Bases farmacocinéticas/farmacodinámica s en profilaxis quirúrgica. Barcelona, 21 de noviembre 2013

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Mario Núñez Agüero
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1 Bases farmacocinéticas/farmacodinámica s en profilaxis quirúrgica Barcelona, 21 de noviembre 2013

2 Santiago Grau Cerrato Servicio de Farmacia Hospital del Mar Barcelona

3 pk/pd Cmax concentración ABC T>CMI CMI tiempo

4 MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN

6 Momento de administración de la dosis inicial: Finalización en los 30 minutos previos a la incisión quirúrgica Objetivo principal: valoración de la tasa de infección postquirúrgica Aplicación de 2 modelos de riesgo de infección postquirúrgica 1 antibióticos, momento de administración, dosis adicionales, etc parámetros clínicos

7 Riesgo de infección quirúrgica modelo 1

8 Riesgo de infección quirúrgica modelo 2

10 Evaluar la influencia de distintos parámetros relacionados con el proceso de la profilaxis quirúrgica en el riesgo de infección tras artroplastica de cadera.

13 DURACIÓN DE LA PROFILAXIS

17 PERFUSIÓN CONTINUA FRENTE A INTERMITENTE

19 Inducción: cefazolina 2g cefazolina 1g: 3, 9 y 15h después de la primera dosis cefazolina perfusión continua 1g/6h durante 18 h Medición de niveles en sangre y atria

22 Pacientes que alcanzaron el objetivo pk/pd (T>CIM 90% para un valor de 8 mcg/ml)

23 LA IMPORTANCIA DE LA DOSIS

25 Estudio prospectivo 2 ramas: a) teicoplanina 800 mg preoperatorio b) teicoplanina 400 mg preoperatorio + 200mg/24h dos días Objetivo: mantener concentraciones > 10 mcg/ml durante toda la intervención.

26 Una dosis única de 800 mg de teicoplanina garantiza concentraciones suficientes durante más de 8h

28 Evaluación de diversos betalactámicos en profilaxis de cirugía colorrectal para identificar su comportamiento pk/pd y el régimen de dosificación más recomendable. Objetivo: mantener concentraciones ft>cim > 90% durante 4h postdosis.

31 Datos procedentes ensayo clínico Profilaxis cirugía colon Análisis farmacodinámico Concentración-infección Gentamicina altas dosis: 4,5 mg/kg Vs Gentamicina dosis estándar: 1,5 mg/kg

32 Perfil concentraciones gentamicina incisión quirúrgica cierre (modelo grupo de referencia-cohorte validación)

35 Probabilidad de infección respecto a concentración de gentamicina en el momento del cierre de la incisión Este valor siempre fue superado con el regimen de dosis altas

37 23 pacientes en cirugía cardiaca Teicoplanina 6 mg/kg: 13 Teicoplanina 12 mg/kg: 10

38 Concentración media teicoplanina 6 mg/kg vs 12 mg/kg Periodo bypass cardiopulmonar

39 23 pacientes en cirugía cardiaca Teicoplanina 6 mg/kg: 13 Teicoplanina 12 mg/kg: 10 7/13 pacientes Concentraciones < CIM patógenos potenciales 9/10 pacientes Concentraciones > CIM patógenos potenciales

40 EFECTO DE LA INSUFICIENCIA RENAL

42 Efectos de los cambios en la función renal sobre el pk/pd de cefazolina administrada en profilaxis de cirugía torácica. Regimen: dosis inicial de 2 g de cefazolina seguidas de 1g/6h (12,18, y 24h después de la primera dosis)

43 Pacientes con ClCr> 50 ml/min: concentración de cefazolina libre < 4 mcg/ml antes de la segunda dosis: 11,4% al final de la intervención: 5,7% 24h postintervención: 54,3% Pacientes con ClCr < 49 ml/min: 24h postintervención: 7,4% Elevado correlación negativa entre ClCr y t>cim en valores > 50 ml/min (r 2 =0,807)

45 pacientes bypass cardiopulmonar 15 pacientes 8 mg/kg daptomicina

48 OBESIDAD

50 Antibiótico T1/2 (h) T infusión (min) Dosis estándar (g) Dosis según IMC (Kg/m2) Intervalo dosis adicionales (h) Cefazolina 1,2-2, >30-<50: 2g >50: 3g 2-5 Metronidazol ,5 1g 6-8 Clindamicina 2-5, (max 30mg/min) 0,6 >30-<50: 0,9g >50: 1,2g 6-8 Aztreonam 1, >30-<50: 2g >50: 3g Vancomicina 4-6 1h/g 1 25 mg/kg Máxima: 2,5g Máx dosis adicionales: 1,5g

51 CONTROVERSIA

53 Inclusión de 3 medidas perioperatorias Surgical Infection Prevention project Momento de administración del antibiótico Selección del antibiótico adecuado para la intervención Interrupción del tratamiento durante las 24h postintervención

54 Grado de cumplimiento periodo enero 2008 junio 2009 Momento de administración del antibiótico 94% Selección del antibiótico adecuado para la intervención 97% Interrupción del tratamiento durante las 24h postintervención 87%

55 Cumplimiento de estas 3 estrategias se relacionaba con disminución de la tasa de SSI observada con 2 estrategias Momento de administración del antibiótico 94% Selección del antibiótico adecuado para la intervención 97% Interrupción del tratamiento durante las 24h postintervención 87%

59 Conclusiones (puntos críticos) Momento de administración y finalización dosis inicial Dosis Duración Características de los pacientes (poblaciones especiales)

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