FICHA TECNICA. Por ml Por ampolla de 2ml 10ml

Transcripción

1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO LIMIFEN 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Por ml Por ampolla de 2ml 10ml Alfentanilo (DCI) 0,5mg * 1mg 5 mg Excipiente c.s.p. *Equivalente a 0,544 mg de Clorhidrato de Alfentanilo 3. FORMA FARMACEUTICA LIMIFEN (alfentanilo) es una solución estéril acuosa, isotónica, sin conservantes, para uso intravenoso, que contiene clorhidrato de alfentanilo equivalente a 0,5 mg de alfentanilo por ml. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas LIMIFEN (alfentanilo) está indicado para su utilización como: analgésico opiáceo, como adyuvante en anestesia local y en intervenciones de corta duración (inyecciones en bolo) o de larga duración (en bolo suplementado con incrementos o por infusión). Debido a su rápido inicio de acción y a su corta duración, LIMIFEN (alfentanilo) es particularmente adecuado como analgésico opiáceo para intervenciones cortas y cirugía ambulatoria, pero también como un suplemento analgésico para intervenciones de duración media y larga, dado que los períodos de estímulos muy dolorosos pueden superarse fácilmente con pequeños incrementos de LIMIFEN (alfentanilo) o adaptando la velocidad de la infusión Posología y forma de administración La dosis de LIMIFEN (alfentanilo) debe individualizarse según la edad, peso corporal, estado físico, estado patológico subyacente, utilización de otros fármacos y tipo de intervención quirúrgica y de anestesia. La dosis inicial deberá reducirse en pacientes geriátricos y en pacientes debilitados. Deberá aumentarse en niños. El efecto de la dosis inicial deberá tenerse en cuenta en la determinación de dosis suplementarias. Para evitar bradicardia, se recomienda administrar una pequeña dosis intravenosa de un anticolinergico, justo antes de la inducción. Puede administrarse droperidol para prevenir las nauseas y los vomitos. 1. Utilización en intervenciones cortas y pacientes ambulatorios Las dosis pequeñas de LIMIFEN (alfentanilo) son más útiles en intervenciones quirúrgicas menores y cortas, pero dolorosas, y en pacientes ambulatorios, siempre que se tenga disponible un buen equipo de monitorización. Una dosis intravenosa en bolo de 7-15 g/kg (1-2 ml/70 kg) será suficiente para intervenciones que duren menos de 10 minutos. Si la duración de la

2 intervencion se alarga más de 10 minutos, se administrarán incrementos adicionales de 7-15 g/kg (1-2 ml/70 kg) cada minutos o según sea necesario. En la mayoría de los casos deberá mantenerse la respiración espontánea con una dosis de 7 g/kg (1 ml/70 kg) o inferior, inyectada lentamente; con esta técnica se recomiendan incrementos de 3,5 g/kg (0,5 ml/70 kg). Se recomienda no administrar droperidol o benzodiazepinas a pacientes ambulatorios dado que estos fármacos pueden prolongar el periodo de recuperación. En pacientes ambulatorios, la técnica preferible consiste en utilizar un anticolinérgico, un hipnótico de inducción de acción corta, LIMIFEN (alfentanilo) y N 2 O/O 2. Cuando se producen náuseas post-operatorias, éstas son de duración relativamente corta y fácilmente controlables con las medidas habituales. 2. Para intervenciones de duración media La dosis intravenosa inicial en bolo debe adaptarse a la duración esperada de la intervención quirúrgica según se indica: Duración de la intervencion(min.) Dosis IV de LIMIFEN en bolo µg/kg ml/70 kg < Cuando la intervención quirúrgica sea más prolongada o cruenta, la analgesia puede mantenerse por medio de: - o bien incrementos de 15 g/kg (2 ml/70 kg) de LIMIFEN (alfentanilo) cuando sea preciso (para evitar la depresión respiratoria post-operatoria no deberá administrarse LIMIFEN (alfentanilo) durante los últimos 10 minutos de intervención quirúrgica); - o bien una infusión de LIMIFEN (alfentanilo)a un ritmo de 1 g/kg/min (0,14 ml/70 kg/min) hasta 5-10 minutos antes de la finalización de la intervención. Los períodos de estímulos muy dolorosos pueden superarse fácilmente por medio de pequeñas dosis adicionales o bien aumentando la velocidad de infusión. Cuando se utiliza LIMIFEN (alfentanilo) sin N 2 O/O 2 o sin otro anestésico inhalado, se precisa una dosis de mantenimiento de LIMIFEN (alfentanilo) más alta. 3. Para intervenciones quirúrgicas más largas LIMIFEN (alfentanilo) puede utilizarse como el componente analgésico de la anestesia durante intervenciones quirúrgicas de larga duración, especialmente cuando se precisa una extubación rápida. Administrando una dosis intravenosa inicial adaptada de forma individual y ajustando el índice de infusión a la gravedad del estímulo quirúrgico y las reacciones de los pacientes, se mantendrá una analgesia óptima y una funcionalidad estable del sistema nervioso autónomo Contraindicaciones Intolerancia conocida a alfentanilo u otros morfinomiméticos Advertencias y precauciones especiales de empleo

3 Como ocurre con todos los opiáceos potentes, la depresión respiratoria es dosis-dependiente y puede revertirse con antagonistas específicos (naloxona), pero pueden ser necesarias dosis adicionales de éstos últimos ya que la depresión respiratoria puede durar más que la acción del antagonista opiáceo. La analgesia profunda viene acompañada de depresión respiratoria importante que puede persistir o recurrir durante el post-operatorio. Por ello los pacientes a los que se les administre LIMIFEN deben permanecer bajo vigilancia adecuada. Deben tenerse disponibles equipo de reanimación y antagonistas opiáceos. La hiperventilación durante la anestesia puede alterar la respuesta de los pacientes al CO 2, afectando la respiración en el post-operatorio. Puede inducirse rigidez muscular, la cual podría incluir los músculos torácicos, pero ésta puede evitarse tomando las siguientes medidas: inyección i.v. lenta (generalmente suficiente para dosis bajas), premedicación con benzodiazepinas y utilización de relajantes musculares. Pueden ocurrir movimientos (mio)clónicos no epilépticos. Si no se administran anticolinérgicos o si se utilizan relajantes musculares no vagolíticos se puede observar bradicardia e incluso asistolica. La bradicardia puede tratarse con atropina. Los opiáceos pueden inducir hipotensión, especialmente en pacientes hipovolémicos. Deberán tomarse medidas adecuadas para mantener una presión arterial estable. Alfentanilo se metaboliza fundamentalmente por vía enzimática del citocromo P450 3A4. Los datos farmacocinéticos disponibles indican que el metabolismo de alfentanilo puede ser inhibido por algunos medicamentos (Ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Esto podría aumentar el riesgo de una depresión respiratoria retardada o prolongada por lo que el uso concomitante de estos fármacos requiere una cuidadosa vigilancia del paciente, pudiendo ser necesario disminuir la dosis de LIMIFEN (alfentanilo). Deberá evitarse la utilización de inyecciones en bolo rápidas de opiáceos en pacientes con la funcionalidad intracerebral comprometida; en estos pacientes el descenso transitorio de la presión arterial media puede acompañarse, en ocasiones, por una reducción de corta duración de la presión de perfusión cerebral. Los pacientes bajo tratamiento con opiáceos crónicos o con historial de dependencia a opiáceos pueden requerir dosis más altas. Es recomendable reducir la posología en pacientes debilitados y ancianos. Los opiáceos deben administrarse con precaución en los siguientes estados: hipotiroidismo no controlado, enfermedades pulmonares, reservas respiratorias disminuidas, alcoholismo y función hepática o renal alteradas. Estos pacientes requieren además una monitorización post operatoria prolongada Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Algunos fármacos como los barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados y otros depresores no selectivos del SNC (p.e. alcohol) pueden potenciar la depresión respiratoria que producen los opiaceos. Cuando se hayan administrado tales fármacos, la dosis necesaria de LIMIFEN (alfentanilo) será menor que la habitual; por el mismo motivo tras la administración de LIMIFEN (alfentanilo) deberán reducirse las dosis necesarias de los farmacos depresores del SNC. Alfentanilo se metaboliza fundamentalmente por vía enzimática del citocromo P450 3A4. Los datos farmacocinéticos disponibles indican que el metabolismo de alfentanilo puede ser inhibido por conocidos inhibidores del citocromo P450 3A4 como: fluconazol, eritromicina, diltiazem, cimetidina y: ketoconazol, itraconazol, ritonavir). El uso concomitante de estos fármacos requiere la observación y cuidados especiales del paciente; en particular, puede ser necesario disminuir la dosis de LIMIFEN (alfentanilo). Los inhibidores de la MAO potencian los efectos de los analgésicos opiáceos, por lo que se debe evitar el uso de LIMIFEN (alfentanilo) en aquellos pacientes que hayan recibido este tipo de fármacos durante las dos semanas previas a la intervencion quirúrgica. Sin embargo, algunos informes describen la utilización sin incidentes del opiáceo fentanilo durante procesos quirúrgicos y anestésicos en pacientes bajo inhibidores de la MAO.

