Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en pacientes con ganglios positivos (1,2).

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CICLOFOSFAMIDA+DOXORUBICINA PACLITAXEL (AC P) 2. INDICACIÓN Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en pacientes con ganglios positivos (1,2). 3. ESQUEMA Medicamento Dosis Días Administración Ciclofosfamida 600 mg/m 2 (1,2) 1 IV directo 100 mg/min o diluido en 20-60min (6) Doxorubicina 60 mg/m 2 (1,2) 1 IV directo o en 3-5 min o diluido en >15 min (7,10) Repetir cada 21 días Número màximo de ciclos: 4 Tras 4 ciclos de AC, seguir con: Paclitaxel 175 mg/m 2 (1) mg/m 2 (2) 1 Infusión de 3 horas. Utilizar filtro 0,22 µm. Monitorizar constantes vitales, especialmente durante la primera hora de infusión (10). Comentario [HSB1]: Repetir cada 21 días Número máximo de ciclos: 4 4. EFICACIA CLÍNICA Adyuvancia, en pacientes con ganglios positivos (1) Supervivencia libre de enfermedad a los 5 años 70 % Supervivencia global a los 5 años 80 % 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos:! Emesis aguda: -AC: Capacidad emetógena: nivel 4 (60-90% emesis) según Hesketh (3) Fecha actualización 03/02/2005 1

2 (4,5). Corticoide + antagonista receptores 5HT 3 - Paclitaxel: nivel 2 (10-30% emesis) según Hesketh (3). Corticoide (4,5)! Emesis retardada: - AC:.Corticoide (4).Corticoide + metoclopramida (4) (4,5).Corticoide + antagonista receptores 5HT 3 -Paclitaxel:.No es necesaria la administración rutinaria de antieméticos (4) Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. Premedicación: - Paclitaxel: Corticoides, antihistamínicos y antagonistas H 2 : Fármaco Dosis Administración previa a paclitaxel Dexametasona 20 mg VO 12 y 6 h aprox. Difenhidramina 50 mg IV 30 a 60 min Cimetidina o Ranitidina 300 mg IV 50 mg IV 30 a 60 min 6. AJUSTE DE DOSIS 0) Disfunción renal: Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (6,7). Aclaramiento de creatinina (ml/s) Dosis (6) <0,3 50% dosis ciclofosfamida Fecha actualización 03/02/2005 2

3 1) Disfunción hepática: Disminuir o posponer la dosis de doxorubicina (6,8). No administrar paclitaxel en caso de alteraciones graves de la función hepática (6,9). 0) Mielosupresión: Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (5,6), doxorubicina (6) y paclitaxel (6,9) -ver anexo II- o valorar la administración de factores estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital. 3) En disfunción cardíaca: Disminuir, posponer o suspender la dosis de doxorubocina (6). Dosis máxima acumulativa de doxorubicina: mg/m 2(6) -550 mg/m 2(7) si función cardíaca normal mg/m 2(6,8) -550 mg/m 2(7) si hay factores de riesgo de cardiomiopatía (radioterapia torácica previa, quimioterapia previa con antraciclinas o antracendionas u otros fármacos que disminuyen la contractilidad cardíaca). 3) Otros: Disminuir la dosis de paclitaxel en caso de neuropatía periférica grave (9). 7. REACCIONES ADVERSAS Toxicidades más importantes (1) : TOXICIDAD % (CA) % (Ptx) (Escala WHO) Neutropenia IV 62% 16% Nauseas II-IV 32% 3% Vómitos II-IV 27% 1% Fecha actualización 03/02/2005 3

4 Mucositis II-IV 10% 1% Toxicidad cardíaca 11% -- Hipersensibilidad -- 6% Parestesias -- 15% Neuropatía sensorial -- 3% 8. EXTRAVASACIÓN La doxorubicina es vesicante, por lo tanto, su extravasación produce necrosis (7,8). Aplicar medidas generales, antídoto (DMSO 99% 99% tópico, en el doble del área afectada, dejar secar al aire, c/ 6h, 14 días) y medidas físicas (frío local, durante 60 minutos, c/ 8h, 3 días). 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema - Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis hemorrágica (12). Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche) durante, al menos, 24 horas después del tratamiento. - La doxorubicina (adriamicina) es vesicante: vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis (7,8). - Dosis máxima acumulativa de doxorubicina: 450 mg/m 2 (6) 550 mg/m 2 (7) si función cardíaca normal Fecha actualización 03/02/2005 4

5 300 mg/m 2 (6,8) 450 mg/m 2 (7) si hay factores de riesgo de cardiomiopatía (radioterapia torácica previa, quimioterapia previa con antraciclinas o antracenedionas u otros fármacos que disminuyen la contractibilidad cardíaca) - La orina presentarà una coloración rosa o roja debido a la eliminación de la doxorubicina. - La doxorubicina puede producir toxicidad cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva que se manifestará como dificultad para respirar, fatiga, hinchazón de piernas. - Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina, warfarina, digoxina, fenitoína, metronidazol... Consulte con su médico y/o su farmacéutico. - Este tratamiento puede provocar síntomas de menopausia. Este efecto puede ser permanente en pacientes de más de 40 años. - Paclitaxel debe administrarse a través de un filtro provisto de una membrana microporosa 0,22 µm (9). - Los viales de paclitaxel contienen aceite de ricino polietoxilado. Para minimizar la exposición del paciente al DEHP que puede formarse por lixiviación del plástico PVC presente en bolsas, equipos de infusión o demás instrumentos médicos, las soluciones diluidas de paclitaxel deberán conservarse en envases no PVC y administrarse en equipos sin PVC (9). - No administrar paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea 1500 células/mm 3 y plaquetas /mm 3 (9). - Es recomendable monitorizar las constantes vitales, especialmente durante la primera hora de infusión (9). Fecha actualización 03/02/2005 5

6 - Contiene etanol (396 mg/ml) por lo que puede afectar al sistema nervioso central (9). - Concentración de la dilución entre 0,3 a 1,2 mg/ml (9). - Precaución al administrar conjuntamente con fármacos que afecten al isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (9). - Paclitaxel es vesicante: vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis. - Este fármaco puede causar erupciones cutáneas en palmas de las manos y plantas de los pies y también neuropatía periférica que se manifiesta como insensibilidad, hormigueo de los dedos de las manos o de los pies 10. COSTE A PVL El coste calculado es de tipo orientativo considerando el coste de los viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2. Protocolo AC - Paclitaxel Coste PVL 1 ciclo AC 53 1 ciclo Paclitaxel ciclos AC + 4 ciclos Paclitx = 5536 Fecha actualización 03/02/2005 6

7 11. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Doxorubicina SF 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1, h TA (10) 7 días N (10) 43 días N y TA (10) 14 días N y TA (10) 28 días N y TA (10) 14 días N y TA (10) Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante a bajas concentraciones (11) Mayor estabilidad a ph ácido (3-5) (11) Mayor estabilidad en PVC que vidrio (11) Ciclofosfamida API h TA (10) 6 días N (10) 4 sem N (polipropilen) (10) SG5% SF SG5% SGS 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 4 0,1 3,1 6,6 0,1 3,1 24 h TA (10) 7 días N (10) 43 días N y TA (10) 28 días N y 14 días TA (10) 28 días N y TA (10) 4 sem N (10) y 24h TA (10) 6 días N y 8h TA (10) 6 días N y 8h TA (10) 24 h TA (10) 6 días N y 8h TA (10) 6 días N y 8 h TA (10) Incompatible con alcohol bencílico (10) Para reconstituir agitar vigorosamente No hay datos concluyentes sobre la fotoprotección (11) Compatible con vidrio, PVC y polipropileno (11) Paclitaxel díasta (9) SF, SG5%, SGS SF SG5% 0,3-1,2 0,3-1,2 0,3-1,2 48h TA (10) 14 días TA ó nevera (9) 7 días TA ó nevera (9) Contiene etanol y Cremophor (9). La turbidez de la solución no implica pérdidas de actividad (9). No usar recipientes de fluidoterapia de PVC (9). Utilizar equipos de EVA y polipropileno. No PVC (9). Deben utilizarse equipos de administración con filtros de 0,22µm (9). Después de 24h TA se han descrito casos aislados de precipitación (9). Fecha actualización 03/02/2005 7

8 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Henderson IC, Berry DA, Demetri GD, Cirrincione CT, Goldstein LJ, Martino S y col. Improved Outcomes from adding sequential paclitaxel but not from escalating doxorubicin dose in an adjuvant chemotherapy regimen for patients with nodepositive primary breast cancer. J Clin Oncol 2003;21: Maumonas EP, Bryant J, Lembersky BC y col. Paclitaxel (T) following doxorubicin/cyclophosphamide (AC) as adjuvant chemotherapy for node positive breast cancer: results from NSABP B-28. Proc Am Soc Clin Oncol 22:Abstract 12, Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: 1. Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Dorr RT, Von Hoff DD. Cancer Chemotherapy Handbook. 2nd edition. Amgen 3. Ficha técnica de Paclitaxel. Lab. Bristol-Myers, S.A. 4. Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; Fecha actualización 03/02/2005 8

9 6. Alwood M, Wright P. The cytotoxics Handbook. Oxford: Radcliffe Medical Press; Breast Carcinoma. En: Fischer DS, Tish Knobf M, Durivage HJ. The Cancer Chemotherapy Handbook. De: Mosby, Fecha actualización 03/02/2005 9