Bioq. Patricia Goicoechea

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Bioq. Patricia Goicoechea"

1 Bioq. Patricia Goicoechea

2 Absorción de AG

3 Transporte en plasma Lípidos no polares Lípidos anfipáticos Proteínas Triacilgliceroles Fosfolípidos Ésteres de colesterol Colesterol Ácidos grasos libres Lípidos miscibles en agua

4 Triacilgliceroles Fosfolípidos Colesterol libre Ésteres de colesterilo Ácidos grasos libres

6 ESTRUCTURA Fosfolípidos Triacilgliceroles Éster de Colesterol Colesterol libre Apolipoproteínas

7 Clases de lipoproteínas plasmáticas Quilomicrones VLDL o preb lipoproteínas LDL o b lipoproteínas HDL o a lipoproteínas

Composición Lipoproteína Fuente Diáme- tro (nm) Principales Componentes Apolipoproteínas Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol A-I, A-II, A-IV,

Triacilglicerol B-100, C-I, C-II, C-III, E IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol Colesterol B-100,E LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100 HDL Hígado Intestino VLDL

8 Composición Lipoproteína Fuente Diáme- tro (nm) Principales Componentes Apolipoproteínas Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol A-I, A-II, A-IV, B-48, C- I, C-II, C-III, E Quilomicrones remanentes Quilomicrones 45 a 50 Triacilglicerol Fosfolípidos Colesterol B-48, E VLDL Hígado (intestino) 30 a 90 Triacilglicerol B-100, C-I, C-II, C-III, E IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol Colesterol B-100,E LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100 HDL Hígado Intestino VLDL 20 a menos de 5 Fosfolípidos Colesterol A-I, A-II, A-IV,, C-I, C- II, C-III, D, E Quilomicrones Albúmina/ Ácidos grasos Tejido adiposo Ácidos grasos libres

9 Funciones de Apolipoproteínas Componentes estructurales de las lipoproteínas Son cofactores o inhibidores de enzimas Actúan como ligando para la interacción con receptores de lipoproteínas en tejidos Estimulan eflujo de colesterol celular

10 Formación de quilomicrones

11 Vía Exógena del Metabolismo de Lipoproteínas TG + Col Grasa de la dieta AGL Glicerol AI E AII B48 AIV Quilomicrón CII AGL Adipocitos de músculo y pulmón LPL AI CII TG CII AII Remanente de quilomicrón AIV E B48 CE HDL Sist. Fagocítico mononuclear RE PTEC L-CAT HIGADO

12 Quilomicrón - lipoproteínlipasa

Vía Endógena del Metabolismo de Lipoproteínas Hígado TG, CT B-100, PL AGL Adipocitos músculo y pulmón B100 VLDL E CII TG Apo PL CE Apo LPL HDL L-CAT AI E PTEC B100

13 Vía Endógena del Metabolismo de Lipoproteínas Hígado TG, CT B-100, PL AGL Adipocitos músculo y pulmón B100 VLDL E CII TG Apo PL CE Apo LPL HDL L-CAT AI E PTEC B100 Remanentes IDL Lipasa hepática Proteína de transporte de ésteres de col. CL CE LDL B100 Tejidos periféricos RE RB100 Ácidos biliares Mecanismos independientes del receptor Hígado

14 Productos formados Colesterol Síntesis de ácidos biliares o Excretado en bilis o Reexportado a sangre en VLDL Ácidos grasos Oxidados para obtener energía o Utilizados en síntesis de triacilgliceroles Aminoácidos

15 Composición Lipoproteína Fuente Diáme- tro (nm) Principales Componentes Apolipoproteínas Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol A-I, A-II, A-IV, B-48, C- I, C-II, C-III, E Quilomicrones remanentes Quilomicrones 45 a 50 Triacilglicerol Fosfolípidos Colesterol B-48, E VLDL Hígado (intestino) 30 a 90 Triacilglicerol B-100, C-I, C-II, C-III, E IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol Colesterol B-100,E LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100 HDL Hígado Intestino VLDL 20 a menos de 5 Fosfolípidos Colesterol A-I, A-II, A-IV,, C-I, C- II, C-III, D, E Quilomicrones Albúmina/ Ácidos grasos Tejido adiposo Ácidos grasos libres

16 Metabolismo de las HDL Colesterol + Fosfatidilcolina (Lecitina) L-CAT Éster de colesterol + lisofosfatidilcolina (Lisolecitina)

17 Metabolismo de las HDL

19 RECEPTORES Receptor de LDL Se encuentra en casi todas las células Reconoce como ligando a Apo B-100 presentes en VLDL, IDL y LDL La síntesis de receptores es regulable (down regulation) Colesterol intracelular se inhibe producción de receptores

20 Receptor de LDL

21 RECEPTORES Receptor de remanentes LRP Presente en hígado, cerebro, placenta Reconoce como ligando a Apo E La síntesis no es afectada por niveles intracelulares de colesterol.

