Fisiología Hepática. Gómez, Hernán 2012

Transcripción

1 Fisiología Hepática Gómez, Hernán 2012

2 ESTRUCTURA

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4 El lóbulo hepático es la unidad funcional del hígado

5 La mayor parte de aporte de sangre es venosa 25% gasto

6 La unidad funcional básica del hígado es el lóbulo hepático. Se construye alrededor de una vena central, que se vacía en las venas hepáticas y después en la vena cava. 1100ml de sangre fluyen desde la vena porta a los sinusoides hepáticos c/min y unos 350 ml adicionales desde la arteria hepática dando un total de 1450 ml /min, aproximadamente el 29% del GC. IRRIGACIÓN DEL HÍGADO: 70% es sangre venosa (viene de vena porta cargada de nutrientes) y 30% es de arteria hepática (O2 al hígado).

7 FUNCIONES HEPÁTICAS: 1) RESERVORIO DE SANGRE 2) DEFENSIVAS 3) METABÓLICAS 4) ALMACENAMIENTO 5) DETOXIFICANTE 6) HEMOSTÁTICA 7) ENDÓCRINA 8) REGULACION DE LA Tº 9) INMUNOLÓGICA 10) SECRETORA

8 1) RESERVORIO DE SANGRE El hígado es un órgano venoso grande y expansible y ante un aumento de la volemia puede almacenar mas sangre para restablecer el valor normal; ó ante una disminución de la volemia puede ceder sangre para compensar la falta. En el caso de una insuficiencia cardíaca congestiva derecha, se expande y puede almacenar 0,5-1L de sangre extra en las venas y senos hepáticos

9 2) DEFENSIVAS Acción llevada a cabo por las células de Kupffer,(macrófagos que recubren los senos venosos hepáticos) que mediante fagocitosis ayudan a retirar microorganismos patógenos y antígenos que traspasan las defensas del intestino para ingresar a la sangre porta.

10 3) Metabolismo de GLUCIDOS: GLUCOGENOGÉNESIS GLUCÓLISIS VÍA DE LAS PENTOSAS GLUCONEOGÉNESIS GLUCOGENÓLISIS El hígado contiene glucosa-6-fosfatasa y puede liberar GLC a la circulación por lo tanto es el principal órgano regulador de la glucemia.

11 Metabolismo de LÍPIDOS: β-oxidación de Ac. Grasos Biosíntesis de Ac. Grasos, fosfolípidos colesterol y ácidos biliares. Formación de cuerpos cetónicos. Síntesis de VLDL y HDL.

12 Metabolismo de AMINOÁCIDOS: Biosíntesis de proteínas. Degradación de AA (transaminaciones y desaminación del glutamato). Ciclo glucosa- alanina. Formación de urea.

13 4) ALMACENAMIENTO: Vitamina A Vitamina B12 Acido fólico Vitamina D Vitamina K Hierro

14 5) DETOXIFICANTE: El hígado elimina sustancias tanto exógenas (fármacos, alcohol, toxinas en general) como endógenas( NH3, bilirrubina, etc.). Xenobiótico: Compuesto ajeno a un organismo que, al ingresar a éste, bloquea, potencia o modifica la acción de las sustancias naturales propias de dicho organismo. Acción amplia sobre el sistema hormonal y sobre actividad de diversas proteínas. Por lo general se trata de sustancias con efectos deletéreos; hay que modificarlos y eliminarlos.

15 La biotransformación de xenobióticos tiende a inactivarlos, es decir a suprimir su capacidad para actuar sobre procesos biológicos y a obtener productos más polares, de mas fácil excreción por vía urinaria o intestinal. Las reacciones a las cuales son sometidos los compuestos endógenos de eliminación y exógenos comprenden oxidaciones, conjugaciones, reducciones e hidrólisis.

16 Se la divide en 2 (dos) fases: FASE 1: Constituyen oxidaciones y reducciones de compuestos alifáticos y eliminados como CO2; sustancias aromáticas y esteroides son inicialmente hidroxilados y también pueden haber modificaciones de grupos funcionales. Estas reacciones rédox son catalizadas por oxidasas no específicas integrantes del sistema microsomal, requiere NADPH y O2, la fuente primaria de electrones es NADPH,vía NADPHcitocromo P450 reductasa y flavoproteínas.

17 FASE 2: Corresponde a las conjugaciones donde la sustancia a ser eliminada, que a veces ya ha sufrido previa modificación por rédox o hidrólisis, es combinada con un compuesto natural como por ej. ácido glucurónico, glicina, cisteína, ornitina, glutamina, acetato, sulfato, volviéndolo POLAR. Ej: El ácido glucurónico interviene en reacciones de conjugación en forma activa, el UDP- Glucurónico catalizada por UDP-glucuronil transferasa como en el caso del metabolismo de la bilirrubina.

18 Funciones del hígado Función detoxificante y excretora

19 Funciones del hígado Función excretora

20 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA