FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO. Cada comprimido contiene amlodipino besilato, equivalente a 5 mg de amlodipino.

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Amlodipino Orchid 5 mg Comprimidos EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene amlodipino besilato, equivalente a 5 mg de amlodipino. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. Comprimidos de borde biselado, lados planos, de forma octogonal, ovalados y de color blanco a amarillento, grabados con S-481" en una cara y lisos en la otra. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión esencial. Angina de pecho crónica estable y vasoespástica. 4.2 Posología y forma de administración Para administración oral. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua, con o sin comida. Adultos Para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho, la dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día. Si no puede lograrse el efecto deseado en 2-4 semanas, esto dosis puede incrementarse hasta un máximo de 10 mg al día (en una dosis única), dependiendo de la respuesta de cada paciente. El amlodipino podrá usarse en monoterapia o en combinación con otros fármacos contra la angina en pacientes con angina. Niños con hipertensión de 6 a 17 años de edad La dosis oral antihipertensiva recomendada en pacientes pediátricos de 6-17 años es 2,5 mg una vez al día como dosis inicial, incrementada hasta 5 mg una vez al día si no se logra el objetivo de tensión arterial antes de 4 semanas. No se han estudiado las dosis que superan los 5 mg al día en pacientes pediátricos (véase el apartado 5.1 y 5.2). No se conoce el efecto del amlodipino en la tensión arterial en pacientes menores de 6 años. La dosis de 2,5 mg no puede obtenerse con Amlodipino comprimidos de 5 mg ya que estos comprimidos no se han fabricado para dividirse en dos mitades iguales. Pacientes ancianos CORREO ELECTRÓNICO Sugerencias_ft@aemps.es C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID

2 Se recomiendan las pautas posológicas normales para pacientes ancianos, pero debe tenerse precaución al incrementar la dosis (véase el apartado 5.2). Pacientes con insuficiencia renal En estos pacientes, el amlodipino puede usarse a la dosis normal (véase el apartado 5.2). El amlodipino se administrará con especial precaución en pacientes sometidos a diálisis. El amlodipino no se dializa. Pacientes con insuficiencia hepática No se establecido una pauta posológica para los pacientes con insuficiencia hepática y, por tanto, el amlodipino debe administrarse con precaución (véase el apartado 4.4). 4.3 Contraindicaciones El amlodipino está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los derivados de la dihidropiridina, amlodipino o cualquiera de los excipientes hipotensión grave colapso (incluido el choque cardiogénico) obstrucción del infundíbulo del ventrículo izquierdo (p.ej., estenosis aórtica de alto grado). insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto de miocardio 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo No se han establecido la seguridad y la eficacia de amlodipino en las crisis de hipertensión. Pacientes con insuficiencia cardíaca Se tratará con precaución a los pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio a largo plazo y controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV de NYHA), la incidencia comunicada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo de placebo, pero no se relacionó este dato con un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (véase el apartado 5.1). Uso en pacientes con alteración de la función hepática La semi-vida del amlodipino es más larga en los pacientes con alteración de la función hepática; no se han establecido recomendaciones posológicas. Por tanto, el amlodipino debe administrarse con precaución a estos pacientes. Uso en ancianos En los ancianos, el aumento de la dosis se hará con cuidado (véase el apartado 5.2). Uso en niños El amlodipino no está indicado en niños menores de 6 años (véase el apartado 4.2). Uso en insuficiencia renal El amlodipino podrá usarse en estos pacientes a las dosis normales. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se dializa.

