Drogas antiepilépticas (DAEs) Profesor: Nien Weng

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Bernardo Rivas Cruz
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1 Drogas antiepilépticas (DAEs) Profesor: Nien Weng

2 Convulsión / crisis fenómeno paroxístico producido por descargas anormales, excesivas o actividad neuronal sincrónica en el cerebro 5 10% de población al menos una convulsión durante su vida (> en primera infancia y al final de la vida adulta)

3 Epilepsia convulsiones o crisis recurrentes x proceso crónico subyacente; fenómeno clínico Diferentes síndromes epilépticos Incidencia 0,3 0,5% Prevalencia 5 10 / habitantes

4 ~ 1% de población mundial crisis alteración transitoria de conciencia no profilaxis eficaz ni cura disponible problema de adherencia de TX

5 Sociedad Americana de Epilepsia (2011) Crisis epiléptica manifestación clínica de sincronización anormal y una excitación excesiva de neuronas corticales Epilepsia presentación de crisis epilépticas recurrentes sin causa aguda de origen sistémico o neurológico Objetivo terapéutico eliminar o disminuir crisis epilépticas minimizando los efectos adversos de las drogas

6 Sociedad Americana de Epilepsia (2011) Drogas antiepilépticas (DAEs): Disminuye frecuencia y/o severidad de las crisis Tratar síntomas de crisis epilépticas, pero no origen No previene desarrollo de epilepsia en individuos que han adquirido riesgo para presentar crisis epilépticas (ejs: TCE, embolia, hemorragia, tumor) Optimizar calidad de vida minimizando incidencia de crisis epilépticas y efectos adversos de las drogas

7 Historia Bromuros (S. XIX) BBT Hidantoínas y succinimidas BZD, carbamazepina, ácido valproico Lamotrigina, gabapentina, topiramato, tiagabina, levetiracetam

8 JAMA. 2004;291(5): doi: /jama

9 DAEs según tipo TIPO DAEs convencional DAEs nuevo Parcial simple CBZ, FT, VP GBP, LCM, LTG, LEV, RUF, TGB, TPM, ZNS Parcial compleja CMZ, FT, VP GBP, LCM, LTG, LEV, RUF, TGB, TPM, ZNS Parcial-generalizada CBZ, FT, VP, FBT, PRI GBP, LCM, LTG, LEV, RUF, TGB, TPM, ZNS Ausencia ETS, VP, CLO LTG Mioclónica VP, CLO LEV T-C generalizada CBZ, FT, VP, FBT, PRI LTG, LEV, TOP ACZ, acetazolamida; BZDs, benzodiazepinas; CBZ, carbamazepina; FEL, felbamato; GBP, gabapentina; LEV, levetiracetam; LCM, lacosamida; LTG; lamotrigina; OxCBZ, oxcarbazepina; FBT, fenobarbital; PGB, pregagalina; FT, fenitoína; TGB, tiagabina; TOP, topiramato; VGB, vigabatrina; VP, valproato; ZNS, zonisamida; RUF, rufinamida; PRI, primidona; ETS, etosuximida; CLO, clonazepam

10 Epilepsia, DAEs y embarazo Crisis 50% =; 30% ; 20% Cambios x: efectos endocrinos, cambios farmacocinéticos y adherencia al Tx. Anomalías fetales efectos teratógenos de los fármacos antiepilépticos (defectos cardiovasculares y musculoesqueléticos; defectos del tubo neural. Ácido fólico, vitamina K

12 Tercera G: ejemplos Brivaracetam Carabersat, carisbamato (?) Ácido valproico-dp Acetato de eslicarbazepina Fluorofelbamato, Fosfenitoína Ganaxolona, losigamona (GABA) Lacosamida, rufinamida (Na + ) Pregabalina (Ca +2 ) Pharmacological Reports, 2009

14 tres categorías principales: inactivación de canales de sodio modulación pre y posináptica de GABA-A inactivación de canales de calcio

ACZ, acetazolamide; BZDs, benzodiazepines; CBZ, carbamazepine; FBM, felbamate; GBP, gabapentin; LEV, levetiracetam; LCM, lacosamide; LTG, Lamotrigine; OxCBZ, oxcarbazepine; PB, phenobarbital; PGB,

15 ACZ, acetazolamide; BZDs, benzodiazepines; CBZ, carbamazepine; FBM, felbamate; GBP, gabapentin; LEV, levetiracetam; LCM, lacosamide; LTG, Lamotrigine; OxCBZ, oxcarbazepine; PB, phenobarbital; PGB, pregagalin; PHT, phenytoin; TGB, tiagabine; TPM, topiramate; VGB, vigabatrin; VPA, valproic acid; ZNA, zonisamide. Modified with permission from Leppik IE, Kelly KM, detoledo-morrell L et al. Basic research in epilepsy and aging. Epilepsy Res, 2006, 68 (Suppl 1): 21. Copyright Elsevier.

17 JAMA. 2004;291(5): doi: /jama

22 Interacciones: ejemplos Dtsch Arztebl Int 2009, 106(9)

23 Dtsch Arztebl Int 2009, 106(9)

24 Ef. metabólicos Arq Bras Endocrinol Metab. 2009, 53(7)

25 Arq Bras Endocrinol Metab. 2009, 53(7)

29 Current Neuropharmacology 2009, 7(2)

30 Convulsión febril status epiléptico Embarazo Malformaciones congénitas

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