H s i t s o t ri o a

Transcripción

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5 Historia

6 Historia

7 Quinina, quinidina Aislada en 1820 por Pelletier y Caventou. Más compuestos activos en el extracto de la corteza de Cinchona Absorción: Cercana al 80% por vía oral, IM. Distribución: 1,5 l/kg. Variable según la gravedad de la enfermedad % en eritrocitos; 5% LCR. Metabolismo: Hepático CYP 3A4. Excreción: Vida media de horas. Renal.

8 Quinina, quinidina Contraindicaciones: Neuritis óptica. Hipersensibilidad a aminoquinolinas. Precauciones: Cardiopatía (arritmias). Interacciones: Digitálicos. Incrementa niveles de anticoagulantes orales. Antiácidos. Bloqueantes neuromusculares Efectos adversos: Náuseas, vómitos, diarrea. Prurito. Cinconismo. Hipoglucemia. Hipotensión. Alargamiento de QT.

9 Aminoquinolinas: Cloroquina Sintetizada en 1963 Absorción: Prácticamente completa. Rápidamente (IM). Distribución: 100 L/Kg. Se distribuye en pulmón, SNC, bazo, hígado, riñón. Unión a PP 60%. Metabolismo: Hepático. CYP produce dos metabolitos activos. Excreción: Vida media de días. Urinaria.

10 Aminoquinolinas: Cloroquina Contraindicaciones: Epilepsia. Miastenia gravis. Precauciones: Hepatopatía. Enfermedades neurológicas o hematológicas. Ajustar dosis en insuficiencia renal. Interacciones: Mefloquina. Anticonvulsivantes. Amiodarona. Incrementa niveles de digoxina y ciclosporina. Efectos adversos: Cardiovasculares. Convulsiones. No retino/ototoxicidad.

11 Mefloquina Sintetizada en los años 60 Inicialmente coformulada en Tailandia con SP Absorción: Completa. Aumenta con la ingesta. Distribución: Amplia. Unión a PP (98%). Metabolismo: No bien caracterizada. Metabolitos activos?. Circulación enterohepática. Excreción: Vida media de 20 días. Fecal.

12 Mefloquina Farmacodinámica: Mínima acción

13 Mefloquina Farmacodinámica:

14 Mefloquina Contraindicaciones: Embarazo(?). Epilepsia. Enfermedades psiquiátricas. Hipersensibilidad a aminoquinolinas. Precauciones: Antiarrítmicos. Pilotos, submarinistas. Interacciones: Vacuna viva de fiebre tifoidea. Efectos adversos: Náuseas, vómitos, diarrea. Efectos neuropsiquiátricos (0.5%).

15 Sulfonamidas (sulfadoxina) Sintetizadas en los años 30, sus efectos antipalúdicos son conocidos desde la década de los 40. Asociado a pirimetamina o quinina. Farmacocinética: Absorción: %, de forma rápida. Distribución: Amplia distribución. Penetra en SNC, placenta, ojo, peritoneo. Metabolismo: Mínimo (5% acetilación y 2 % glucuronización). Excreción: Vida media de horas. Renal.

16 Sulfonamidas (sulfadoxina) Farmacodinámica:

17 Sulfonamidas (sulfadoxina) Farmacodinámica:

18 Sulfonamidas (sulfadoxina) Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. Insuficiencia renal o hepática. Niños menores de 2 meses. Precauciones: Déficit glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Interacciones Anticonvulsivantes hidantoínicos. Hipoglucemiantes orales. Anticoagulantes orales.

19 Sulfonamidas (sulfadoxina) Efectos secundarios (muy frecuentes, 5%): Anorexia, náuseas,vómitos. Fiebre (2-3%) Reacciones de hipersensibilidad. Kernicterus. Otros: Alteraciones del sistema hematopoyético (anemia aplásica, anemia hemolítica, agranulocitosis). Cristaluria.

