangre y la linfa. Se diferencian por la naturaleza y proporción de la fracción lipídica y sus apoproteínas. Se clasifican de acuerdo a su densidad o movimiento electroforético.

44 Conclusiones Las lipoproteínas son estructuras supramoleculares de lípidos y proteínas especializadas en el transporte de lípidos en la sangre y la linfa. Los principales órganos donde se sintetizan las lipoproteínas son el intestino y el hígado. Dra. Lidia Cardellá Rosales

45 CONCLUSIONES Las LDL al transportar el colesterol hacia los tejidos y las HDL al depurar el exceso de colesterol de los tejidos y realizar el transporte hacia el hígado garantizan la homeostasis del mismo en el organismo. La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad hereditaria de pronóstico grave causada por déficit en cantidad o calidad del receptor de LDL.

46 Estudio Independiente Realice el cuadro de las invariantes para la cetogénesis y la cetólisis. Revise las características de los compuestos conocidos como cuerpos cetónicos. Estudie las causas y consecuencias de la cetosis. Compare la formación de cuerpos cetónicos en la diabetes y en el ayuno. Prepare la Clase taller y Seminario Integrador. Dra. Lidia Cardellá Rosales

47 Estudio Independiente Realice las invariantes para el proceso de síntesis de colesterol. Estudie la regulación de la síntesis de colesterol hepática y extrahepática. Para cada lipoproteína especifique, principal lípido que transporta, origen, destino y función. Dra. Lidia Cardellá Rosales

48 Bibliografía Bioquímica Médica: Tomo III: Capítulo 53, páginas y Tomo III: Capítulo 48, páginas y Bioquímica Humana: Capítulo 9, páginas y y Guías de Clase Taller y Seminario del Metabolismo de Colesterol. Sitio FTP. Dra. Lidia Cardellá Rosales

49 PRÓXIMA CONFERENCIA METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS