«Asesoramiento genético de la pareja»

Transcripción

1 72º CONGRESO ARGENTINO DE BIOQUÍMICA Utilidad de las técnicas moleculares en medicina de la reproducción «Asesoramiento genético de la pareja» Francisca Masllorens Médica genetista Hospital Nacional Prof. A. Posadas Hospital Universitario Austral Manlab

2 La mayor contribución de la genética es predecir y prevenir un desorden para así disminuir la carga en una pareja o una familia desde antes de la reproducción. La genética reproductiva es una rama que maneja la contribución genética en la reproducción tanto natural como asistida. Los factores genéticos tienen gran responsabilidad como causa de infertilidad ( AE/ FM), defectos congénitos, cancer y por ello la genética reproductiva forma parte integral de la práctica actual. El momento ideal es en la etapa Preconcepcional o periconcepcional para poder realizar prevención ( primaria y/o secundaria) Reproductive Genetics. Halder, J Clin Diagn Res 2016, 4:1

3 - Avances en tecnología molecular y reproductiva (NGS y microarray) estudios de diagnóstico prenatal no invasivo (NIPS/NIPT), estudios de imagen fetal (ecografía / RMN) -El advenimiento de diagnóstico preimplantatorio (mediante Microarray y NGS) y prenatal ha permitido que parejas en riesgo de transmitir un desorden tengan descendencia sana.

4 Asesoramiento Genético " Un proceso que ayuda a individuos y sus familias a comprender las implicancias médicas, psicológicas, familiares y sociales de las enfermedades genéticas "

5 OBJETIVOS del ASESORAMIENTO GENETICO: Informar sobre la naturaleza de la enfermedad Riesgos de aparición y recidiva Procedimientos diagnósticos que se pueden realizar Opciones disponibles una vez que se realiza el diagnóstico

6 CAUSAS DE DEFECTOS CONGÉNITOS Desconocida 50% 8% 10% Monogénicas Alteraciones en un único gen Cromosómicas Alteraciones en el número o estructura de los cromosomas Teratógenos 7% 25% Multifactoriales Factores genéticos predisponentes y factores ambientales desencadenantes Agentes ambientales que alteran la organogénesis Genes Amb

7 Clasificación de los Enfermedades Genéticas 1-Anomalías cromosómicas. 2-Enfermedades monogénicas. 3-Trastornos Multifactoriales 4-Trastornos por acción de teratógenos y riesgos teratogénicos de afecciones maternas.

8 Trastornos Génicos Trastornos Cromosómicos Biología Molecular FISH (ADN) Citogenética

9 Diagnóstico de enfermedades genéticas Citogenética E.bioquímicos Genética molecular

10 Enfoque del médico genetista Historia clínica Árbol genealógico: modo de herencia Abordaje del diagnóstico genético-molecular Asesoramiento genético

11 Principales indicaciones para la derivación a la consulta genética - Edades parentales avanzadas - Amenorrea primaria/ Secundaria - Infertilidad 1 o 2 ( AE a repetición) - Estudio de embarazo anormal (screening, ecografía) - Antecedentes de hijos muertos, malformados, sin diagnóstico - Falla ovárica precoz - Azoospermia/oligospermia - Antecedentes familiares de patología genética - Parejas portadoras de enfermedades recesivas, alguno con enf. Dominante, ligx - Parejas con Consanguinidad - Enfermedades maternas ( DBT/ Fenilcetonuria/ epilepsia) y agentes teratógenos

12 Patología reproductiva Esterilidad primaria/pérdidas reproductivas Etiología: Anomalías cromosómicas/ génicas ( Dist Miotónica, RA, FQP) - 15% AC en azoospermia/ 5% oligospermia - ACVD ( pensar en FQP) 1-2% - Falla Ovárica precoz en portadoras del gen FMR1, riesgo RM en hijos - 50 % AE y AC estructurales alrededor 5% 15 al 20 % de mujeres portadoras de la premutación presenta FOP vs 1% población general

13 AC Se estima que están presentes en el 25 % de los óvulos maduros y en el 10 % de los espermatozoides. Entre el 15 y 20 % de los embarazos terminan en aborto espontáneo, el % corresponden a anomalías cromosómicas. Primer trimestre Segundo trimestre Mayor de 28 semanas Nacidos Recién vivos 61% 30% 6% 0,7% 50 % trisomías 16 (1/3),21, 18, 22, etc 20 % triploidía-tetraploidías 20 % monosomías del X 10 % reordenamientos estructurales otros

14 Consulta Preconcepcional Objetivos: Detectar factores de riesgo modificables mediante la educación del paciente o intervenciones específicas Identificar enfermedades en la mujer que puedan alterar la gestación o poner en riesgo la salud materna Establecer estrategias tendientes a optimizar resultado materno y perinatal

15 FACTORES DE RIESGO FACTORES GENÉTICOS FACTORES AMBIENTALES Edad materna avanzada Edad paterna avanzada Origen étnico Consanguinidad Antecedente familiar de DC y/o AE Consumo de medicamentos Enfermedades maternas Hábitos (Alcohol, drogas) Radiaciones Riesgo ocupacional

16 ETAPAS DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO 1) Diagnóstico de certeza Consulta inicial Historia clínica detallada/ árbol genealógico Examen físico del paciente Solicitud de estudios Búsqueda en base de datos y bibliografía

17 ASESORAMIENTO GENÉTICO PRE y POST-TEST DATOS DE GENEALOGÍA: 3-4 Generaciones Edades Ambas ramas (mat y pat) Incluir NO afectados Enfermedades / exposiciones / cirugías Afectados: Edades al diagnóstico Edades al fallecimiento / causa Consanguinidad Adopción / no-paternidad ASCENDENCIA Actualizar en tiempo ASESORAMIENTO: Cálculo de riesgo Posibilidad de transmisión Estudios moleculares disponibles Limitaciones y alcances Resultados posibles Hallazgos incidentales Implicancias de los resultados

18 2) Establecer la forma de herencia Árbol genealógico herramienta clínica fundamental

19 HERENCIA MONOGENICA PATRONES GENEALÓGICOS MENDELIANOS Autosómico Dominante Autosómico Recesivo Recesiva ligada al X Dominante ligada al X ( )

20 Genealogía como herramienta diagnóstica Ayuda a reconocer el patrón de herencia del desorden Brinda información de otros miembros de la familia Identifica familiares en riesgo Limitaciones Falta de datos familiares Familias pequeñas Muertes jóvenes Falta de confirmación de las causas de muerte

21 3) Solicitud de estudios Exámenes generales de laboratorio Imágenes: Ecografías, RX, TAC, RMN Estudios específicos: - Cariotipo - Estudios metabólicos - Estudios moleculares - Anatomopatológicos

22 Protocolo mínimo de estudio Mortinato y recién nacido fallecido - Historia familiar de ambos padres - Antecedentes del embarazo (enfermedades maternas; teratògenos) - Examen físico (determinar edad gestacional y realizar antropometría) - Fotografías de todo el cuerpo, frente y perfil y primer plano de partes relevantes - Radiografías de cuerpo entero antero-posterior y perfil y partes especiales - Estudio anatomo-patológico de placenta, cordón y feto (se pueden usar muestras de placenta) - Análisis cromosómico de sangre estéril heparinizada

23 ABORDAJE CLINICO Genealogía Anamnesis detallada Embarazo Integración diagnóstica Interdisciplina Asesoramiento genético Estudios complementarios Parto y evolución Seguimiento, Tratiento Prevención 2aria. Examen físico minucioso

24 E. genéticos Valoración del riesgo Estudio genético Asesoramiento genético previo Asesoramiento genético posterior

25 Tipos específicos de Estudios genéticos 1. Estudios de Diagnóstico 2. Estudios Predictivos 3. Estudios de portadores 4. Pesquisa en recién nacidos

26 Estudios de portadores Identificar individuos en riesgo de portar una mutación de un desorden autosómico recesivo o ligado al X En individuos con familiares con una condición genética Familiares de un portador identificado Individuos de un grupo étnicoracial con riesgo aumentado para una condición Si ambos padres son estudiados, se provee información de riesgo para la descendencia Consideraciones Identificar portadores permite tomar decisiones reproductivas Asesoramiento genético

27 Tests genéticos preconcepcionales Permite conocer condición de portadores de una pareja - Más de 2000 mutaciones que abarcan mas de 250 enfermedades de origen genético Para donantes de gametas o parejas que se someten a procedimientos de reproducción asistida Parejas con Ascendencia de alto riesgo (JA)

28 Asesoramiento Genético Prenatal Es una parte del asesoramiento genético general referido particularmente a las opciones reproductivas. Momento de la consulta: - preconcepcional (ideal) - con embarazo en curso

29 Riesgo Básico de Embarazo Anormal Riesgo de alguna anomalía presente al nacimiento Riesgo de una discapacidad física o mental severa Riesgo de una discapacidad física o mental severa en niños de padres que son primos Riesgo de anomalía cromosómica en aborto espontáneo 3% 2% 6% 60%

30 ASESORAMIENTO GENÉTICO Estudios disponibles Embarazo en curso Estudios No Invasivos Tamizaje o screening - TN Bioquímica - ADN fetal Libre (NIPT) Estudios Invasivos BVC AC Análisis citogenético D. Enzimático A. Molecular

31 A.G Opciones reproductivas No descendencia Previo al embarazo Adopción Fertilidad asistida Gametas donadas Diagnóstico preimplantatorio Det. sexo mutación

32 Asesoramiento previo a FIV/ pre ICSI - Riesgo de transmitir una anomalía cromosómica - Riesgo de transmitir variante patogénica en el ADN (portadores) - Riesgo de transmitir trast. fertilidad a la descendencia (del Y) - Riesgo de anomalías cromosómicas y génicas de Novo - Ver relación con patologías por metilación - Implicancias éticas

33 Para el test genético se debe: - Firmar el consentimiento informado - Se requiere muestra de sangre u otros tejidos - Citar a una consulta para entregar los resultados del estudio

34 Conclusiones La evaluación clínica del paciente, anamnesis, examen físico y exámenes complementarios, son los que orientarán los estudios genéticos específicos para establecer un diagnóstico etiológico El diagnóstico genético contribuye a definir una conducta preventiva, terapéutica y al asesoramiento familiar. Ver implicancias del diagnóstico para otros familiares El asesoramiento debe ser no directivo, ofrecer opciones disponibles, libertad para decidir, consideraciones éticas

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