Predicción de preeclampsia

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1 Predicción de preeclampsia Dr. Francesc Figueras

2 Fisiopatología Qué es la preeclampsia? Síndrome heterogéneo muy variable Etiología desconocida a Hipoperfusión placentaria + Predisposición materna b Diferentes mecanismos fisiopatológicos a c d e b 0.5% 2.5% PE PRECOZ + RCIU d PE PERITÉRMINO sin RCIU c e

3 Fisiopatología Hay tratamiento? Calcio (elevado riesgo epidemiológico y baja ingesta=suplementación 1gr/24h) Vitaminas C y E (no reducción riesgo, posibles efectos no deseados) Aspirina ( mg/d): reducción de riesgo global sí inicio menos de 16s sí riesgo alto PE precoz 10% 50% 60% 70% Hofmeyr G, Cochrane Database Syst Rev 2006 Askie LM, Lancet 2007 Bujold E Obstet Gynecol. 2010

4 Riesgo epidemiológico Qué es riesgo? Sdr. Antifosfolipídico o PE previa x 8 IMC 35 kg/m 2 o diabetes pregestacional x4 Nuliparidad, E. multiple, historia familiar x3 Edad 40 a., HTA, enf. renal or autoimmune, intérvalo intergenésico >10a x2 Duckitt K, Harrington D. Risk factors for preeclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330:565

5 Riesgo epidemiológico Results Qué es riesgo? 1 + Criterios mayores Nefropatía crónica Enfermedad autoinmune Diabetes Mellitus HTA 2 + Criterios menores Primiparidad Gestación múltiple Periodo intergenésico > 10 años Edad materna >40 años Historia familiar de preeclampsia IMC > 35 kg/m² NICE clinical guideline 107 August % 5

6 Riesgo epidemiológico Qué es riesgo? Sdr. Antifosfolipídico o PE previa x8 IMC 35 kg/m 2 o diabetes pregestacional x4 Nuliparidad, E. multiple, historia familiar x3 Edad 40 a., HTA, enf. renal or autoimmune, intérvalo intergenésico >10a x2 Tasa de detección PE precoz ~40% PE tardía ~30% Poon LC J Hum Hypertens, 2010 Scazzocchio E Current OpinionObste,2011 North RA, BMJ 2011

7 Doppler uterinas Qué es riesgo? NO gestante GESTACIÓN 6-12 sg sg

8 Doppler uterinas Cribado? sg PE Detección para 10% de FP PE ~50% PE< 34 ~ 80% Cribado poblacional? Es el mejor método por el momento... Sirve para iniciar profilaxis con AAS? NO! Steel 90, Bewley 91, Bower 93, Valensise 93, North 94, Frusca 97, Irion 98, Kurdi 98, Albaiges 00, Papageorghiou 03, Yu 03, Yu 05, Yu 08

9 Doppler uterinas Cribado? sg PE Detección para 10% de FP PE ~50% PE< 34 ~ 80% Cribado poblacional? Es el mejor método por el momento... Sirve para iniciar profilaxis con AAS? NO! Steel 90, Bewley 91, Bower 93, Valensise 93, North 94, Frusca 97, Irion 98, Kurdi 98, Albaiges 00, Papageorghiou 03, Yu 03, Yu 05, Yu 08

10 Doppler uterinas Cribado? sg PE Detección para 10% de FP PE ~25% PE <34 s ~50% Sensibilidad global baja Mayor utilidad: en población de riesgo (elevado VPN) Estudios profilaxis AAS (beneficio) Van den Elzen 95, Martin 01, Vainio 05, Ebrashy 05, Gómez 05, Parra 05, Plasencia 07

11 Cribado? sg PE

12 Hemodinámica materna Cribado? sg PE Output cardíaco Hemodinamia cerebral materna Pulse wave analysis Tensión arterial Tasa detección (10% FP) PE precoz ~50% PE tardía ~20% Poon LC,. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by systolic diastolic and mean arterial pressure at weeks. Hypertens Pregnancy. 2010;30(1): Crovetto F. Performance of first trimester integrated screening for early and late small for gestational age newborns F UOG Accepted 2013

13 Marcadores Bioquímicos Cribado? sg PE Marcadores Sdr. Down (PAPPA, free BHCG, Inhibina) Poca capacidad predictiva Discutible su integración en algorítmos Chafetz II 2007; Wortelboer EJ, BJOG 2010; Schneuer FJ Placenta 2012

14 Marcadores Bioquímicos Screening w PE sflt Perfil angiogénico PlGF Perfil anti-angiogénico sflt PlGF

15 Marcadores Bioquímicos Cribado? S PE/IUGR Tasa de detección (10% FP) Factores angionenic : (Endoglin, PLGF, SFlt, PlGF/SFlt, VEGF-1) PE precoz ~50% CIR precoz ~40% Wortelboer EJ, BJOG 2010; Poon LCY, et al. Prenat Diag 2008

16 Tests combinados Cribado? sg PE

17 Tests combinados Cribado? sg PE Tasa detección (10% FP) PE precoz ~90% CIR precoz ~75% Yu CK, Am J Obstet Gynecol Poon LCY Prenat Diag 2008 Poon LC, Hypertension 2009 Khalil A, UOG 2010 Poon LC, J Hum Hypertens Youseff A Prenat Diagn 2011 Di Lorenzo Placenta 2012 Karagiannis G Fetal Diag Therapy 2011 Schazzochio E AJOG 2012

18 Tasa de detección (%) Tests combinados Población 5170 PE Precoz 0.5% PE tardía 2.1% Results Cribado? Tasa falsos positivos(%) Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Scazzocchio E Submitted AJOG 2012 Tasa detección (10% FP) PE precoz 81% PE tardía 40%

19 Tests combinados Results Cribado?

20 Tests combinados Cribado?

21 Tests combinados Cribado?

22 Tests combinados Cribado? 22

23 DR Tests combinados Cribado? Tasa de detección (5% FP) >1/75 PE precoz 71% FP Performance of a first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Scazzocchio E AJOG 2012

24 24

25 II trimestre Tests combinados Cribado? 60 p=0.32 Box-and-whisker , 1, Bajo riesgo Alto riesgo CASO

26 26

27 DR Tests combinados w PE Cribado? 100 Detection rate (5% FP) >1/110 Late PE 30% Performance of a FP first-trimester screening of preeclampsia in a routine care low-risk setting. Scazzocchio E AJOG 2012

28 Sensitivity Tests combinados w Cribado en primer TM PE Detection rate (5% FP) Late PE 58% Specificity Crovetto F, Figueras F. Fetal Diagnosis Therapy A priori risk A priori risk + UtA + MAP. A priori risk + UtA + sflt-1/plgf ratio

29 Total population n=870 Tests combinados w w PE Cribado secuencial week MUAIP <95 centile week MUAIP >95 centile week MUAIP <95 centile week MUAIP >95 centile week MUAIP <95 centile week MUAIP >95 centile PE/IUGR n=24; 5.3% (CI ) PE/IUGR n=8; 20.5% (CI ) OR 4.6 (CI: ) PE/IUGR n=9; 20.9% (CI 10-36) OR 4.7 ( ) PE/IUGR n=19; 37.5% (CI ) OR 10.7 ( ) Detection rate (5% FP) Late PE 45% Ultrasound Obstet Gynecol Nov;28(6): Sequential changes in uterine artery blood flow pattern between the first and second trimesters of gestation in relation to pregnancy outcome.

30 Tests combinados w Cribado en tercer TM PE Detection rate (10% FP) Late PE ~ 70% Lai J. Fetal Diagn Ther Jan. Systolic, Diastolic and Mean Arterial Pressure at Weeks in the Prediction of Preeclampsia.,

31 Tests combinados w PE Cribado en tercer TM Angiogenic factors (Endoglin, PLGF, SFlt, PlGF/SFlt, VEGF-1) Detection rate (10% FP) Late PE ~ 70% Lai J. Fetal Diagn Ther Maternal Serum Soluble Endoglin at Weeks in the Prediction of Preeclampsia Chaiworapongsa T. AJOG 2013 Maternal plasma concentrations of angiogenic/antiangiogenic factors in the third trimester of pregnancy to identify the patient at risk for stillbirth at or near term and severe late preeclampsia.

32 Tests combinados w PE Cribado en tercer TM Detection rate (10% FP) Late PE ~ 70% Lai J. Fetal Diagn Ther Feb. Uterine Artery Doppler at Weeks' Gestation in the Prediction of Preeclampsia

33 Conclusiones Results La preeclampsia tiene una etapa latente reconocible. Ninguna prueba sola predice esta condición con suficiente precisión. Los modelos multiparamétricos en primer trimestre identifican de manera temprana una gran mayoría de las preclampsias precoces. Esto puede permitir una asignación de los recursos acorde al riesgo individual y una optimización de las estrategias profilácticas.

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