3 4.5 Interacción con otros otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos en el amlodipino Inhibidores de CYP3A4: Con el uso concomitante con el inhibidor de CYP3A4 eritromicina en pacientes jóvenes y diltiazem en ancianos, respectivamente, la concentración plasmática de amlodipino aumentó en un 22% y un 50%, respectivamente. Sin embargo, no se conoce bien la importancia clínica de este dato. No puede descartarse que los inhibidores potentes de CYP3A4 (p.ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan incrementar las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida que el diltiazem. El amlodipino se usará con precaución junto con los inhibidores de CYP3A4. Sin embargo, no se han comunicado acontecimientos adversos atribuibles a esta interacción. Inductores de CYP3A4: No se dispone de datos sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 en el amlodipino. El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (p.ej., rifampicina, hierba de San Juan) puede producir una concentración plasmática más baja de amlodipino. El amlodipino se usará con precaución junto con los inductores de CYP3A4. En estudios de interacción clínica, el zumo de pomelo, cimetidina, aluminio/magnesio (antiácido) y sildenafilo no afectaron a la farmacocinética de amlodipino. Efectos de amlodipino en otros medicamentos Los efectos reductores de la tensión arterial de amlodipino se añaden a los efectos reductores de la tensión arterial de otros antihipertensivos. En estudios de interacción clínica, el amlodipino no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, etanol (alcohol), warfarina o ciclosporina. No hay ningún efecto del amlodipino en los parámetros analíticos. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo humano. Los estudios de reproducción en ratas no han mostrado toxicidad, excepto un retraso de la fecha del parto y duración prolongada del parto a dosis 50 veces mayores que la posología máxima recomendada para el ser humano. El uso en el embarazo sólo se recomienda cuando no haya una alternativa más segura y cuando la propia enfermedad conlleve un mayor riesgo para la madre y para el feto. Lactancia No se sabe si el amlodipino se excreta en la leche materna. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia materna o continuar o interrumpir el tratamiento con amlodipino se tomará teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con amlodipino para la madre. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4 El amlodipino puede tener una influencia leve o moderada en la capacidad para conducir y usar máquinas. Si los pacientes que toman amlodipino sufren vértigo, cefalea, fatiga o náuseas, la capacidad de reacción puede estar alterada. 4.8 Reacciones adversas Se han observado y comunicado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con amlodipino, a las siguientes frecuencias: Muy (>1/10); (>1/100 a <1/10); poco (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/ a <1/1.000); y muy raras (<1/10.000). Clasificación por sistema y órgano Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardíacos Trastornos vasculares Frecuencia Raras Reacciones adversas Leucocitopenia, trombocitopenia Reacciones alérgicas Hiperglucemia Insomnio, cambios de humor (como ansiedad), depresión Confusión Somnolencia, vértigo, cefalea (especialmente al comienzo del tratamiento) Temblores, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia Hipertonía, neuropatía periférica Trastornos visuales (como diplopia) Acúfenos Palpitaciones Infarto de miocardio, arritmia (como bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) Sofocos Hipotensión

5 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Vasculitis Disnea, rinitis Tos Dolor abdominal, náuseas Vómitos, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (como diarrea y estreñimiento), sequedad de boca Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival Trastornos hepatobiliares Hepatitis, ictericia, aumento de enzimas hepáticas* Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos Trastornos renales y urinarios Trastornos del sistema reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementarias *principalmente compatible con colestasia Alopecia, púrpura, decoloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, eczema, exantema Angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad Inflamación de los tobillos Artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda Trastornos urinarios, nocturia, aumento de la frecuencia urinaria Impotencia, ginecomastia Edema, fatiga Dolor torácico, astenia, dolor, malestar general Aumento de peso, pérdida de peso 4.9 Sobredosis En el hombre, la experiencia con sobredosis intencionadas es limitada.

6 Síntomas: Los datos disponibles indican que la sobredosis grave podría provocar una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se ha notificado una hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada hasta colapso con un desenlace fatal. Tratamiento: La hipotensión clínicamente significativa por sobredosis de amlodipino requiere un apoyo cardiovascular activo, con vigilancia frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención al volumen de líquidos circulantes y la producción de orina. Un vasoconstrictor puede ser útil para restaurar el tono vascular y la tensión arterial, siempre que su uso no esté contraindicado. El gluconato cálcico intravenoso puede ser beneficioso para anular los efectos del bloqueo de los canales del calcio. El lavado gástrico puede merecer la pena en algunos casos. En voluntarios sanos, se ha demostrado que el uso de carbón activado hasta 2 horas después de la administración de amlodipino 10 mg reduce la velocidad de absorción de amlodipino. Puesto que el amlodipino presenta una fuerte unión a proteínas, no es probable que la diálisis aporte algún beneficio. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Derivados de la dihidropiridina Código ATC: C08CA01 El amlodipino es un antagonista del calcio e inhibe el flujo de entrada de los iones calcio en las células de la musculatura cardíaca y lisa. El mecanismo de su acción antihipertensiva se debe al efecto espasmolítico directo en las células de la musculatura lisa vascular. Todavía no se determinado totalmente el mecanismo preciso por el que el amlodipino alivia la angina de pecho, pero las siguientes dos acciones pueden desempeñar un papel fundamental: 1) El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y por tanto reduce la resistencia periférica (poscarga) contra la que el corazón bombea. Esta descarga del corazón reduce el consumo de energía del miocardio y las necesidades de oxígeno. 2) La dilatación de las principales arterias coronarias y las arteriolas coronarias también probablemente desempeña un papel en su mecanismo de acción. Esta dilatación aumenta el suministro de oxígeno al músculo del miocardio en pacientes con angina de Prinzmetal. En pacientes con hipertensión, la administración una vez al día produce una reducción clínicamente significativa de la tensión arterial (en posición supina y de bipedestación), que se mantiene durante 24 horas. En pacientes con angina de pecho, la administración una vez al día de amlodipino aumenta el tiempo de ejercicio total y retrasa la aparición de un ataque de angina y una depresión del

7 segmento ST de 1 mm. El amlodipino reduce la frecuencia de los ataques de angina y el consumo de comprimidos de glicerol trinitrato. En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca y en estudios clínicos basados en pruebas de ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de NYHA, no se observó que el amlodipino provocará ningún deterioro clínico, según lo determinado por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos y síntomas clínicos. En un estudio controlado con placebo (PRAISE), diseñado para evaluar a los pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III-IV de NYHA tratados con digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, se demostró que el amlodipino no provocaba ningún aumento del riesgo de muerte o el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio controlado con placebo, a largo plazo y de seguimiento (PRAISE 2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca III y IV de NYHA sin síntomas clínicos ni observaciones objetivas que indicaran una enfermedad isquémica de base, con dosis estables de inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la mortalidad total o cardiovascular. En esta misma población, el amlodipino se relacionó con un aumento de los informes de edema pulmonar pese a la ausencia de diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo. En un estudio en 268 niños de 6-17 años de edad con hipertensión predominantemente secundaria, la comparación de una dosis de 2,5 mg y una dosis de 5,0 mg de amlodipino con placebo, mostró que ambas dosis reducían la tensión arterial sistólica de manera significativa más que placebo. La diferencia entre las dos dosis no fue estadísticamente significativa. No se han estudiado los efectos a largo plazo de amlodipino en el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general. Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo de amlodipino en el tratamiento en la infancia para reducir la morbi-mortalidad cardiovascular en adultos. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción/distribución Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe lentamente del aparato gastrointestinal. La absorción de amlodipino no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos. Se calcula que la biodisponibilidad absoluta del compuesto no modificado es del 64-80%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a las 6-12 horas de la dosis. El volumen de distribución es de alrededor de 20 l/kg. El pka de amlodipino es 8,6. La unión a proteínas plasmáticas in vitro es de alrededor del 98%. Metabolismo/eliminación La semi-vida de eliminación plasmática varía entre 35 y 50 horas. Los niveles plasmáticos en estado estacionario se alcanzan después de 7-8 días seguidos. El amlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta en la orina, y aproximadamente un 10% de ella lo es en forma de amlodipino no modificado.

8 Pacientes pediátricos Se ha realizado un estudio farmacocinético de población en 74 niños con hipertensión de 1 mes a 17 años de edad (con 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años) que recibieron amlodipino entre 1,25 y 20 mg administrados una o dos veces al día. En niños de 6 a 12 años y adolescentes de años de edad, el aclaramiento oral habitual (CL/F) fue de 22,5 y 27,4 l/h, respectivamente, en hombres, y 16,4 y 21,3 l/h, respectivamente, en mujeres. Se observó una gran variabilidad en la exposición entre las personas. Los datos notificados en niños menores de 6 años son limitados. Pacientes ancianos El tiempo hasta las concentraciones plasmáticas máximas es el mismo en pacientes ancianos y más jóvenes. El aclaramiento puede estar disminuido en los pacientes ancianos, por lo que el área bajo la curva (AUC) y la semi-vida de eliminación terminal están aumentados. Los aumentos del AUC y la semi-vida de eliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron los esperados para el grupo de edad de pacientes de un estudio (véase el apartado 4.4). Pacientes con alteración de la función renal El amlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10% de la sustancia se excreta inalterada en la orina. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. En estos pacientes, el amlodipino podrá administrarse a la posología normal. El amlodipino no se dializa. Pacientes con insuficiencia hepática La semi-vida de amlodipino es prolongada en los pacientes con alteración de la función hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad en la función reproductora en ratas, se observaron retraso del parto, alteración de la supervivencia del feto y las crías con las dosis elevadas. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina (E460), Fosfato cálcico hidrógeno anhidro (E341), Carboximetil almidón sódico (tipo A) Estearato de magnesio (E572) [ 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez

9 Dos años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Amlodipino Orchid 5 mg comprimidos se presenta en los siguientes envases: Envase blíster de alu/alu: 10s, 14s - 1 blíster envasado en una caja junto con un prospecto. 20s, 28s- 2 blísters envasados en una caja junto con un prospecto. 30s - 3 blísters envasados en una caja junto con un prospecto. 40s, 56s - 4 blísters envasados en una caja junto con un prospecto. 100s - 10 blísters envasados en una caja junto con un prospecto. No todas las presentaciones están comercializadas en España. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ningúna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Orchid Europe Ltd Building 3, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road, Chiswick, London, W4 5YA Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Diciembre FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO -