Leptospirosis. MIRYAM ASTUDILLO H., M.Sc UNIVERSIDAD DEL VALLE

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Javier Martín Molina
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1 Leptospirosis MIRYAM ASTUDILLO H., M.Sc UNIVERSIDAD DEL VALLE

2 Leptospirosis

3 Objetivos Leptospira Biología, virulencia, mecanismo para enfermar Epidemiología Clinica Diagnostico Tratamiento

5 Colombia Atlántico, 1995 epidemia con 45 casos letales 17% Huella inmune de infección Urabá, IFI, 2000, 12.5 % Córdoba 2005, personal bajo riesgo epidemiológico 13.1% Antioquia 2003, 6.4% Cali, 2002, 22.8%, asintomáticos, 2009, 20.7% entre febriles inespecíficos. Quindío 2005 confirmados 38 casos, 5 muertos 2006, 31 casos 1 muerto. Villavicencio 1 granja todos los trabajadores positivos.

6 Definición, crónica? Distribución Reservorios animales y ambiente. Rural VS Urbana Edad Clasificación, Serovars

7 Zoonosis Especies afectadas Importancia económica Problemas reproductivos Agalactia B. Adler, A. de la Peña Moctezuma; Veterinary Microbiology 140 (2010)

8 Clasificación Por determinantes antigénicos - Serogrupos Serovares Clasificación Molecular 17 especies Prod Sanid Anim. 2001;Vol. 16:205-25, Acta Leiden. 1992;60(2):79-87,. Int J Syst Bacteriol. 1999;49 Pt 2:

9 Serovar Caninos ( L. canicola) Equinos (L. bratislava) Porcinos (L. bratislava, L. australis, L. pomona ) Bovinos (L. hardjo, L. borgpetersenii, L. gripotyphosa, L. icterohaemorragica) J Syst Bacteriol. 1998;48 Pt 3:851-8

posparto Forrajes Saliva New Microbiologica, 33,

10 Fuentes de infección: Orina de animales infectados Aguas contaminadas Leche cruda Abortos y descargas posparto Forrajes Saliva New Microbiologica, 33, , 2010; Revista Electrónica de Veterinaria REDVET, 2005.

11 Epidemiología Tipos de huéspedes Mantenimiento Incidental Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. 1983;255(2-3): ; ; Vet Rec. 1986;118(1):11-3.

) Movilidad, hemolisinas, esfingomielinasa, fosfolipasa y hemaglutininas,

12 Microbiología Gram ( ) Tamaño (20-30μm x 0,2-0,3μm) Nature Reviews Microbiology. 2009;7(10): ) Movilidad, hemolisinas, esfingomielinasa, fosfolipasa y hemaglutininas, lipoproteinas Infection and inmunity; Thomas (1990) The Lancet. 2003;Vol 3: ; Scandinavian Journal of Immunology. 2011;73(5): ; Nature. 2003;422(6934):

13 ULTRAESTRUCTURA y VIRULENCIA

14 Secuenciación del genoma Factores de virulencia Proteínas de superficie Loa22 LipL32 LigA LigB LigC Adaptado de Fraga. Scandinavian Journal of Immunology. 2011;73(5): Scandinavian Journal of Immunology. 2011;73(5): ; Nature Reviews Microbiology. 2009;7(10):

15 Loa22 Factor de virulencia comprobado Loa 22 WT Loa 22 TK2 Lip l32 PLoS Pathog. 2007;3(7):e97.

16 Lig A, Lig B y Lig C Buenos generadores de Ac Proteínas de Membrana Solo en serovares patógenos Disminuyen con los pases cultivo No se conocen sus mecanismos Mol Microbiol. 2003;49(4):

17 Otros Factores de virulencia Transporte de Hierro Motilidad Ajay ;THE LANCET. 2003;Vol 3: Revista Electrónica de Veterinaria REDVET, 2005

18 Entrada Diseminación Leptospiremia R al C si no hay Ac, no es fagocitada ni destruida por PMN o macrófagos. Leptospiruria. 5-7 días opsonización pasa a riñón.

19 Fisiopatología Invasión Piel erosionada Mucosas Uniones intercelulares Translocación de membrana Infection and Immunity, Dec. 2002, p

21 Respuesta Inmune Leptospira TLR2 TLR4 FNT Vía Alternativa del Complemento Vía Clásica del Complemento Adaptado Abul K. Abbas et al Inmunologia celular y molecular 6 Edicion. Capitulo 5. Pag 267

22 Mecanismos Autoinmunes Apotosis celular Síndrome hemorrágico pulmonar Uveitis (LaruA, LaruB) PLoS Neglected Tropical Diseases. 2010;4(8):1-9

23 Evasión de la Respuesta inmune Scandinavian Journal of Immunology. 2011;73(5):408-19

26 Congestión conjuntival de la leptospirosis

33 COMPROMISO TUBULAR RENAL

34 Mal pronostico Falla renal aguda AST, ALT Hiprecalemia Leucocitosis y trombocitopenia

35 Autopsia Hemorragias difusas en tejidos, Hemorragias externas (epistaxis, hemoptisis, hematemesis, melenas). La nefritis intersticial focal y necrosis tubular focal aguda, (migración de leptospiras a través del riñón y C inmunes). El daño capilar pulmonar conduce a falla respiratorio agudo y hemoptisis. Miocarditis intersticial y arteritis coronaria. Músculo esquelético se ven áreas de necrosis hialina y hemorragias.

