El tratamiento con Acarbosa consiguió:

Transcripción

1 Resultados del Estudio: Conclusiones El tratamiento con Acarbosa consiguió: una necesidad de tratar 40 pacientes para prevenir un evento cardiovascular una necesidad de tratar 19 pacientes para prevenir un caso de hipertensión arterial Chiasson JL, et al. JAMA 2003; 290:

2 Metaanalysis of Risk Improvement under Acarbose

3 Qué es un metaanálisis? Los MA son proyectos de investigación por sí mismos, en los que las unidades de observación son los estudios originales El equipo investigador de los MA debe estar constituido por:! investigadores expertos en el tema objeto del estudio! epidemiólogos y/o bioestadísticos expertos en MA! documentalistas expertos en búsquedas bibliográficas exhaustivas

4 Metaanálisis Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en diabéticos tipo 2 7 estudios realizados en: EE.UU. Israel Canadá Alemania R.U. Austria Grecia Lituania Letonia Criterios de inclusión: Mínimo 52 semanas de tratamiento Mínimo 50 pacientes diabéticos tipo 2: Acarbosa n=1.248 (403 días de tratamiento) Placebo n=932 (412 días de tratamiento) Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25:10-16.

5 Características de los 7 estudios Estudio País Nº de pacientes AC PL Dosis de AC (mg x3 veces día) Duración (semanas) 1 Nr. 541 Israel Chiasson et al Canadá No. 656 EE.UU Hasche et al Alemania Campbell et al R.U Bachmann et al. Austria Alemania Grecia Lituania Letonia Josse et al Canadá Bayer HealthCare AG. Data on file. 2. Chiasson JL, et al. Ann Intern Med 1994; 121: Bayer HealthCare AG. Data on file. 4. Hasche H, et al. Diabetes Nutr Metab 1999; 12: Campbell I, et al. Diabetic Med 1998; 15 (suppl 2): S29-S30; también en Holman R, et al. Clin Sci 1999; 96: 7p 6. Publicación en preparación. 7. Josse RG, et al. Diabetes Res Clin Pract 2003; 59:37-42.

6 Tiempo transcurrido hasta la aparición de un evento CV durante los tratamientos con Acarbosa o placebo 100 % de pacientes sin un evento Placebo Acarbosa p=0,0057 ( Prueba del rango logarítmico) p=0,0061 (Modelo de riesgos proporcionales de Cox) Días tras la aleatorización Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25:10-16.

7 Tiempo transcurrido hasta la aparición de un IM desde el inicio del tratamiento % de pacientes sin un IM Acarbosa Placebo p=0,0087 ( Prueba del rango logarítmico) p=0,0120 (Modelo de riesgos proporcionales de Cox) Días tras la aleatorización Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25:10-16.

8 Efecto de Acarbosa sobre la aparición de eventos CV Nº de pacientes AC (n=1.248) PL (n=932) Cociente de riesgo (95% IC) Valor p Favorece a Acarbosa Favorece a placebo 0 0,5 1 1,5 2 Muerte CV 5 (0,40) 6 (0,64) 0,62 (0,19-2,05) 0,4368 Infarto de miocardio Angina 9 (0,72) 26 (2,08) 19 (2,04) 25 (2,68) 0,36 (0,16-0,80) 0,79 (0,45-1,36) 0,0120 0, % Insuficiencia cardiaca 7 (0,56) 10 (1,07) 0,55 (0,21-1,45) 0,2251 Procedimientos de revascularización 6 (0,48) 5 (0,54) 0,78 (0,24-2,56) 0,6784 Enfermedad vascular periférica 14 (1,12) 14 (1,50) 0,75 (0,36-1,58) 0,4558 Ictus / Accidente cerebrovascular 10 (0,80) 10 (1,07) 0,75 (0,31-1,81) 0,5269 Cualquier evento CV 76 (6,09) 88 (9,44) 0,65 (0,48-0,88) 0, % Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25:10-16.

9 Efecto de Acarbosa en parámetros metabólicos y antropométricos Inicio Acarbosa Final Inicio Placebo Final HbA 1c (%) 8,5 7,91 a 8,5 8,51 GB (mg/dl) 193,1 182,7 a 194,4 197,6 HPP (mg/dl) 250,6 197,0 a 250,0 238,3 TG (mg/dl) 215,1 194,7 a 211,0 241,7 Peso (kg) 81,3 80,2 b 80,5 79,7 IMC (kg/m 2 ) 28,8 28,4 b 28,5 28,43 PAS (mmhg) 139,5 136,8 c 136,6 135,9 Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25: a p<0,001; b p<0,042; c p<0,024

10 Conclusión metaanálisis Estos datos demuestran que el tratamiento con Acarbosa previene el infarto de miocardio y la enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos tipo 2 Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25:10-16.

