Biomarcadores precoces de daño renal agudo

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1 Biomarcadores precoces de daño renal agudo Andrés J. Alcaraz Romero Médico Adjunto UCIP. Hospital Gregorio Marañón

2 Objetivos Problemas con la definición de daño renal agudo Nuevos términos y definiciones Cambio en la epidemiología en países desarrollados Diagnóstico tardío: deterioro funcional Diagnóstico precoz: Biomarcadores en orina

3 Definición Deterioro rápido de la función renal en horas o días, resultando en: un fallo en la excreción de productos nitrogenados incapacidad de mantener la homeostasis de líquidos y electrolitos

4 Definición Falta de consenso en cuantificar el descenso de la función renal > 30 definiciones publicadas, todas basadas en aumento de creatinina Creatinina no sensible en detectar disminución del FG en fases iniciales de insuficiencia renal aguda Diuresis: oliguria anuria Puede no existir

5 Definición Insuficiencia renal aguda (IRA) Acute renal failure (ARF) Daño renal agudo (DRA) Acute kidney injury (AKI)

6 Criterios prifle Categoría Criterio basado en Cr ó efg Criterio diuresis R Risk Cr x 1.5 ó dism. efg > 25 % < 0.5 ml/kg/h x 6 h I Injury Cr x 2 ó dism. efg > 50 % < 0.5 ml/kg/h x 12 h F Failure Cr x 3 ó dism. efg > 75 % efg < 35 ml/min/1.73 m 2 < 0.3 ml/kg/h x 24 h ó anuria x 12 h L Loss Pérdida de función renal persistente > 4 semanas E End-stage kidney disease Fracaso renal persistente > 3 meses

7 Criterios AKIN (Acute Kidney Injury Network) Estadío Criterio basado en Cr ó efg Criterio diuresis 1 Cr x 1.5 ó dism. efg > 25 % Aum. Cr 0.3 mg/dl < 0.5 ml/kg/h x 6 h 2 Cr x 2 ó dism. efg > 50 % < 0.5 ml/kg/h x 12 h 3 Cr x 3 ó dism. efg > 75 % Aum. agudo Cr> 0.5 mg/dl si Cr >4 mg/dl Inicio de depuración extrarrenal < 0.3 ml/kg/h x 24 h ó anuria x 12 h

8 Estadíos de DRA (RIFLE y AKIN) Estadío Criterio basado en Cr Criterio diuresis 1 Cr x ó Aum. Cr 0.3 mg/dl < 0.5 ml/kg/h por 6-12h 2 Cr x < 0.5 ml/kg/h por 12 h 3 Cr x 3.0 ó Aum. Cr a 4 mg/dl ó Inicio de depuración extrarrenal ó En <18 años: dism. efg a <35 ml/min/1.73 m 2 < 0.3 ml/kg/h por 24 h ó Anuria por 12 h

9 Criterios RIFLE y AKIN Modificación de la creatinina ó del FG estimado Diuresis Se aplica el peor de ellos

10 Daño renal agudo Hemorragia Shock, sepsis Deshidratación severa Insuficiencia cardiaca Aumento de catabolitos Daño renal agudo IRC (DRA) (AKI) IRA Prerenal Post renal Renal NTA Vascular Intersticial Glomerular Toxica Isquemica

11 Daño renal agudo tubular (NTA) Forma más frecuente en UCIs Isquemia renal, tóxicos, toxinas Precedida de fase funcional, prerrenal (llegando a NTA si transcurre el tiempo y no se resuelve) Prerrenal Hipoperfusión prolongada NTA

12 NTA Vasoconstricción intrarrenal Obstrucción intratubular NTA Reducción de la filtración Regreso a la sangre del FG

13 NTA

14 Distribución flujo sanguíneo renal Gasto cardiaco 5 L/min Flujo sanguíneo renal 25% GC (1200 ml/min) Flujo plasmático renal = FSR x (1-Hto), 650 ml/min Corteza 500 ml/min Médula externa 125 ml/min Médula interna 25 ml/min

15 Muy sensible a isquemia Muy sensible a isquemia

16

17 Cistatina C Proteína no glicosilada, inhibidor de proteasas PM de Da Sintetizada por todas las células nucleadas Producción constante, no afectada por reacciones de fase aguda o inflamatorias (gen tipo housekeeping )

18 Cistatina C Eliminada únicamente por filtración glomerular Reabsorbida y metabolizada en túbulo proximal No secretada por túbulos Independiente de masa muscular, sexo, dieta

19 Cistatina C creatinina Secreción tubular FG cistatina C FG Reabsorción y metabolización tubular cr en orina No elimina en orina

20 Estudio Niños HGU Gregorio Marañón Daño renal agudo precoz en el postoperatorio de cirugía cardiaca: es útil la cistatina C en orina?

21 Objetivos Estudiar el patrón de eliminación de cistatina C en orina en niños sometidos a cirugía cardiaca Evaluar la utilidad diagnóstica y predictiva de la determinación de cistatina C en orina para el daño renal agudo Analizar el valor de la cistatina C en orina como predictor de morbilidad postoperatoria

22 Métodos Estudio prospectivo, observacional y analítico durante un año y medio Criterios inclusión Niños ingresados en la UCIP del HGUGM tras cirugía cardiaca con circulación extracorpórea Criterios de exclusión Insuficiencia renal previa Niños sometidos a trasplante cardiaco

23 Métodos Se recogieron los valores de creatinina incluidos en las determinaciones analíticas realizadas en el periodo perioperatorio: Cr basal o preoperatoria (T0) Cr a la llegada a UCIP Cr días de p.o. siguientes Determinación de cistatina C en sangre: basal o preoperatoria, en quirófano (T0) a la llegada a UCIP En la mañana de los 2 días siguientes

24 Métodos Recogida de muestras de orina de micción aislada Cistatina C en orina (ocisc) Creatinina en orina (ocr) T 0 preqx T 1 1h T 2 3h T 3 15h T 4 2º día Medición cistatina C en orina por inmunonefelometría Normalización por Cr: cociente ocisc / ocr FEcisc

25 Métodos Variables preoperat. Variables postoperat. Edad, peso, cardiopatía Daño renal agudo Función renal Depuración extrarrenal Variables cirugía Duración CEC Minutos clampaje Uso parada circulatoria Mínima Tª en CEC Tipo cirugía Tiempo de ventilación mecánica Duración ingreso en UCIP Complicaciones Mortalidad Score RACHS-1

26 Comentarios cistatina C orina y DRA La ocisc es un predictor diagnóstico precoz de DRA en el p.o. de cirugía cardíaca en niños Identifica mejor los niños con DRA más grave, desde las primeras horas de p.o., lo que permite valorar posibles tratamientos

27 Comentarios cistatina C orina y DRA La determinación de ocisc es sencilla a diferencia de otros biomarcadores de DRA

28 Muchas gracias Colaboradores Anestesia Enfermería de quirófano Perfusionistas Enfermería de UCIP Médicos Residentes Técnicos de Laboratorio Otros muchos..

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