Tabla 1. Síndromes autosómicos dominantes por RN ( )

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1 Tabla 1. Síndromes autosómicos dominantes por RN ( ) "Bebé Michelín" (pliegues cutáneos circunferenciales tipo Kunze) ,003 Aase ,003 Acondrogénesis tipo II ,010 Acondroplasia ,205 Acondroplasia con mutación en FGFR ,017 Acrocéfalo-sindactilia dominante de tipo no determinado ,003 Adams-Oliver ,056 Afalangia, sindactilia, metatarsiano extra, estatura corta, microcef., inteligencia en el límite ,003 (descrito por Martínez-Frías) Agenesia-displasia urogenital ,003 Albinoidismo ,003 Aniridia ,010 Aniridia-plus ,010 Apert ,070 Apert con mutación en gen FGFR ,003 Artrogriposis múltiple distal tipo II-A (Síndrome de Gordon-camptodactilia, paladar hendido y pie zambo) ,017 Atelosteogénesis tipo I ,003 Barber-Say con mutación en gen TWIST ,003 Beals ,017 Blefarofimosis, blefaroptosis y epicantus I: ,017 Bohring-Opitz (Oberklaid-Danks) con mutación en gen ASXL ,003 Branquio-óculo-facial ,003 Branquio-oto displasia 1: : : ,003 Branquio-oto-renal 1: : ,003 Braquidactilia tipo A ,010 Braquidactilia tipo B 1: : ,013 Braquidactilia tipo C ,017 Cardio-facio-cutáneo (CFC) ,003 Crouzon ,086

2 Tabla 1. Síndromes autosómicos dominantes por RN ( ) (Continuación) Descrito por Majewski (ectrodactilia + aplasia de tibia) 1: ,003 Discondrosteosis de Leri-Weill con deleción en par ,003 Disostosis cleido-craneal ,043 Disostosis espóndilo-costal ,007 Displasia de Kniest ,003 Displasia espóndilo-epifisaria dominante ,010 Displasia frontonasal con displasia ectodérmica, autosómico dominante ,003 Displasia tanatofórica de tipo no determinado I: II: ,026 Displasia tanatofórica tipo I con mutación K650E (correspondiente a displasia tanatofórica tipo II) ,003 Displasia tanatofórica tipo I con mutación R248C ,003 Displasia tanatofórica tipo I sin estudio molecular ,033 Displasia tanatofórica tipo II sin estudio molecular ,013 Ectrodactilia + alteraciones ectodérmicas, de tipo no determinado, autosómico dominante ,003 Ectrodactilia-aplasia de peroné/cúbito ,003 EEC tipo 3 con mutación en gen TP ,003 EEC tipo no determinado I: III: ,003 Enanismo campomélico ,033 Epidermolisis bullosa autosómica dominante de tipo no determinado ; ; ; ; ; 3 0, ; ; ; Epidermolisis bullosa distrófica tipo Bart (con aplasia de cutis) ,007 Epidermolisis bullosa simple ,007 Epidermolisis bullosa simple tipo II (Koebner) ,003 Eritrodermia ictiosiforme congénita bullosa ,003 Esclerosis tuberosa (Enfermedad de Bourneville) ,033 Exostosis múltiples tipo no determinado I: II: III: ,003 Fisuras/quistes branquiales autosómicos dominantes ,003 Freeman-Sheldon (Artrogriposis distal DA2A) ,010 Greig ,013 Greig con deleción afectando al gen GLI ,003

3 Tabla 1. Síndromes autosómicos dominantes por RN ( ) (Continuación) Greig con mutación o deleción del gen GLI ,003 Hay-Wells ,010 Hipercalcemia hipocalciúrica benigna familiar I: II: III: ,003 Hipocondroplasia ,003 Holt-Oram ,020 Holt-Oram por duplicación de todos los exones de TBX ,003 Ictiosis vulgar o simple ,010 Kabuki ,007 Kabuki con deleción en el gen KMTD2 (MLL2) ,003 Kabuki con mutación en el gen KMTD2 (MLL2) ,007 Kingston ,010 Klein-Waardenburg ,003 Larsen (autosómico dominante) ,003 Laurin-Sandrow ,003 Linfedema hereditario tipo IA (Enfermedad de Milroy) ,007 Mano-pie-genital ,007 Marfan (aracnodactilia) ,017 Marshall-Smith ,007 Megavejiga-microcolon-hipoperistaltismo intestinal (Síndrome de Berdon) ,003 Microftalmía-catarata ,007 MMT (Feingold-1) (microcefalia, fístula traqueoesofágica y alteraciones de manos) ,007 Muenke ,003 Neurofibromatosis tipo I (de Von Recklinghausen) ,017 Neurofibromatosis tipo I (de Von Recklinghausen) con mutación en NF ,003 Noonan ,020 Noonan con mutación en gen PTPN ,013 Noonan con mutación Ser257Leu en gen RAF ,003 Opitz-GBBB tipo II ,003 Osteogénesis imperfecta dominante tipo II A ,010

4 Tabla 1. Síndromes autosómicos dominantes por RN ( ) (Continuación) Osteogénesis imperfecta dominante tipo no determinado I: IV: IIA: ,017 Osteogénesis imperfecta tipo I (dominante) ,023 Osteogénesis imperfecta tipo I (dominante) con mutación del gen COL1A ,003 Osteogénesis imperfecta tipo IV ,003 Paquioniquia 1: : : : ,003 Pfeiffer sin estudio molecular ,023 Poliquistosis renal del adulto I: II: III: ,013 Proteus ,003 Pseudoartrosis de clavícula ,003 Pterigium poplíteo ,007 Saethre-Chotzen ,010 Saethre-Chotzen con mutación o deleción del gen TWIST ,003 Sinostosis radiohumeral autosómica dominante ,003 Sorsby ,003 Stickler de tipo no determinado I: II: III: ,010 Stickler de tipo no determinado con confirmación molecular I: II: III: ,007 Townes-Bröcks ,033 Treacher-Collins 1: : ,063 Treacher-Collins con mutación en TCOF ,003 Triada de Currarino ,003 Van Der Woude I: II: ,010 Waardenburg tipo I ,007 Waardenburg tipo no determinado I: IIA: IIB: IIC: ,033 IIE: III: IVA: IVB: IVC: Total de síndromes autosómicos dominantes 422 1,397 T: Tipo *: Herencia autosómica de tipo no determinado.

5 Tabla 2. Síndromes autosómicos recesivos por RN ( ) 3M 1: : : ,007 Acidemia metilmalónica ,007 Acidemia propiónica ,003 Acidosis láctica ,003 Acondrogénesis tipo I-A ,003 Acrocallosal ,007 Adrenogenital ,156 Adrenogenital con mutación en el gen CYP21A ,003 Aicardi-Goutieres ,003 Al-Gazali con mutación en FREM ,003 Albinismo recesivo óculo cutáneo tipo no determinado IA: IB: II: III: ,026 IV: V: VI: VII: Anemia de Fanconi tipo no determinado ,007 Anemia microcítica hipocrómica ,003 Artrogriposis múltiple autosómica recesiva de tipo no determinado ,003 Bartsocas-Papas (Pterigium poplíteo recesivo letal) ,003 Bebe colodion autorresolutivo, autosómico recesivo de tipo no determinado ; ; ,003 Bowen-Conradi ,007 C (trigonocefalia de Opitz) ,010 Carmi (epidermolisis bullosa tipo II con aplasia de cutis/atresia gastrointestinal) ,013 Carmi (epidermolisis bullosa tipo II con aplasia de cutis/atresia gastrointestinal) con mutación en ITGB ,003 Carpenter 1: : ,003 Casamassima ,017 CDG (Defecto congénito de glicosilación) tipo no determinado 1A: B: C: D: ,013 1E: F: G: H: I: J: K: L: M: N: O: P: Q: IR: IT: IU: IW: IX: A: B: Cerebro-hepato-renal (Zellweger) ,030 COFS (cerebro-óculo-facio-esquelético) 1: : : ,003

6 Tabla 2. Síndromes autosómicos recesivos por RN ( ) (Continuación) Condrodisplasia punctata rizomélica recesiva 1: : : : ,013 Costilla corta-polidactilia descrito por Martínez-Frías ,007 Costilla corta-polidactilia tipo no determinado I,III: II: IV: V: ,013 De persist. deriv. müllerianos, linfangiectasia, fallo hepático, polidactilia postaxial, ,007 anomalías renales y craneofaciales) De «Cartilague-hair hypoplasia» (McKusick) ,003 De «Cartilague-hair hypoplasia» (McKusick) con mutación en gen RMRP ,003 Defecto congénito de glicosilación tipo Ij ,003 Deficiencia de adenosina deaminasa (ADA) ,003 Dermopatía restrictiva de tipo no determinado Autosómica Recesiva ,003 Descrito por Cumming ,007 Disostosis espóndilo-torácica (Jarcho Levin) ,020 Disostosis espondilocostal recesiva de tipo no determinado 1: : : : : ,007 Displasia cifomélica ,003 Displasia dérmica focal tipo ,003 Displasia ectodérmica recesiva de tipo no determinado ,003 Displasia mesomélica tipo Langer ,013 Distrofia cerebro-muscular de Fukuyama ,003 Dyggve-Melchior-Clausen / Smith-McCort ,003 Ellis Van Creveld ,030 Enanismo diastrófico ,010 Enfermedad de Gaucher con mutación en GBA I: II: III: IIIC: ,003 Enfermedad de Niemann-Pick A: B: C1: C2: ,003 Epidermolisis bullosa distrófica tipo Hallopeau-Siemens ,003 Epidermolisis bullosa recesiva tipo no determinado , Epidermolisis bullosa tipo II (de la unión), subtipo no determinado ,010 Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) recesiva, subtipo no determinado 1: : ,017 Epilepsia dependiente de piridoxina ,003

7 Tabla 2. Síndromes autosómicos recesivos por RN ( ) (Continuación) Esclerocórnea, hipertelorismo, sindactilia y genitales ambiguos ,003 Fanconi (Pancitopenia) ,007 Fibrocondrogénesis 1: : ,003 Fibrosis quística ,023 Fraser (Criptoftalmos) ,026 Fraser con mutación en FREM ,003 Fryns ,003 Gangliosidosis GM1 I:230500; II:230600; III: ,013 Gangliosidosis GM1 con mutación en el gen GLB ,003 Glicogenosis tipo II (enfermedad de Pompe) ,003 Hidroletalus 1: : ,003 Hiperglicinemia no cetónica ,007 Hipofosfatasia ,010 Hipoplasia pontocerebelosa de tipo no determinado A: B: ,003 Hipoplasia pontocerebelosa tipo I A: B: ,013 Hipoplasia pontocerebelosa tipo IB con mutación en gen EXOSC ,003 Hipoplasia pulmonar primaria autosómica recesiva ,003 Hipoquinesia inespecífica autosómica recesiva ,020 Histiocitosis recesiva (Enfermedad de Letterer-Siwe) ,003 Ictiosis eritrodérmica no bullosa autosómica recesiva ,010 Ictiosis lamelar (bebé colodión) con herencia AR ,026 Ictiosis recesiva de tipo no determinado ,010 Ictiosis tipo feto arlequin ,003 Jeune ,030 Johanson-Blizzard ,003 Joubert-Boltshauser ,003 Kartagener ,007 Kaufman-McKusick - Hidrometrocolpos - polidactilia ,003 Larsen (autosómico recesivo) ,003

8 Tabla 2. Síndromes autosómicos recesivos por RN ( ) (Continuación) Leprechaunismo ,007 Martínez-Frías (fístula traqueoesofágica, anomalías gastrointestinales, hipospadias y retraso ,007 crecimiento intrauterino) Meckel-Gruber , Miopatía nemalínica autosómica recesiva ,007 Miopatía por desproporción de fibras autosómica recesiva ,007 Mucolipidosis tipo II (Enfermedad de Leroy) ,003 Mucopolisacaridosis tipo IH (Hurler) ,007 Mulibrey ,003 Netherton ,003 Neu-Laxova 1: : ,003 Oro-facio-digital tipo II (Möhr) ,017 Osteogénesis imperfecta tipo II B Autosómica Recesiva ,007 Peters-Plus (Krause-Kivlin) ,007 Pierson con estudio molecular del gen LAMB2 positivo ,003 Poliquistosis renal infantil ,106 Poliquistosis renal infantil con mutación en gen PKHD ,007 Ritscher-Schinzel ,003 Robinow autosómico recesivo ,007 Rogers (atresia de esófago+anoftalmía) ,003 Saldino-Noonan ,007 Schwartz-Jampel ,003 Shwachman ,003 Smith-Lemli-Opitz ,040 Smith-Lemli-Opitz con mutación en DHCR ,007 Stromme (atresia intestinal tipo Apple-Peel, anomalías oculares y microcefalia) ,007 Stüve-Wiedemann ,007 Tortuosidad arterial ,003

9 Tabla 2. Síndromes autosómicos recesivos por RN ( ) (Continuación) Trombocitopenia con aplasia radial (TAR) ,020 Walker-Warburg 1A: A: A: A: ,033 5A: A: A: A: A: A: A: A: A: A: Warburg-Micro 1: : : : ,003 Werdnig-Hoffmann autosómico recesivo ,013 Total de síndromes autosómicos recesivos 368 1,218 T: Tipo *: Herencia autosómica de tipo no determinado.

10 Tabla 3. Síndromes con otras etiologías génicas (*) por RN ( ) Aarskog sin estudio mutacional ,003 Acrocéfalo-sindactilia de tipo no determinado ,040 Aicardi ,013 Albinismo tipo no determinado ,026 Artrogriposis múltiple distal I: II: III: ,020 IV: V: X:187370; Asociación Phaces (Síndrome de Pascual-Castroviejo) ,007 Atrofia muscular espinal ,003 Brachmann-De Lange I: II: III: IV: V: ,070 Brachmann-De Lange con deleción del gen NIPBL I: II: III: IV: V: ,003 Cayler con región 22q11.2 no estudiada ,023 Cayler sin microdeleción en región 22q ,003 Coffin-Siris ,003 Condrodisplasia de tipo no determinado ,281 Condrodisplasia punctata con calcificaciones intravasculares ligado a X recesivo ,003 Condrodisplasia punctata ligada a X recesiva ,003 Condrodisplasia punctata ligada a X recesiva por deleción del gen ARSE (Xp22.3) ,003 Condrodisplasia punctata tipo no determinado ,013 Condrodistrofia punteada 2 ligada a X dominante (S. de Conradi-Hünermann) ,013 Cutis laxa tipo no determinado IA: IB: IC: IIA: IIB: ,003 3:123700; IIIA: IIIB: Cutis marmorata telangiectásica congénita (Síndrome de Van Lohuizen) ,023 Defecto del tubo neural ligado a X recesivo ,007 Defecto en la cadena respiratoria mitocondrial / enfermedad mitocondrial de tipo no determinado ,007 Defectos severos de miembros y alteraciones de la segmentación ,013 Déficit de proteina C ,003 Desmons (eritroqueratoderma ictiosiforme atípico con sordera) tipo no determinado ,003 Desorganización ,003 Disinostosis craneofacial ,007 Disostosis acrofacial tipo Catania ,003

11 Tabla 3. Síndromes con otras etiologías génicas (*) por RN ( ) (Continuación) Disostosis acrofacial tipo no determinado ,007 Disostosis frontonasal acromélica ,003 Displasia craneofrontonasal ,003 Displasia craneotelencefálica ,003 Displasia ectodérmica anhidrótica (modo de herencia no determinado) ,003 Displasia ectodérmica hipohidrótica ligada a X recesiva ,007 Displasia ectodérmica tipo no determinado ,017 Displasia espóndilo-epi-metafisaria de tipo no determinado ,007 Displasia espóndilo-epifisaria de tipo no determinado ,010 Displasia metatrópica de tipo no determinado ,003 Distrofia miotónica congénita (Steinert) ,073 Distrofia muscular de tipo no determinado ,017 Distrofia muscular por déficit de merosina ,003 DK focomelia ,003 Ehlers-Danlos tipo no determinado I,II:130000; III:130020; IV:130050; V:305200; 1 0,003 VI:225400; VII: ; VIII:130080; IX:304150; X:225310; XI: Enanismo de las clavículas en manillar (Kozlowski) ,003 Enanismo mesomélico de tipo no determinado ,007 Enfermedad de depósito lipídico de tipo no determinado ,003 Epidermolisis bullosa de tipo no determinado ,040 Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) (modo de herencia no determinado), subtipo no determinado ,003 FG I: II: III: IV: V: ,003 Freeman-Sheldon de tipo no determinado ,003 Gollop ,003 Goltz ,013 Goltz con mutación en el gen PORCN ,003 Hallermann-Streiff ,007 Hemihiperplasia ,003

12 Tabla 3. Síndromes con otras etiologías génicas (*) por RN ( ) (Continuación) Ictiosis de tipo no determinado (modo de herencia no determinado) ,036 Ictiosis eritrodérmica de tipo no determinado ,003 Ictiosis eritrodérmica no bullosa con herencia no determinada ,003 Ictiosis lamelar (bebé colodión) con modo de herencia no determinado ,056 Incontinencia pigmentaria ,040 Insensibilidad parcial a los andrógenos ,003 Kabuki por cromosoma X en anillo , ,003 Klippel-Trenaunay-Weber ,066 Larsen (modo de herencia no determinado) 1: : ,023 Lipodistrofia de tipo no determinado ,003 Melanosis neurocutánea ,003 Metabolopatía de tipo no determinado ,003 Miastenia gravis congénita por anticuerpos antirreceptores de acetilcolina ,003 Miopatía miotubular o centronuclear ; ; ,007 Miopatía miotubular tipo 1, ligada a X recesiva con mutación en MTM ,003 Miopático no definido ,017 Mutación somática en PIK3CA asociada a macrodactilia ,003 Nager ,007 Oculo-cerebro-renal (Lowe) ,007 Opitz-GBBB I: II: ,023 Oro-facio-digital I ,010 Oro-facio-digital tipo no determinado ,003 Osteogénesis imperfecta de tipo no determinado con mutación GLY1046SER ,003 Osteogénesis imperfecta no letal de tipo no determinado ,040 Osteogénesis imperfecta tipo II (modo de herencia no determinado) ,066 Osteogénesis imperfecta tipo III (modo de herencia no determinado) ,007 Osteogénesis imperfecta tipo no determinado ,040 Oto-palato-digital tipo I ,003 Parkes-Weber ,003

13 Tabla 3. Síndromes con otras etiologías génicas (*) por RN ( ) (Continuación) Pfeiffer-Kapferer ,003 Pseudohermafroditismo masculino por resistencia periférica a los andrógenos ,003 Pseudotrisomía ,003 Pterigium múltiple letal ,007 Pterigium múltiple no letal 1: ,003 Pulgar adducto (modo de herencia no determinado) ; ,003 Robinow (modo de herencia no determinado) 1: : ,003 Simpson-Golabi-Behmel I: II: ,010 Simpson-Golabi-Behmel con deleción parcial del gen GPC3 (exones 4 y 5) I: ,003 Variante de síndrome de Adams-Oliver ,003 VATER+Hidrocefalia ,003 Total de síndromes con otras etiologías génicas 422 1,397 T: Tipo *: Herencia ligada al cromosoma X, síndromes de secuencias repetitivas de ADN y Causa Génica de tipo no determinado.

14 Tabla 4. Síndromes de gen contiguo-microdeleción, disomía uniparental o imprinting genómico por RN ( ) Con estudio Número OMIM molecular N.º Por Wiedemann-Beckwith (Total) * 0,146 Wiedemann-Beckwith sin estudio molecular ,089 Wiedemann-Beckwith con hipometilación en la región del centro de imprinting centromérico ,033 IC2 o en el dominio KvDMR Wiedemann-Beckwith con disomía uniparental paterna o hipometilación del IC2 (o dominio KvDMR) ,007 e hipermetilación del IC1 (o dominio H19DMR) Wiedemann-Beckwith con estudio molecular normal ,003 Wiedemann-Beckwith con estudio molecular positivo, de tipo no determinado ,003 Wiedemann-Beckwith por duplicación 11p ,003 Wiedemann-Beckwith por metilación aberrante del gen LIT (KCNQ1OT1) ,003 Wiedemann-Beckwith por patrón de metilación anómalo no determinado ,003 Espectro velo-cardio-facial (Total) * 0,122 Espectro velo-cardio-facial con microdeleción en región 22q ** 0,099 Velo-cardio-facial sin microdeleción en región 22q ,013 Velo-cardio-facial (región 22q11.2 no estudiada) ,010 Prader-Willi (Total) * 0,099 Prader-Willi por microdeleción 15q ,050 Prader-Willi con patrón de metilación anómalo ,017 Prader-Willi por disomía uniparental del cromosoma ,017 Prader-Willi con estudio molecular positivo, tipo no determinado ,010 Prader-Willi sin estudio molecular ,003 Prader-Willi sin microdeleción en la región 15q11-q ,003 Rubinstein-Taybi (Total) 4 19 * 0,063 Rubinstein-Taybi sin estudio molecular , ,050 Rubinstein-Taybi con microdeleción del gen CREBBP ,010 Rubinstein-Taybi con mutación en el gen CREBBP ,003

15 Tabla 4. Síndromes de gen contiguo-microdeleción, disomía uniparental o imprinting genómico por RN ( ) (Continuación) Con estudio Número OMIM molecular N.º Por Miller-Dieker ,017 Deleción 1p ,013 Phelan-McDermid (deleción terminal 22q) ,013 Werdnig-Hoffmann con mutación o deleción en 5q ,010 Williams con microdeleción 7q ,010 Cayler con microdeleción en región 22q ,003 Ectrodactilia con micrognatia (SHFM3) y microduplicación 10q ,003 Deleción del gen RPH3AL y LIS ,003 Koolen-De Vries (microdeleción 17q21.31) ,003 Microdeleción en región 22q11.2 en pacientes con defectos fuera del espectro velo-cardio-facial ,003 Silver-Russell sin evidencia de estudio molecular ,003 Sinostosis múltiple tipo 1 (sinfalangia-braquidactilia) con microdeleción en 17q22 afectando al gen NOG ,003 Smith-Magenis ,003 Trico-rino-falángico tipo II (Langer-Giedion) ,003 Total de síndromes de gen contiguo-microdeleción, disomía uniparental o imprinting genómico ,523 T: Tipo *: Total de casos (incluye los grupos siguientes) **: 18 casos estudiados con Sonda D22S75; 1 caso estudiado con Sonda D22S75 y D22S944; 1 caso estudiado con Sonda D22S75 y TUPLE1; 1 caso estudiado con Sonda TUPLE1; 9 casos sin especificar el tipo de sonda empleada.

16 Tabla 5. Síndromes o entidades de etiología desconocida por RN ( ) Artrogriposis múltiple congénita ,023 Artrogriposis múltiple congénita con pterigium ,010 Artrogriposis múltiple congénita por amioplasia ,020 Enanismo de tipo no determinado sin evidencia de displasia esquelética ,033 Facomatosis pigmento-queratósica con rabdomiosarcoma ,003 FFU («femoral, fibular, ulnar defects») ,053 FH-UF («femoral hypoplasia - unusual face») ,007 Fusión esplenogonadal ,003 Hipoquinesia inespecífica de tipo no determinado ,026 Lumbo-costo-vertebral ,007 Macrocefalia-cutis marmorata telangiectásica congénita ,003 Nevus sebáceo de Jadassohn ,013 Piepkorn ,003 Sobrecrecimiento asimétrico de tipo no determinado ,013 Sturge-Weber ,017 Total de síndromes o entidades de etiología desconocida 71 0,235

17 Tabla 6. Embriofetopatías por RN ( ) N.º Por Bocio congénito por tratamiento antitiroideo 1 0,003 Embriofetopatía por ácido valproico 17 0,056 Embriofetopatía por ácido valproico + otro anticonvulsivante 10 0,033 Embriofetopatía por alcohol 37 0,122 Embriofetopatía por alcohol y sífilis 1 0,003 Embriofetopatía por anticonvulsivantes (politerapia) 8 0,026 Embriofetopatía por carbamazepina 3 * 0,010 Embriofetopatía por carbimazol 2 0,007 Embriofetopatía por citomegalovirus 13 0,043 Embriofetopatía por cocaína 1 0,003 Embriofetopatía por diabetes crónica 60 0,199 Embriofetopatía por diabetes gestacional (?) 17 * 0,056 Embriofetopatía por difenilhidantoína 4 0,013 Embriofetopatía por ergotamina 1 0,003 Embriofetopatía por Fenitoína + Fenobarbital (incluye primidona) 6 0,020 Embriofetopatía por fenobarbital y/o primidona 3 0,010 Embriofetopatía por hipertermia 1 0,003 Embriofetopatía por hipoparatiroidismo materno 1 0,003 Embriofetopatía por infección connatal de tipo no determinado 4 0,013 Embriofetopatía por litio 1 0,003 Embriofetopatía por mezcla de alcohol, drogas y otros hábitos tóxicos, incl. tabaco 4 0,013 Embriofetopatía por rubeola 8 0,026 Embriofetopatía por sífilis (lúes) 6 0,020 Embriofetopatía por toxoplasma 5 0,017 Embriofetopatía por tratamiento antiepiléptico combinado con benzodiazepinas 3 0,010 Embriofetopatía por tratamientos correlativos con ácido valproico y fenobarbital 1 0,003 Embriofetopatía por varicela 1 0,003 Embriofetopatía por yoduros 1 0,003 Fetopatia por lupus 1 0,003 Total de embriofetopatías 220 0,728 (*): Un Recién Nacido tiene Embriofetopatía por diabetes gestacional y por exposición prenatal a carbamazepina.

18 Tabla 7. Estimación mínima de la prevalencia global al nacimiento de determinados síndromes de los que existen varios tipos clínicos y/o etiológicos N.º Por Aarskog 1 0,003 Acondrogénesis 4 0,013 Acondroplasia 67 0,222 Acrocéfalo-sindactilia 74 0,245 Albinismos 17 0,056 Artrogriposis múltiple 28 0,093 Atelosteogénesis 1 0,003 Braquidactilia 12 0,040 Cayler 9 0,030 Coffin-Siris 1 0,003 Condrodisplasia punctata 15 0,050 Costilla corta-polidactilia 8 0,026 Defecto congénito de glicosilación 5 0,017 Dermopatía restrictiva 2 0,007 Disostosis acrofacial 3 0,010 Disostosis espóndilo-costal/torácica 10 0,033 Displasia ectodérmica 9 0,030 Displasia espóndilo-epifisaria 6 0,020 Displasia mesomélica 6 0,020 Distrofias musculares 29 0,096 Enfermedad de depósito lipídico 2 0,007 Epidermolisis bullosa 40 0,132 Exostosis múltiples 1 0,003 Gangliosidosis 5 0,017 Glicogenosis 1 0,003 Hipoplasia pontocerebelosa 6 0,020 Hipoquinesia inespecífica 14 0,046 Holt-Oram 7 0,023

19 Tabla 7. Estimación mínima de la prevalencia global al nacimiento de determinados síndromes de los que existen varios tipos clínicos y/o etiológicos (Continuación) N.º Por Ictiosis 50 0,166 Kabuki 6 0,020 Larsen 9 0,030 Miopatía 12 0,040 Mucopolisacaridosis 2 0,007 Noonan 11 0,036 Oro-facio-digital 9 0,030 Osteogénesis imperfecta 66 0,219 Poliquistosis renal 38 0,126 Prader-Willi 30 0,099 Robinow 3 0,010 Rubinstein-Taybi 19 0,063 Silver-Russell 1 0,003 Trico-rino-falángico 1 0,003 Velo-cardio-facial 38 0,126 Waardenburg 12 0,040 Werdnig-Hoffmann 7 0,023 Wiedemann-Beckwith 44 0,146 Williams 3 0,010

20 Tabla 8. Distribución etiológica de los recién nacidos con defectos congénitos identificados durante los tres primeros días de vida Período Causas N.º % GENÉTICA Autosómica dominante ,35 Autosómica recesiva 759 1,76 Gen contiguo-microdeleción 151 0,35 Síndromes de Secuencias repetitivas de ADN 22 0,05 Otras etiologías génicas ,19 Cromosómica ,62 Total de causa genética ,31 AMBIENTAL Alcohol 42 0,10 Diabetes 77 * 0,18 Infecciones 39 0,09 Medicamentos 61 * 0,14 Factores Físicos 1 0,00 Otros factores ambientales 402 0,93 Total de causa ambiental 621 * 1,44 MULTIFACTORIAL ,40 CAUSA DESCONOCIDA ,85 TOTAL RN con Defectos Congénitos (*): Un Recién Nacido tiene Embriofetopatía por diabetes materna y por exposición prenatal a Carbamazepina.

