FISIOPATOLOGIA RENAL I. Dra Elsa Zotta

Transcripción

1 FISIOPATOLOGIA RENAL I Dra Elsa Zotta ezotta@ffyb.uba.ar

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3 MANIFESTACIONES CLINICAS DE LAS ENFERMEDADES RENALES Azotemia: Elevación del nitrógeno ureico y creatinina en sangre modificacion del VFG Cuando tiene manifestaciones clínicas de uremia: alt. renal, endócrina, metabólica, gastrointest, cadiovasc) con Síndrome Nefrítico: Injuria glomerular. Hematuria, proteinuria leve a moderada, hipertensión, azotemia y edema. Glomerulonefritis aguda post estreptocóccica Síndrome Nefrótico: Injuria glomerular. Proteinuria severa (+ 3,5 g/d en adultos), hipoalbuminemia, edemas severos, hyperlipidemia y lipiduria. Injuria Renal Aguda: Oliguria o anuria, azotemia. Necrosis tubular aguda Enfermedad Renal Crónica: Síntomas prolongados en el tiempo. Uremia. Enfermedad renal terminal y dialisis o transplante

4 El daño renal se puede producir por tres mecanismos

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9 Factores hemodinámicos Presiones que favorecen la filtración AA G + AE Ph CG = presión hidrost. capilar glomerular CB = presión oncótica cápsula Bowman Presiones que se oponen a la filtración Ph CB = presion hidrost. cápsula Bowman CG = presión oncótica capilar glomerular CB TP - PEUF = P - π = (Ph CG - Ph CB ) - ( CG - CB ) PEUF = Ph CG - Ph CB CG las proteínas no se filtran

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11 Características de la barrera de Filtración VFG = Kf (Ph cg - cg Ph t ) hormonal Factores hemodinámicos neural autorregulación

12 Lesion glomerular

13 GLOMERULOPATÍAS El término glomerulopatía (GP) designa un conjunto de enfermedades que se caracterizan por una pérdida de las funciones normales del glomérulo renal. Se caracterizan por la aparición de elementos formes o proteínas en la orina, con grados variables de insuficiencia renal. Glomerulonefritis (GN) se refiere a las GP con componente inflamatorio.

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15 Lesión segmentaria Lesión global Lesión difusa Lesión focal

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20 MECANISMOS DE INJURIA GLOMERULAR INJURIA ASOCIADA A ANTICUERPOS (1) Depósito de complejos antígeno anticuerpo circulantes (2) Anticuerpos que reaccionan in situ dentro del glomérulo Contra antigenos propios de las células o contra antígenos plantados

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22 GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES Endógena: LES Exógena: seguida a una infección bacteriana /estreptococo), viral (hepatitis B), parasitos (Plasmodium falciparum malaria), espiroquetas (Treponema pallidum)

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25 IF: Depósitos granulares

26 GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES FORMADOS IN SITU Es la mayor via de daño glomerular Los anticuerpos reaccionan con antigenos fijos o plantados previamente en el glomerulo (productos bacterianos(endostroptosina, prot producida por el estreptococo del grupo A)

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28 GLOMERULONEFRITIS POR ANTICUERPOS ANTI MEMBRANA BASAL nticuerpos contra antígenos fijos de la membrana basal. IF: PATRON LINEAL

29 MEDIADORES DE LA INJURIA INMUNE Activacion del complemento Reclutamiento de leucocitos Dependiente de complemento y neutrófilos C5a + proteasas No dependiente de neutrófilosdependiente de complemento (C5b-C9) Degradacion de la membrana basal Injuria epitelial y +de mediadores inflamatorios del mesangio Generacion de radicales libres del oxígeno Injuria celular o apoptosis Injuria glomerular

30 En enfermedades autoinmunes los anticuerpos contra la membrana basal producen un cambio conformacional en la cadena α3 del colágeno tipo IV Algunas veces estos anticuerpos reaccionana contra la membrana basal de los alveolos resultando en lesiones renales y pulmonares simultaneas (Sindrome de Goodpasture).

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32 Enfermedad de cambios minimos Proteinuria producida por un posible factor derivado de celulas T que produce daños de los pies de los podocitos (proteinuria selectiva) Es + frecuente en niños MO: glomerulo normal ME: fusion de los pies de los podocitos Causa: desconocida

33 Pronóstico: Bueno + 90% responde a corticoides. 2/3 vuelve la proteinuria (dependientes de corticoides) - 5% enfermedad renal cronica luego de 25 años de evolucion (GFSG no detectada en BP))

34 Glomeruloesclerosis focal y segmentaria Patogénesis: desconocida Algunos suponen que es la evolucion de cambios mínimos. La injuria de los podocitos representa el evento inicial La aparición en transplantes dentro de las 24 horas sugiere un mediador circulante que daña los podocitos Asociada a otras condiciones: HIV, nefropatía por IgA Mala adaptación a la pérdida de nefronas Autosomica dominante asociada a mutaciones en proteinas del citoesqueleto, podocina 20% to 30% de todos los casos de sindrome nefrótico

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36 Nefropatía membranosa Progresión lenta. Mas común entre 30 y 60 años Es una glomerulopatía por complejos inmunes. ATC reaccionan in situ con ATG endógenos o plantados en la MB ATG podocitario endógeno: Receptor de Fosfolipasa A Infecciones hepatitis B, esquistosomiasis, malaria tumores malignos: Ca de pulmón, colon y melanoma LES y otras auto inmunes Exposición a sales inorgánicas (oro, mercurio) Drogas (penicilina, captopril, AINE)

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39 Daño glomerular por IgG y/o complemento Proliferacion de células mesangiales, endoteliales, parietales y/o II de mononucleares y polimorfonucleares Sintesis de matriz mesangial, MB y fibrina

40 Clasificación Proliferativa difusa aguda /endocapilar Semilunas /extracapilar Mesangioproliferativa Membranoproliferativa

41 Reclasificación (por IF) Mediada por inmunocomplejos (presencia de IgG y complemento) Pauci- inmune (sin IgG o complemento) Mediada por complementeo (ausencia de IgG)

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43 Depositos intramembranosos Comienzo abrupto, fiebre, nauseas y sme nefritico, oliguria, azotemia, e hipertension, hematuria Anticuerpos anti estrepto lisina O

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51 Nefropatia por IgA

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53 Acute Pyelonephritis

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