TROMBOPENIA DE HALLAZGO CASUAL EN UN NIÑO

Transcripción

1 TROMBOPENIA DE HALLAZGO CASUAL EN UN NIÑO Francesca Sartori Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca Santiago de Compostela, 21/10/2016

2 MOTIVO DE CONSULTA: Paciente de 3 años remitido por hallazgo de trombopenia en analítica preoperatoria de fimosis. ANTECEDENTES PERSONALES: sin interés. ANTECEDENTES FAMILIARES: Padre: diagnosticado a los 14 años de Trombocitopenia inmune primaria refractaria a tratamiento con corticoides, inmunoglobulinas y esplenectomizado sin respuesta transplantado renal por glomerulonefritis segmentaria y focal sordera unilateral catarata subcapsular. Madre y hermano: sin antecedentes de interés.

3 EXPLORACIÓN FÍSICA: anodina PRUEBAS COMPLEMENTARIAS: Hemograma: Leucocitos 7x10^3/ ul, Hemoglobina gr/dl, plaquetas 11.7 X 10^3/uL, VPM fl Morfología de sangre periférica: trombopenia confirmada sin alteraciones reseñables Bioquímica: sin alteraciones Serologías víricas: negativas Ecografia abdominal: normal Rx tórax: normal ORIENTACIÓN DIAGNÓSTICA:Trombocitopenia inmune primaria

4 MORFOLOGÍA DE SANGRE PERIFÉRICA

5 Morfología de sangre periférica Serie roja: sin alteraciones significativas. Serie plaquetar: presencia de macroplaquetas. Serie blanca: presencia de inclusiones citoplasmáticas en los granulocitos; son inclusiones de forma semilunar y color azulado. El conjunto de alteraciones detectadas es sugestivo de anomalía de May-Hegglin. Recuento plaquetar con CD-61: /uL plaquetas

6 DIAGNÓSTICO Con la sospecha diagnóstica dada por los hallazgos descritos, se revisa la morfología de la sangre periférica del padre en la que se observan las mismas alteraciones. Se decide enviar la muestra a un centro de referencia para la confirmación diagnóstica por inmunofluorescéncia y estudio de la alteración genética. ENFERMEDAD RELACIONADA CON MUTACIÓN DEL GEN MYH9 (MYH9-RD). Mutación del exón 39 del gen (c.5521g>a)

7 Enfermedades relacionadas con mutaciones del gen MYH9 (MYH9-RD) Una de las formas más frecuentes de trombocitopenia hereditaria La anomalía de May-Hegglin, los sindromes Sebastian, Fechtner y Epstein: MYH9-RD Mutación en MYH9: el gen de la cadena pesada de la miosina II A no muscular 22q11-22) (cr

8 MYH9-RD Transtorno autosomico dominante caracterizado por: MACROTROMBOCITOPENIA INCLUSIONES GRANULOCITARIAS RIESGO DE DESARROLLAR NEFROPATIAS, SORDERA Y CATARATA EN LA INFANCIA O EN EDAD ADULTA

9 LA MIOSINA II A NO MUSCULAR Pertenece a la superfamilia de las proteínas motoras presentes en todas las células eucariotas tiene funciones importantes en procesos de translocación regulando el citoesqueleto regula la formación de las proplaquetas

10 NMMHC-II NMMHC-IIA mutada: no se expresa en las plaquetas está reducida en los megacariocitos en los granulocitos se agrupa generando las típicas pequeñas inclusiones.

11 INMUNOFLUORESCÉNCIA El diagnóstico se obtiene a partir de la sospecha por morfología de sangre periférica, siendo confirmado por inmunofluorescéncia. Anticuerpo murino NMG2 anti-nmmhc-iia; presenta una sensibilidad del 100% en la identificación de los pacientes con MYH9-RD. Distribición homogénea Agregado citoplasmático

12 INMUNOFLUORESCÉNCIA II Dept of Internal Medicine Policlinico San Matteo Foundation University of Pavia

13 El análisis genético de la mutación es importante para el pronóstico. La presencia de la mutación a nivel del dominio N-terminal (head-domain) de la proteína se relaciona con un peor pronóstico. (Balduini, Savoia. 2011) En nuestro paciente la mutación se encuentra en el exón 39 del gen (c.5521g>a) determinando la sustitución en la proteína del ácido glutámico en posición 1841 con una lisina (p.glu1841lys) en el tail domain C-terminal El paciente está en seguimiento multidisciplinar para vigilar la aparición de las posibles complicaciones.

14 CONCLUSIONES Recalcar la importancia de una revisión exaustíva de la morfología de sangre periférica ante el hallazgo de trombopenia. Necesidad de una anamnesis familiar detallada. Las Enfermedades relacionadas con mutaciones del gen MYH9 son un grupo de enfermedades raras, aunque constituyen una de las formas más frecuentes de trombocitopenias hereditarias.

15 BIBLIOGRAFÍA Balduini, Savoia. (2011) Recent advances in the understanding and management of MYH9-related inherited thrombocytopenias. British Journal of Haematology, 154, Seri M et al. The May-Hegglin/Fechtner Syndrome Consortium. (2000) Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. Nature Genetics, 26, Seri M, Pecci A, Di Bari F et al (2003) MYH9-related disease: May Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore)82(3): Martignetti, J.A., Heath, K.E., Harris, J., Bizzaro, N., Savoia, A., Balduini, C.L. & Desnick, R.J. (2000) The gene for May-Hegglin anomaly localizes to a <1-Mb region on chromosome 22q American Journal of Human Genetics, 66, Canobbio I, Noris P, Pecci A, Balduini A, Balduini CL, Torti M. (2005). Altered cytoskeleton organization in platelets from patients with MYH9-related disease. J Thromb Haemost 3: Pecci et al, MYH9-related disease: a novel prognostic model to predict the clinical evolution of the disease based on genotype-phenotype correlations, Hum Mutat 2014, Feb;35(2): Pecci et al. (2008) Position of nonmuscle myosin heavy chain IIA (NMMHC-IIA) mutations predicts the natural history of MYH9-related disease. Hum Mutat 29: Dong F, Li S, Pujol-Moix N, Luban NL, Shin SW, Seo JH, Ruiz-Saez A, Demeter JLangdon S, Kelley MJ. Genotype phenotype correlation in MYH9-related thrombocytopenia. Br J Haematol 2005; 130:

16 GRACIAS!