36 Prevención y Control Control Ambiental Control de vectores Vacunas Animales y hombre Bajo tiempo de protección VacciMonitor 2007; (2) 7-15; The Lancet. 2003;Vol 3:757-71

37 Diagnóstico Diagnóstico Cultivo IFA ELISA Microaglutinación en placa(mat) PCR Revista Perú Med Exp Salud Publica 22(4), 2005 :

39 Immunohistoquimica ( rinon hamster de 28 days, retado con L. kirschneri mostrando reactivdad a OmpL1 (izq) y no a LipL36.

41 Medio semisolido EMJH

42 Otras pruebas Prueba VSG Aminotransferasa resultado elevada Elevada 40% CPK 50% Bilirrubina Elevada un % Fosfatasa Elevada un %

43 LCR Inicio transcurso Proteínas Glucosa PMN MN Normales o elevadas Normal

44 Orina Proteinuria + - Sedimento +- PMN GR Cilindros hialinos Cilindros granulares

45 Enfermedad severa Trombocitopenia leve 50% más falla renal Tiempo de protrombina Elevado Transaminasas Poco elevada

46 Molecular: PCR Desde día 2 hasta 2 meses. Orina: hasta por 2 años.

47 PCR Primer marcador de infección por aumentar desde las 6 horas. En enfermedad viral 50 mg/ml Gram negativos 100 mg/ml Gram positivos 500 mg/ml leptospirosis 6-50 mg/ml. Sharma K et al India.

48 Asocia con deceso Falla renal Falla respiratoria Plaquetas < Edad > 40 años. Spicher et al 5 reunion ILS Quito 2007.

49 Diagnóstico diferencial INFLUENZA 3 DIAS, AUTOLIMITADA CEFALEA DE HORAS LUEGO FIEBRE, TOS SECA HEPATITIS 2-6 SEMANAS MALESTAR, MIALGIA EPIDEMICA FIEBRE, MALESTAR CEFALEA, VOMITO ICTERICIA ASINTOMATICA

50 Hemograma Leptospirosis:Leucocitos 10,531±3,445/mm 3 con neutrofilia. pocas bandas de PMN Dengue: leucocitos 5,492±2,807/mm 3 con linfocitosis y linfocitos atipicos.

51 En admision: Por analisis ROC: leucocitos 6,450/mm 3 distingue leptospirosis de dengue (94% S y 76% E). Plaquetas mas bajas en dengue no estaditicamente significante, más petequias en hospitlización No diferencias en Hb o hematocrito. AST mas elevados en dengue. No diferencias en ALT. Albumina mas baja en leptospirosis.

52 MALARIA TOXOPLASMOSIS DIAS 1-2 SEMANAS CEFALEA, MIALGIA, FOTOFOBIA, NAUSEAS, VOMITO ANOREXIA FIEBRE (40 C ) Y ESCALOFRIOS CADA 48 HORAS SUDORACIÓN PROFUSA, TEMBLORES FIEBRE, CEFALEA, MIALGIA, LINFADENITIS, FATIGA CRÓNICA, EXANTEMA, ENCEFALOMIELITIS CONGENITA

53 BRUCELOSIS TIFO TIFOIDEA 5 DIAS A 2 SEMANAS O MESES SUBCLINICA, AGUDA, SUBAG, CRONICA 8-20 DIAS 1-2 SEMANAS MALESTAR, FIEBRE, MIALGIA ESCALOFRIO, SUDOR, FATIGA, DEBILIDAD, ARTRALGIA, TOS SECA FIEBRE, CEFALEA, MIALGIA ERUPCION PIOJOS, GARRAPATAS MALESTAR GENERAL, FIEBRE, CEFALEA ESTREÑIMIENTO A LOS 5 DIAS FIEBRE ALTA, MACULAS POR 14 DIAS

54 CONFIRMACON DE LEPTOSPIROSIS EN CASO SOSPECHOSO. Campo oscuro + (LCR), cultivo +. MAT agudo >1:800 MAT agudo negativo, MAT pareado + MAT agudo + MAT pareado 4+ Cultivo + IgM cualitativa +, enviar MAT pareado.

55 Ejercicio Primera muestra RESULTADO PRUEBA DE MICROAGLUTINACIÓN ( MAT ) a. Autumnalis Negativo b. Australis Negativo c. Bataviae Negativo d. Canicola 1:100 e. Cynopteri Negativo f. icterohaemarragiae 1:80 g. Mini Negativo h. Shermani Negativo

56 Segunda muestra Resultad PRUEBA DE MICROAGLUTINACIÓN ( MAT) a. Autumnalis Negativo b. Australis Negativo c. Bataviae Negativo d. Canicola 1:100 e. Cynopteri Negativo f. Icterohaemarragiae 1:320 g. Mini Negativo h. Shermani Negativo

57 Paciente 2 RESULTADO PRUEBA DE MICROAGLUTINACIÓN ( MAT ) a. Autumnalis Negativo b. Australis Negativo c. Bataviae Negativo d. Canicola Negativo e. Cynopteri Negativo f. icterohaemarragiae Negativo g. Mini Negativo h. Shermani Negativo

58 Segunda muestra RESULTADO PRUEBA DE MICROAGLUTINACIÓN ( MAT ) a. Autumnalis Negativo b. Australis Negativo c. Bataviae Negativo d. Canicola Negativo e. Cynopteri Negativo f. icterohaemarragiae 1:00 g. Mini Negativo h. Shermani Negativo

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