21 Tabla 9. Frecuencia global de 33 defectos congénitos diagnosticados durante los tres primeros días de vida, en tres períodos de tiempo: , y Por Por Por DEFECTO N.º LC 95% N.º LC 95% N.º LC 95% Cardiopatías/Anomalías grandes vasos ** ,32 ( 7,43-9,28) ,08 (15,59-16,58) 94 15,12 (12,22-18,51) Hipospadias * ,10 (16,77-19,50) ,78 (13,33-14,24) 58 9,33 ( 7,08-12,07) Apéndice preauricular * ,58 (11,48-13,76) ,61 ( 8,26-8,98) 39 6,27 ( 4,46-8,58) Angiomas cutáneos * ,10 (11,98-14,30) ,47 ( 8,12-8,83) 33 5,31 ( 3,65-7,46) Síndrome de Down * ,78 (13,58-16,05) ,42 ( 9,05-9,80) 32 5,15 ( 3,52-7,27) Nevus * ,57 ( 9,56-11,65) ,79 ( 5,50-6,09) 26 4,18 ( 2,73-6,14) Pie zambo mayor (a) * ,44 ( 4,73-6,23) ,35 ( 4,10-4,61) 24 3,86 ( 2,47-5,75) Reducción de extremidades * ,11 ( 6,29-8,01) ,20 ( 4,92-5,48) 24 3,86 ( 2,47-5,75) Polidactilia/Polisindactilia postaxial (5º dedo) * ,19 ( 6,37-8,09) ,14 ( 4,87-5,43) 23 3,70 ( 2,34-5,56) Micrognatia o retrognatia * ,43 ( 5,65-7,29) ,43 ( 5,15-5,73) 21 3,38 ( 2,09-5,17) Sindactilia * ,87 ( 7,01-8,81) ,08 ( 3,84-4,34) 18 2,90 ( 1,72-4,58) Fisura del paladar * ,20 ( 4,51-5,98) ,97 ( 3,73-4,22) 17 2,73 ( 1,59-4,38) Labio leporino ± fisura paladar * ,49 ( 5,70-7,35) ,68 ( 4,42-4,95) 16 2,57 ( 1,47-4,18) Microcefalia ** ,09 ( 1,66-2,60) ,11 ( 5,82-6,42) 15 2,41 ( 1,35-3,98) Agenesia renal unilateral ** ,58 ( 0,36-0,87) 339 1,32 ( 1,18-1,46) 14 2,25 ( 1,23-3,78) Hidrocefalia * ,87 ( 3,27-4,55) 848 3,29 ( 3,07-3,52) 14 2,25 ( 1,23-3,78) Polidactilia/Polisindactilia preaxial (1º dedo) ,35 ( 1,89-2,89) 642 2,49 ( 2,30-2,69) 12 1,93 ( 1,00-3,37) Atresia/estenosis de esófago * ,30 ( 1,85-2,84) 454 1,76 ( 1,60-1,93) 8 1,29 ( 0,56-2,54) Atresia/estenosis de ano/recto * ,54 ( 2,06-3,10) 482 1,87 ( 1,71-2,05) 7 1,13 ( 0,45-2,32) Otras malposiciones mayores del pie (a) * ,39 ( 3,75-5,11) 502 1,95 ( 1,78-2,13) 7 1,13 ( 0,45-2,32) Resto Polidactilia/Polisindactilia ,97 ( 0,68-1,33) 261 1,01 ( 0,89-1,14) 6 0,97 ( 0,35-2,10) Genitales ambiguos * ,07 ( 0,77-1,46) 165 0,64 ( 0,55-0,75) 5 0,80 ( 0,26-1,88) Anotia/Microtia (b) * ,80 ( 1,40-2,28) 363 1,41 ( 1,27-1,56) 4 0,64 ( 0,18-1,65) Gastrosquisis ,55 ( 0,34-0,84) 117 0,45 ( 0,38-0,54) 4 0,64 ( 0,18-1,65) Anoftalmía o microftalmía * ,46 ( 1,99-3,01) 364 1,41 ( 1,27-1,57) 3 0,48 ( 0,10-1,41) Displasia renal ,89 ( 0,62-1,24) 248 0,96 ( 0,85-1,09) 3 0,48 ( 0,10-1,41) Espina bífida * ,73 ( 4,07-5,48) 502 1,95 ( 1,78-2,13) 3 0,48 ( 0,10-1,41) Onfalocele * ,70 ( 1,31-2,17) 195 0,76 ( 0,65-0,87) 3 0,48 ( 0,10-1,41) Hernia o agenesia diafragmática * ,80 ( 2,29-3,38) 331 1,28 ( 1,15-1,43) 1 0,16 ( 0,00-0,90) Agenesia renal bilateral * ,58 ( 0,36-0,87) 69 0,27 ( 0,21-0,34) 0 0,00 ( 0,00-0,59) Anencefalia * ,65 ( 4,00-5,39) 155 0,60 ( 0,51-0,70) 0 0,00 ( 0,00-0,59) Defecto de la pared corporal (c) * ,34 ( 0,18-0,58) 24 0,09 ( 0,06-0,14) 0 0,00 ( 0,00-0,59) Encefalocele * ,28 ( 0,95-1,70) 99 0,38 ( 0,31-0,47) 0 0,00 ( 0,00-0,59) LC: Límites de confianza. (a): Reductible/s pasivamente (mediante maniobras) o irreductible/s. (b): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo. (c): Tradicionalmente denominado celosomía/pleurosomía. *: Tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa. **: Tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.