20 Pirimetamina Efectos antipalúdicos conocidos desde década de los 40 Solo o asociado a sulfadoxina. Farmacocinética: Absorción: Lentamente pero de forma correcta (100%). Distribución: Se acumula principalmente en hígado, bazo, riñón y pulmón. Unión a PP 94%. Metabolismo: Hepático. Excreción: Vida media de horas. Renal.

21 Pirimetamina Farmacodinámica:

22 Pirimetamina Farmacodinámica:

23 Pirimetamina Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. Uso en monoterapia. Anemia megaloblástica. Precauciones: Coadministrar ácido folínico. Epilepsia. Alcoholismo. Malabsorción. Interacciones Cotrimoxazol, zidovudina, proguanil, citostáticos. Lorazepam (hepatotoxicidad). Efectos secundarios: Depresión de la médula ósea. Rash cutáneo.

24 Atovaquona Aprobado por la FDA en Asociado a proguanil. Farmacocinética: Absorción: Lenta, errática y variable. Aumenta con las comidas ricas en grasa. Distribución: Unión a PP 99%. Penetra poco en el SNC (1%). Metabolismo: Prácticamente no se metaboliza. Circulación enterohepática. Excreción: Vida media de 1,5 3 días. Mediante la bilis en 94%.

25 Atovaquona Farmacodinámica: Sólo P. falciparum

26 Atovaquona Farmacodinámica: e- bc1 bc1 bc1

27 Atovaquona Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. Peso menor de 11 Kg. Embarazo y lactancia. Uso en monoterapia. Interacciones Potencia efecto de anticoagulantes orales. Metoclopramida, rifampicina, rifabutina y doxiciclina disminuyen niveles de atovacuona (40%). Disminuye los niveles de indinavir (30%).

28 Atovaquona Efectos secundarios: Náuseas, vómitos, diarrea. Fiebre Rash cutáneo. Cefalea (muy frecuente), insomnio, mareo. Menos frecuentes: Alteraciones analíticas (hemograma y bioquímica hepática). Exantema fijo medicamentoso. Alopecia.

29 Proguanil Efectos antipalúdicos conocidos desde Solo o asociado a atovaquona. Farmacocinética: Absorción: Lentamente pero de forma correcta. Distribución: Se acumula dentro del eritrocito (*3). Metabolismo: Hepático por CYP2C (polimorfismos). Excreción: Vida media de horas. Renal en 40-60%.

30 Proguanil Farmacodinámica:

31 Proguanil Farmacodinámica:

32 Proguanil Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. Uso en monoterapia. Interacciones Potencia efecto de anticoagulantes orales. Efectos secundarios: Náuseas, vómitos, diarrea. Menos frecuentes: Alteraciones analíticas (anemia megaloblástica, pancitopenia). Alopecia.

33 Tetraciclinas (doxiciclina) Farmacocinética: La capacidad antiprotozoaria se conoce desde Derivado de Streptomyces rimosus. Absorción: 30-80% (95%) vía enteral. Distribución: Amplia en los tejidos. Sistema reticuloendotelial, hueso. Penetra en SNC. Atraviesa la placenta. Aparece en leche materna. UPP 82-93% Metabolismo: Renal (Hepático). Vida media de 16 horas. Excreción: Orina y heces (Heces). Existe recirculación enterohepática.

34 Tetraciclinas (doxiciclina) Farmacodinámica: Sólo P. falciparum

35 Tetraciclinas (doxiciclina) Farmacodinámica: Contraindicaciones: Embarazadas. Niños menores de 8 años. Lupus eritematoso sistémico. Precauciones: Dosis altas en insuficiencia renal o hepática. Interacciones Toma de cationes divalentes, antiácidos. Vida media disminuida con OH, antiepilépticos y rifampicina Anticoagulantes orales. Eleva niveles de digoxina, teofilina y litio. Disminuye efecto de ACO.

36 Tetraciclinas (doxiciclina) Efectos secundarios: Pirosis, diarrea. Vaginitis o estomatitis por Candida. Fototoxicidad. Hipertensión intracraneal. Menos frecuentes: Alteraciones sanguíneas (eosinofilia, anemia hemolítica) Exantema fijo medicamentoso. Pigmentación tiroidea.