11 Tratamientos que previenen la diabetes y las enfermedades CV

12 Reducción de la diabetes tipo 2 Estudio Tratamiento Pacientes incluidos Duración (años) Reducción de diabetes (%) Valor p STOP- NIDDM Acarbosa vs placebo ,3 36 0,0017 HOPE Ramipril vs placebo <0,001 WOSCOP Pravastatina vs placebo ,9 30 <0,04 LIFE Losartán vs atenolol ,8 25 <0,001 HOPE: Heart Outcomes Pr evention Ev aluation, LIFE: Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension, WOSCOP: West of Scotland Coronary Prevention

13 Efecto de estatinas e IECAs sobre los eventos CV en la diabetes tipo 2 Estudio Pacientes (n) Evento CV (%) Placebo Tratamiento Reducción del riesgo absoluto NNT* Estatinas 4S Diabetes (202) Sin diabetes (4.242) 45,4 27,2 22,9 19,2 22, CARE Diabetes (586) Sin diabetes (3.553) 20,3 11,9 17,7 9,1 2,6 2, LIPID Diabetes (782) Sin diabetes (8.232) IECAs HOPE Diabetes (3.577) 19,8 15,3 4,5 22 * NNT para ~5 años para prevenir un evento CV mayor (enfermedad cardíaca coronar ia, muerte o IM) 4S: Scandinavian Simvastatin Survival Study, A CE: enz ima conversora de la angiotensina, CA RE: Cholesterol and Recurrent Events, LIPID: Long-ter m Intervention w ith Pravastatin in Ischaemic Disease

14 MeRIA 7, WOSCOP y HOPE reducción del riesgo relativo de IM no fatal Reducción del riesgo relativo (%) Acarbosa 1-31 Pravastatina 2-20 Ramipril 3 1. Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004; 25: Shepherd J, et al. N Engl J Med 1995; 333: Yusuf S, et al. N Engl J Med 2000; 342:

15 Acarbosa mecanismo de reducción del riesgo CV Factores hereditarios, edad, sexo Acarbosa Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Dieta rica en grasas, sobrepeso, sedentarismo Disfunción endotelial Factores tróficos Aterosclerosis HVI Dislipemia " TG! HDL " LDL Aumento de la actividad simpática HTA Aterotrombosis IM

16 Conclusión final El tratamiento de la hiperglucemia posprandial reduce el riesgo de enfermedad CV en sujetos intolerantes a la glucosa y en pacientes diabéticos tipo 2

17 Hiperglucemia posprandial DECODE Norhammar Enfermedad cardiovascular

18 Nurses Health Study el RCV en función del tiempo de inicio de la diabetes De enfermeras incluidas, desarrollaron diabetes después de 20 años Riesgo relativo (95% IC) de IM e ictus ,00 Sin diabetes durante el estudio 2,40 3,19 3, ,9 <10 Años antes del diagnóstico de diabetes 3,71 Después del diagnóstico de diabetes 5,02 Diabetes al principio del estudio Hu FB, et al. Diabetes Care 2002; 25:

19 Efectos secundarios con acarbosa en el Estudio STOP-NIDDM Incidencia (%) Flatulencia Diarrea Dolor abdominal ,5 1, ,5 2, ,5 3,5-4 Semana Mes Año Chiasson JL, et al. Lancet 2002; 359:

20 Acontecimientos adversos Acontecimientos Acarbosa (n=714) Pacientes Acont. Placebo (n=715) Pacientes Acont. Acont. adversos observados Cuerpo en general (21,7%) (7,8%) (22,4%) (8,1%) Cardiovasculares 33 (4,6%) (5,5%) 61 Endocrinos 4 (0,6%) 5 5 (0,7%) 5 Hemáticos y linfáticos 2 (0,3%) 2 4 (0,6%) 4 Metabólicos y nutricionales 2 (0,3%) 2 1 (0,1%) 1 Digestivos Músculo-esqueléticos (3,6%) (1,8%) (3,5%) (1,7%) Nerviosos 13 (1,8%) (1,7%) 13 Respiratorios 11 (1,5%) (2,2%) 17 Piel 6 (0,8%) 6 5 (0,7%) 5 Órganos de los sentidos 7 (1,0%) 10 5 (0,7%) 5 Urogenitales 29 (4,1%) (3,9%) 33 Chiasson JL, et al. Lancet 2002; 359: Debidos al tratamiento inc luye eventos desde el primer día y hasta 7 días después del último día del estudio

21 Seguridad y tolerabilidad de Acarbosa Conclusiones excelente perfil de seguridad sin acontecimientos sistémicos graves los efectos secundarios gastrointestinales son frecuentes, pero de intensidad leve o moderada (p. ej. flatulencia, diarrea) y remiten tras las primeras semanas de tratamiento