2. USO TERAPÉUTICO (1,2) Cáncer colorrectal avanzado cuando la terapia de 5-FU+ Leucovorin es inaceptable

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: RALTITREXED 2. USO TERAPÉUTICO (1,2) Cáncer colorrectal avanzado cuando la terapia de 5-FU+ Leucovorin es inaceptable o inapropiada. 3. ESQUEMA (3-7) Medicamento Dosis Día Administración Raltitrexed 3 mg/m 2 1 IV diluido en ml SF, SG5% en perfusión intermitente de 15 min Repetir cada 3 semanas. Nº de ciclos: al menos tres ciclos, hasta progresión de enfermedad o toxicidad. 4. EFICACIA CLÍNICA (3,4,5,8) Cunningham D et al (3,4) Pazdur R et al (5) Respuesta objetiva (%) 23,3-19,3 14,3 Mediana progresión libre de enfermedad (meses) 4,2-4,7 3,1 Mediana de supervivencia 11,2-10,3 9,7 (meses) Supervivencia a 1 año 37 % TERAPIA DE SOPORTE 5.1. Hidratación Hidratación profiláctica puede ser necesaria en pacientes más susceptibles a los efectos tóxicos de raltitrexed.

2 5.2. Antieméticos (9,10) Raltitrexed está incluido en el nivel 3 de Hesketh. Las medidas recomendadas para la prevención de náuseas y vómitos asociados a la administración de este fármaco son: - Emesis aguda: antagonistas 5-HT 3 vía oral ó IV minutos antes de quimioterapia asociado a dexametasona mg vía oral ó IV minutos antes de quimioterapia. Se puede añadir lorazepam 0,5-2 mg vía oral minutos antes de quimioterapia. - Emesis retardada: dexametasona 4-8 mg vía oral dos veces al día durante dos días, comenzando 24 h después de la última dosis de quimioterapia. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS (11-13) 6.1. En insuficiencia renal Cl Cr ml/min Dosis (% de 3 mg/m 2 ) Intervalo dosificación > Cada 3 semanas Cada 4 semanas % equivalente a Cl Cr en ml/min, de dosis total Cada 4 semanas <25 No administrar No aplicable 6.2. En insuficiencia hepática Este fármaco puede producir alteraciones hepáticas, fundamentalmente después del primer ciclo de quimioterapia pero tienden a disminuir en los siguientes ciclos, se resuelven al finalizar el tratamiento. No se recomienda la reducción de dosis en

3 alteración hepática leve ó moderada. En alteración grave, ictericia clínica o enfermedad hepática descompensada no se recomienda uso En toxicidad hematológica La dosis debe ser reducida en base a la peor toxicidad hematológica del ciclo anterior. Neutrófilos (x10 9 /L) Plaquetas (x10 9 /L) Dosis > 1.49 y > % ó % ó Retrasar hasta recuperar recuento, después reducir al 75 % < 0.5 ó < 50 Retrasar hasta recuperar recuento, después reducir al 50 % 6.4. Toxicidad gastrointestinal Grado Estomatitis Diarrea Dosis Incremento de 2-3 deposiciones 1 Úlceras indoloras, eritema ó leve afonía diarias ó leve incremento en pérdida de líquido de colostomía Incremento de 4-6 deposiciones 100 % 2 Úlceras dolorosas, edema ó úlceras pero puede comer diarias, ó deposiciones nocturnas ó leve incremento en pérdida de Omitir hasta resolver toxicidad, después al 75% líquido de colostomía Incremento de 7-9 deposiciones 3 Úlceras dolorosas, edema ó úlceras e imposibilidad para comer diarias, ó incontinencia, malabsorción ó leve incremento en Omitir hasta resolver toxicidad, después al 50 % pérdida de líquido de colostomía Incremento de 10 ó más 4 Igual que el anterior pero con necrosis mucosa y/o soporte parenteral deposiciones diarias ó importante sangre por colostomía ó incremento en pérdida de líquido de colostomía, Interrumpir utilización requerimiento de soporte parenteral,

4 deshidratación En pacientes ancianos se incrementa la toxicidad total de raltitrexed, por lo que se recomienda reducción de dosis en estos pacientes ó al menos un estrecho seguimiento en estos pacientes. No se dispone de guías de dosificación específicas. 7. REACCIONES ADVERSAS (3-6) Toxicidad Grados III, IV Leucopenia % Trombocitopenia 2-9 % Anemia 9 % Astenia 2-5 % Náuseas y vómitos % Diarrea 11-26% Elevación transaminasas % Alopecia 2% 8. EXTRAVASACIÓN (14,15) Puede producir inflamación local pero no irritación, por lo tanto se recomiendan medidas generales. La administración subcutánea de hialuronidasa puede facilitar la dispersión de grandes volúmenes extravasados junto con compresas calientes. 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 9.1. Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia

5 Anexo Información específica referente a este esquema (16,17,18) - Raltitrexed puede producir erupciones cutáneas, normalmente son leves. Se presentan como erupciones papulares con prurito en la cabeza y el torax. Se recomienda contactar con el médico ante la aparición de estos síntomas. - La administración intravenosa de raltitrexed puede producir fiebre transitoria relacionada con la administración del fármaco. Si se mantiene, coménteselo al médico. También pueden aparecer síntomas pseudogripales, que normalmente desaparecen solos, en caso contrario comuníqueselo a su médico. - Interacciones farmacológicas: ácido fólico, derivados o complejos vitamínicos conteniendo estas sustancias no deben utilizarse de forma inmediata previa o durante la administración de raltitrexed, ya que puede interferir en la actividad del mismo. 10. COSTE A PVL (20) El coste calculado es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente con una superficie corporal de 1.7 m 2 : PVL /ciclo = 431,85 PVL/ 6 ciclos = 2591,1 11. ESTABILIDAD (19,20) Fármaco RECONSTITUCIÓN DILUCIÓN Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Concentración Raltitrexed API 0,5 mg/ml 24 h 2-8 ºC 24h 15-30ºC SF, SG5% 0,02-0,04 24 h 2-8 ºC 6 h 15-30ºC máxima 0,2mg/mL. Proteger de la luz

6 12. BIBLIOGRAFIA 1. Catálogo de especialidades farmacéuticas Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. 2. Clarke S.J., Hanwell J., de Boer M. et al. Phase I trial of ZD1694: a new folatebased thymidylate synthase inhibitor, in patitents with solid tumors. J Clin Oncol. 1996; 14: Zalcberg J.R., Cunningham D., Van Cutsem E. et al. ZD1694: a novel thymidilate synthase inhibitor with substantial activity in the treatment of patients with advanced colorectal cancer. Tomudex Colorectal Study Group. J Clin Oncol. 1996; 14: Cunningham D., Zalcberg J.R., Rath U. et al. Final results of a randomised trial comparing Tomudex (raltitrexed) with 5-fluoruracil plus leucovorin in advanced colorectal cancer. Tomudex Colorectal Study Group. Ann Oncol. 1996; 7: Pazdur R., Vincent M. Raltitrexed (Tomudex TM) versus 5-fluoruracil and leucovorin (5-FU+LV) in patients with advanced colorectal cancer (ACC): results of a randomized, multicenter, North American trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 1997; 16 (abstr 801). 6. Cunningham D., Zalcberg J., Maroun J., James R., Clarke S., Maughan T.S., Vincent M., Schulz J., González Barón M., Facchini T. Efficacy, tolerability and managment of raltitrexed (Tomudex TM ) monotherapy in patients with advanced colorectal cancer: a review of phase II/III trials. Eur J Cancer. 2002;38: Use of raltitrexed (Tomudex) in the managment of metastatic colorectal cancer. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative blio?p_idbiblio= Gralla R.J., Osoba D., Kris M.G. Kirkbride P. et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol. 1999;17(9): Hesketh P.J. Defining the emetogenicity of cancer chemotherapy regimens: relevance to clinical practice. The Oncologist. 1999;4:

7 12. LT.htm. 13. Micromedex Healthcare Series Extravasation policy for all drugs, chemotherapy and non-chemotherapy. NHS. Tayside University Hospitals. 15. Protocol for Management of Chemotherapy Extravastions. The National Extravasation Information Service Agentes citostáticos. Protocolos de vigilancia sanitaria específica. Comisión de Salud Pública. Consejo interterritorial del sistema nacional de salud Medicamentos citostáticos. Guías de utilización. Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. 3ª ed Serrano G.O., Sevilla A.E., Del Hoyo G.L., Herreros de Tejada A. Manejo seguro de las excretas de los pacientes que reciben terapia antineoplásica: tiempos mínimos de precaución. XL Congreso Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria Matoses M.C., León J., Munilla A., Iranzo M.D., Victorio L., Nájera M.C., Plaza J., Ventura M. Revisión bibliográfica de la estabilidad de las mezclas diluidas de citostáticos. Farmacia Hospitalaria. 2003;27(4): Ficha técnica Tomudex (Raltitrexed).