metabolismo y eliminación
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- Nicolás Gutiérrez Henríquez
- hace 5 años
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1 FARMACOCINÉTICA: absorción, distribución, metabolismo y eliminación La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores) o Concepto de Farmacocinética Proceso LADME La farmacocinética clínica
2 Transporte a través de las membranas celulares Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se elimine posteriormente del organismo, necesita desplazarse o Factores de los que depende el transporte tamaño, carga y relación lípido/agua o Tipos de transporte Transporte pasivo: Difusión simple y difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo Filtración Endocitosis y exocitosis Ionóforos y liposomas
3 Curva de niveles plasmáticos La evolución de un fármaco en el organismo es posible seguirla a través de la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su concentración plasmática a lo largo del tiempo Administración intravenosa en dosis única: tiempo Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida (bolus), la concentración máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación
4 Curva de niveles plasmáticos Administración oral de un fármaco: Concentración mínima tóxica Cmáx (pico) Intensidad de la acción Duración de la acción Rango terapéutico o margen de seguridad Concentración mínima terapéutica Periodo de latencia tiempo Conceptos de concentración n mínima m terapéutica, concentración n mínima m tóxica, t margen de seguridad (o índice terapéutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duración n de la acción Concepto de vida media o semivida y concentración n en estado de equilibrio o nivel estable
5 PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS o Factores de los que depende la absorción Características del fármaco Características de la preparación farmacéutica (forma farmacéutica o forma galénica) Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas, supositorios, etc) Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles) Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes) Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases propelentes) Formas especiales: Cartuchos presurizados Dispositivos de polvo seco Jeringas precargadas Parches Nebulizadores Características del lugar de absorción (vía de administración) Eliminación presistémica ó fenómeno de primer paso Concepto de biodisponibilidad
6 Entre los factores de los que depende la absorción, se encuentra la vía de administración
7 Los fármacos que se administran en el aparato digestivo sufren el fenómeno de primer paso El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo digestivo pasa por circulación portal al hígado, donde el fármaco se biotransforma La cantidad de fármaco f activo que entra en circulación n sistémica es inferior que la cantidad absorbida. La magnitud de este efecto se conoce como biodisponibilidad
8 PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS o Factores que pueden alterar la absorción de fármacos Fisiológicos: Edad Presencia de alimentos Situaciones patológicas Factores iatrogénicos: Interacción con alimentos Interacción con otros medicamentos
9 PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS o Transporte en sangre o Fracción libre y fracción unida a proteínas o Salida hacia los tejidos o Distribución en los tejidos o Factores de los que depende: Flujo sanguíneo regional Especial afinidad por ciertos tejidos Alteraciones anatomofuncionales Áreas especiales o Concepto de compartimento Modelos compartimentales Volumen de distribución o Barrera hematoencefálica o Barrera placentaria Los fármacos f en sangre se encuentran libres o unidos reversiblemente a proteínas plasmáticas, guardando un equilibrio
10 Los fármacos f no se distribuyen homogéneamente por los tejidos
11 Existen barreras que limitan el paso de los fármacos f del torrente circulatorio a los tejidos Esto es debido principalmente a características anatómicas y fisiológicas de las células c endoteliales de los capilares Es el caso de la barrera placentaria y de la barrera hematoenfefálica
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14 Volumen de distribución Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único (distribución uniforme del medicamento): Plasma Tejidos Volumen de distribución = Cantidad total del fármaco administrado Concentración plasmática del fármaco Pero como los fármacos se distribuyen en compartimentos diferentes, en los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribución No tiene significado fisiológico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el fármaco, f de su unión n a proteínas y de su unión n a los tejidos Plasma Tejidos Plasma Tejidos D D Cp = Vd Cp = Vd Fármaco muy unido a proteínas plasmáticas Fármaco muy unido a los tejidos
15 METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS o Posibilidades de la biotransformación enzimática Inactivación de un fármaco activo Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina profármaco) en otro activo Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con diferentes propiedades (metabolitos) Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico Reacciones de fase I o de funcionalización Oxidación Reducción Hidrólisis Reacciones de fase II o de conjugación Glucuronidación, Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutation
16 METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS Factores que modifican el metabolismo de los fármacosf Edad Sexo Factores genéticos Alteraciones patológicas Dieta Procesos de inducción n e inhibición n enzimática
17 La actividad de los enzimas hepáticos puede aumentar o disminuir debido a muchos factores, entre ellos los fármacos Se debe a la inducción n de la actividad enzimática (CYP450), lo que da lugar a una metabolización n más m s rápida r del medicamento y del resto de medicamentos metabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones ciones plasmáticas) o bien inhibiendo la actividad enzimática de los enzmias CYP450, en cuyo caso se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía, aumentando la concentración en sangre
18 PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS o Vías de excreción de fármacos Renal Aclaramiento renal En el riñó ñón n se producen procesos de filtración n glomerular, reabsorción tubular y secreción n tubular
19 PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS o Vías de excreción de fármacos Biliar Circulación enterohepática Vías menores: Excreción salival Eliminación por leche Eliminación por diálisis
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