4 4.6. Embarazo y lactancia Aunque en la experimentación animal no se han observado teratogenicidad ni embriotoxicidad agudas, los datos de que se dispone no son suficientes para evaluar el potencial efecto dañino en el hombre. Consecuentemente se considerará la relación beneficio/riesgo antes de utilizar alfentanilo en mujeres embarazadas. No se recomienda la administración (I.M. o I.V.) de LIMIFEN (alfentanilo) en el parto (incluso en la cesárea) ya que el alfentanilo atraviesa la placenta y el centro respiratorio fetal es particularmente sensible a la acción de los morfínicos. En cualquier caso, si se utiliza LIMIFEN (alfentanilo) durante el parto, deberá disponerse de un antídoto para el niño. LIMIFEN (alfentanilo) se puede excretar por la leche materna por lo cuál no se recomienda la lactancia hasta después de transcurridas 24 horas desde la última administración Efectos sobre la capacidad para conducir automóviles o uso de maquinaria peligrosa La conducción de vehículos o el uso de maquinaria peligrosa se pueden reiniciar cuando ha pasado el tiempo suficiente desde la última administración de LIMIFEN (alfentanilo). Aunque a este efecto la variación interindividual es grande, como media habrá que esperar entre 3 y 6 horas después de dosis de 1 a 3 ml y entre 12 y 24 horas después de dosis más altas o administración en infusión continua Reacciones adversas Al igual que ocurre con otros opiáceos intravenosos, los efectos secundarios son: depresión respiratoria, apnea, rigidez muscular (la cual puede también incluir los músculos torácicos), movimientos mioclónicos y bradicardia (transitoria), hipotensión, náuseas, vómitos y vértigo. Otros efectos secundarios comunicados con menos frecuencia son: - laringoespasmo - reacciones alérgicas (tales como anafilaxis, broncoespasmo, urticaria) y asistoles; no es clara la relación causal con el fármaco dado que durante la anestesia se administran simultáneamente distintos fármacos. - En raras ocasiones, se ha observado depresión respiratoria recurrente tras la operación. Ver también Advertencias y Precauciones Sobredosificación Síntomas Las manifestaciones de la sobredosificación con LIMIFEN (alfentanilo) son una consecuencia de su acción farmacológica. Dependiendo de la sensibilidad individual, el cuadro clínico se determina principalmente por el grado de depresión respiratoria que puede variar desde bradipnea a apnea. Tratamiento

5 Si se presentase hipoventilación o apnea se debe administrar oxígeno y utilizar ventilación asistida o controlada, según el caso. Para controlar la depresión respiratoria se puede administrar un antagonista específico de los opiaceos tal como naloxona. Esto no excluye la utilización de contramedidas más inmediatas. La duración de la depresión respiratoria puede ser más larga que la del efecto del antagonista; consecuentemente, pueden ser necesarias dosis adicionales de estos últimos fármacos. Si la depresión respiratoria está asociada a rigidez muscular, puede ser necesario un agente bloqueante neuromuscular intravenoso para facilitar la respiración asistida o controlada. El paciente debe ser cuidadosamente observado; se mantendrá la temperatura corporal y se repondrán líquidos. Si se produjese hipotensión o si ésta persistiese se debe pensar en una posible hipovolemia y, por lo tanto, en la administración parenteral de fluidos. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas LIMIFEN (alfentanilo) es un potente analgésico opiáceo, relacionado con el fentanilo, que se caracteriza por tener un inicio de acción muy rápido y una duración muy breve. Tras su administración IV su acción se manifiesta de forma prácticamente instantánea. La duración de acción de LIMIFEN (alfentanilo) es tres veces más corta que una dosis equipotente de fentanilo y es claramente dosis dependiente. En los casos en que se requieran más de 60 minutos de analgesia se recomienda la administración en infusión continua. El efecto depresor de la frecuencia respiratoria y la ventilación alveolar es de menor duración que la que provoca el fentanilo y en la mayoría de los casos la duración del efecto analgésico excede a los efectos respiratorios. La duración y el grado de depresión respiratoria aumentan con la dosis. La inducción que provoca es progresiva, indolora y carente de la respuesta cardiovascular u hormonal al stress que produce la intubación. El alfentanilo tiene un amplio margen de seguridad. En ratas la relación DL50/DE50 en el nivel más bajo de analgesia, para alfentanilo es 1080, comparado con 4 6, 69 5 y 277 para petidina, morfina y fentanilo, respectivamente. Como ocurre con otros analgésicos opiáceos, LIMIFEN (alfentanilo) puede causar rigidez muscular, así como euforia, miosis y bradicardia, dependiendo de la dosis y de la velocidad de administración. LIMIFEN (alfentanilo) en dosis de hasta 200 g/kg, no produce un aumento significativo en los niveles histamínicos ni evidencia clínica de liberación de histamina. La recuperación después de la administración de LIMIFEN (alfentanilo) es rápida y suave con una baja incidencia de náusea y vómitos en el post-operatorio. Todos los efectos de LIMIFEN (alfentanilo) se pueden revertir, de forma completa e inmediata, con el uso de antagonistas específicos de los morfínicos como naloxona Propiedades farmacocinéticas Alfentanilo se elimina rápidamente después de su administración intravenosa. Se ha informado de una semivida de distribución secuencial de 0,4 2,2 minutos y de una semivida de eliminación final de minutos. El bajo grado de ionización (11% a ph=7,4) contribuye a una distribución rápida pero limitada en los tejidos. Se ha informado que los volúmenes de distribución son de 1,27 4,81 I (volumen de distribución en el compartimento central) y 12,1 98,2 I (volumen de distribución en el estado de equilibrio). La unión de alfentanilo a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 92%.

6 Alfentanilo se metaboliza principalmente en el hígado. Solamente se encuentra el 1 % de alfentanilo inalterado en orina. Sus metabolitos son inactivos y el 70% de ellos se eliminan vía urinaria. El aclaramiento plasmático en pacientes jóvenes es de 356 ml/minuto y disminuye con la edad. Debido a este perfil farmacocinético LIMIFEN (alfentanilo) no se acumula en los tejidos. En las intervenciones quirúrgicas de duración media o larga puede mantenerse la analgesia con inyecciones repetidas de LIMIFEN (alfentanilo) o administrándolo en infusión continua, después de una dosis en bolo. Una vez que se alcanza el estado de equilibrio tras la infusión, la semivida de eliminación permanece estable. Cuando la administración no es continua, el paciente despierta rápidamente sin los efectos típicos posteriores a la administración de opiáceos. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Cloruro sódico y agua para inyectables. 6.2 Periodo de validez Cinco años 6.3. Precauciones especiales de conservación Guárdese a temperatura ambiente Naturaleza y contenido del recipiente Envases de 5 ampollas con 2 ó 10 ml Instrucciones de uso y manipulación Si se desea, LIMIFEN (alfentanilo) puede mezclarse con infusiones intravenosas de cloruro sódico o glucosa. Tales diluciones son compatibles con los juegos de infusión plástica. Estos deberán utilizarse dentro de la 24 horas después de la preparación Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización. Janssen-Cilag, S.A. Pº de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones Madrid 7. Fecha de la aprobación/revisión del RCP Octubre, 1999