FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS

Transcripción

1 GROWING UP IN ONCOLOGY FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS Criterios REMARK y niveles de evidencia 18 de Junio de 2013 Lide Larburu Gurrutxaga R4 Oncología Médica Onkologikoa, Donostia

2 REMARK: Reporting Recommendations for Tumor Marker Prognostic Studies Literatura pronóstica plagada de deficiencias metodológicas y de presentación EVITAR Concepto Recomendación de los elementos DEBEN incluir estudios sobre factores pronósticos Objetivo Comité REMARK Información más transparente y completa, consiguiendo informes de alta calidad. Instituto Nacional del Cáncer. Organización Europea para Investigación y Tratamiento del Cáncer *Aplicable a factores predictivos * Incluye factores pronósticos complejos Resultado -Mejor evaluación de la calidad del estudio - Mayor comprensión de la relevancia de las conclusiones Altman DG, et al.reporting Recommendations for Tumor Marker Prognostic Studies (REMARK): explanation and elaboration. PLoS Med. 2012;9:e

3 INTRODUCCIÓN Describir marcador/es -Aspectos biológicos -Tipo de molécula - Características -Tiempo determinación: -Diagnóstico -Final de tratamiento -Recidiva Objetivos del estudio -Objetivos típicos: -Asociación marcadorresultado clínico -Información adicional del marcador Hipótesis -Hipótesis pre-especificadas -Basadas en: -Investigaciones previas -Mecanismos biológicos conocidos

4 MATERIAL Y MÉTODOS Pacientes Características pacientes Datos: estadio, comorbilidades, procedencia -Criterios de inclusión -Localización, estadio -Otros: edad, ttos previos, tipo histológico -Criterios de exclusión -Ttos previos, no CI, falta datos o material FLOW DIAGRAM Tratamiento -Tratamiento recibido -Resultado clínico - Biología tumoral-respuesta al tto -Selección tratamiento -Tiempo de administración-medición marcador

5 MATERIAL Y MÉTODOS Muestras Tipo -Cél tumorales, DNA -Localización: cirugía, trucut, PAAF -Tumor 1º o metástasis Almacenamiento -Tipo y duración -Muestras de control Métodos de análisis Protocolo detallado Estrategias reducir errores -Kits utilizados -Control calidad -Reproducibilidad -Métodos cuantificación -Estudio ciego -2-3 lecturas -Evaluadores individuales -Laboratorios referencia

6 MATERIAL Y MÉTODOS Diseño del estudio Selección casos Periodo tiempo Endpoint -Estudios prospectivos -Estudios retrospectivos - Seguimiento largo plazo - Menor calidad datos -Estratificación -Tiempo y plazo -Mediana seguimiento -Pacientes perdidos -Supervivencia -Muerte por cáncer -Recurrencia Variables -Clínico-patológicas -Candidatas e incluidas -Medición Tamaño muestra -Tamaño efectivo muestra: nº eventos -Factores importantes: -Objetivo estudio -Etapa marcador

7 MATERIAL Y MÉTODOS Métodos análisis estadístico Análisis estadístico Datos preliminares Asociación con otras variables Asociación univariable Análisis multivariable Datos incompletos Selección variables Comprobación hipótesis Validación -Variables continuas -Variables categóricas Valores marcadores

8 RESULTADOS Datos Flujo pacientes Informe -General y subgrupos -nº pacientes -nº eventos -nº abandonos y razones - Caract demográficas: edad, sexo -Variables pronóstico -Distribución marcador Análisis e interpretación Relación con v. estandar -Información adicional -Ventajas Análisis univariable -Fortaleza valor pronóstico -Precisión: IC,p -Kaplan-Meier Análisis multivariable -Variables estándar o desconocida Estimación de efectos -Kaplan-Meier -HR Nuevos análisis -Análisis sensibilidad -Validación interna y externa

9 DISCUSIÓN Interpretación resultados -Recordatorio hipótesis -Principales hallazgos -Limitaciones -Extrapolación -Integración en la evidencia -Coherencia resultados Valor clínico Futuro -Implicaciones clínicas en el paciente -Utilidad marcadores pronósticos - Necesidad nuevos ensayos

10 NIVEL DE EVIDENCIA Beneficio nuevos factores: apropiado diseño del estudio Ideal: Ensayo clínico prospectivo Utilidad de los factores Evaluación de calidad: nivel de evidencia Niveles evidencia estándar Comparación común aplicable a todos test moleculares Hayes DF, et al. Tumor marker utility grading system: a framework to evaluate clinical utility of tumor markers. J Natl Cancer Inst ;88:

11 NIVELES EVIDENCIA ESTÁNDAR

12 LEVELS OF EVIDENCE SYSTEM Importancia riguroso análisis muestras almacenadas Estudios clínicos definitivos Estudios de validación para cada nivel

13 Desarrollo de factores pronósticos y predictivos Elemento crítico para la validación Diseño estadístico sólido Definición de los parámetros Mejor método: Ensayo clínico prospectivo Menos sesgos Mayor nivel evidencia Estudio restrospectivo sólido Datos validación fuerte

14 CONCLUSIONES Los factores pronósticos y predictivos cuando están bien definidos, pueden jugar un papel importante en el diagnostico y manejo de los pacientes con cáncer Para que sean útiles se requiere que su validación previa sea rigurosa y se demuestre su utilidad clínica