Uso de inmunoglobulinas en patología periférica

Transcripción

1 Uso de inmunoglobulinas en patología periférica Usada como inmunomodulador desde 1981: Púrpura trombocitopénico idiopático Inmunodeficiencias primarias Sindrome de Kawasaki Múltiples afecciones autoinmunes Usada en afecciones neurológicas desde el inicio de la década de los noventa.

2 Preparación: Fraccionamiento mediante etanol frío (proceso de Cohn) a dadores de plasma Constitución: IgG 95% + IgG % IgG % IgG3 0-6% IgG % IgA 2.5% IgM trazas

3 Farmacocinética 2 grm/kg en cinco o dos dosis (0.4 grm/kg dia o 1 grm/kg dia) Velocidad de infusión: no mayor de 200 ml hora o 0.08/ml/Kg/min Aumento cinco veces concentración IgG Pasa al LCR Caída en 50% en 72 hrs. Niveles preinfusión en días Vida media dias

4 Posibles mecanismos de acción: Anticuerpos anti-idiotipos

5 Posibles mecanismos de acción: Anticuerpos anti-idiotipos

6 Supresión de citoquinas patogénicas: (-) TH1, (+) TH2

7 Inhibición de fijación de complemento y formación de complejos de ataque membranolíticos (MAC)

8 Bloqueo de receptores Fc en macrófagos inhibiendo la fagocitosis

9 Aumento del catabolismo de IgG al saturar el receptor FcRn

10 Inmunoglobulinas en S. de Guillain-Barré Van der Meché et al. The Dutch Study Group. N Engl J Med 1992;326: Pacientes con SGB de menos de dos semanas de evolución incapaces de pararse sin ayuda. Randomizados a: 5 plasmaféresis ml. 5 dosis de inmunoglobulinas 0.4 grms/kg 150 pacientes tratados y seguidos por cuatro semanas: PE 34% mejoría en un grado o más. IVIg 53% Dias promedio de mejoría en un grado: PE 41 IVIg 27

11 Clinical features and response to treatment in Guillain-Barré Syndrome associated with antibodies to GM1b ganglioside. Yuki et al. Ann Neurol 2000;47:

12 Clinical features and response to treatment in Guillain- Barré Syndrome associated with antibodies to GM1b ganglioside. Yuki et al. Ann Neurol 2000;47:

13 Plasma exchange/sandoglobulin Guillain Barré Syndrome trial group. Lancet 1997;349:

14 Poliradiculoneuropatía inflamatoria desmielinizante crónica (CIDP) Vermeulen et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56: pacientes. No efecto específico!!! Dyck et al. Ann Neurol 1994;36: pacientes. Mismo efecto que PE Hahn et al. Brain 1996;119: pacientes. Significativa mejoria por 6 semanas en promedio

15 Federico et al. Neurology 2000; 55:

16 Van den Berg et al. Treatment of multifocal motor neuropathy with high dose intravenous immunoglobulins: a double blind, placebo controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995;59:

17 Inmunoglobulinas en Miastenia Gravis Diferentes paradigmas de infusión: 0.4 grms/kg por cinco dias grms totales en 3 semanas 1 grm/kg dia en dosis única o dos dosis 50-90% mejoría en grado variable Duración: desde 1 a 6 meses Arsura et al.:empeoramiento transitorio

18 Gajdos et al. Ann Neurol 1997;41: pacientes con exacerbación de MG 41 pacientes PE 1.5 vol.x 3 23 IVIg 0.4 gm/kg X3 23 IVIg 0.4 gm/kg X5

19 Bain et al. Effects of intravenous immunoglobulin on muscle weakness and calcium-channel autoantibodies in the Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Neurology 1996;47:678.

20 Dalakas et al. A controlled clinical trial of high-dose intravenous immunoglobulin infusion as treatment for dermatomyositis. N Engl J Med1993;329: pacientes: 2grms/Kg/day una vez al més

21 Inmunoglobulinas en otras afecciones Polimiositis Miositis por cuerpos de inclusión Polineuropatía paraneoplásica Esclerosis Múliple Sindrome de hombre tieso?

22 Efectos Adversos Incidencia: menos de un 10%: Cefalea (ataque migrañoso) Mialgia, fiebre, nauseas, fatiga Hiperviscosidad sanguinea y eventos tromboembólicos Meningitis aséptica Reacción anafiláctica en pacientes con deficiencia de IgA (1:1000) Necrosis tubular renal en enfermedad renal preexistente

23 Uso de inmunoglobulinas en afecciones neurológicas Alternativa de primera linea en afecciones de curso agudo especialmente Sindrome de Guillain- Barré Buena alternativa para el manejo de exacerbaciones de afecciones crónicas como Miastenia Gravis Alternativa en afecciones crónicas como Guillain- Barré crónico, Neuropatía motora con bloqueos múltiples, Dermatomiositis, Polimiositis Alternativa en afecciones paraneoplásicas como Sindrome de Eaton-Lambert, polineuropatía paraneoplásica