22 RECEPTORES Receptor recolector de residuos Fijan LDL modificadas químicamente Captación por macrófagos de proteínas alteradas

23 RECEPTORES Receptor de HDL Presente en células adiposas, endotelio, tejidos esteroidogénicos, fibroblastos. Ligan Apolipoproteínas A-I, A-II, A-IV La interacción HDL-Rcptor inicia señales que promueven la transferencia de colesterol intracel. a la membrana y de ahí a HDL

25 Endocitosis de LDL mediada por receptor

27 Colesterol

29 Colesterol Es esencial para la vida pero cuando se deposita se asocia con problemas cardiovasculares e infartos. En un individuo saludable hay un equilibrio entre síntesis, utilización y el transporte

30 Síntesis de colesterol Síntesis de mevalonato a partir de acetato. Mevalonato se convierte en unidades isoprenoides activadas. Se condensan seis unidades isoprenoides activadas para formar escualeno (30 C). Escualeno forma una estructura cíclica (4 anillos) y produce lanosterol el cual se convierte en colesterol.

31 METABOLISMO DEL COLESTEROL O CH3 - C- SCoA Acetil- CoA + O CH3 - C- SCoA Acetil- CoA Acetoacetil - CoA Sintasa O O CH3 - C- CH2- C- SCoA Acetoacetil - CoA O C- SCoA CH2 C= O CH3 + Acetoacetil - CoA O CH3 - C- SCoA Acetil- CoA 2 NADPH + 2 H+ 2 NADP PRIMERA ETAPA HMG-CoA Sintasa COO- CH2 HO- C- CH3+ CoASH CH2 C- SCoA O 3- Hidroxi 3 Metilglutaril- CoA (HMG- CoA)

32 COO- CH2 2 NADPH + 2H+ HO- C- CH3+ CoASH HMG-CoA CH2 Reductasa C- SCoA 2 NADP + CoASH O 3- Hidroxi 3 Metilglutaril- CoA (HMG- CoA) COO- CH2 HO- C- CH3 CH2 CH2-OH Mevalonato 2 ADP COO- CH2 HO- C- CH3+ CoASH+ 2NAPD+ CH2 CH2-OH Mevalonato 2 ATP CH3 O O Quinasa OOC CH2- C- CH2- CH2 O - P- O- P - 0 OH O O 5 - Pirofosfatomevalonato

33 H3C- C = CH2 CH2 CH2 O O=P-O- O O=P- O- O- CH3 O O OOC CH2- C- CH2- CH2 O - P- O- P - 0 OH O O ADP + Pi CO2 Isopentenil pirofostato 5 - Pirofosfatomevalonato ATP Dimetilalil Transferasa PPi H3C- C - CH3 CH CH2 O O=P-O- O O=P- O- O- 3,3 Dimetilalil- pirofosfato Geranil pirofosfato

34 Geranil pirofosfato Geranil Transferasa Isoprentenil pirofosfato PPi Farnesil Pirofosfato NADPH + H Geranil Transferasa NADP Farnesil Pirofosfato 2 PPi Escualeno

35 Escualeno O2 Escualeno monooxigenasa NADPH + H+ NADP Epóxido de escualeno 2, 3 Oxidoescualeno Lanosterol Ciclasa H+ Lanosterol

36 Lanosterol NADPH + H+ NADP+ H CO2 Demosterol (delta 5,24) NADPH + H+ NADP+ H Colesterol

37 1-Conversión de acetato en mevalonato

38 2-Conversión de mevalonato en escualeno

39 2-Conversión de mevalonato en escualeno

40 3-Conversión de escualeno en colesterol

Destino de colesterol LDL son captadas por Rcp de LDL e internadas por endocitosis. LDL son degradadas en lisosomas y los productos liberados al citosol.

41 Destino de colesterol LDL son captadas por Rcp de LDL e internadas por endocitosis. LDL son degradadas en lisosomas y los productos liberados al citosol. La proteína se convierte en aminoácidos. Ésteres de colesterol se hidrolizan para dar colesterol. Colesterol es usado por la membrana. Colesterol no utilizado se convierte en ésteres.

42 Regulación del colesterol

43 Colesterol libre controla: La actividad de HMG-CoA reductasa: inhibe síntesis y actividad (feedback). Velocidad de la síntesis de los receptores de LDL: inhibe Velocidad de la esterificación mediante ACAT: aumenta la producción de ésteres de colesterol.

44 Colesterol presente en HÍGADO Aporte dietario incorporado por los remanentes de Qm Remanentes de VLDL provenientes de tejidos extrahepáticos Sintesis en el propio hígado a partir de acetil coa, derivado de Carbohidratos

45 Catabolismo y excreción En hígado, transformado a ácidos biliares (se producen 300 a 500 mg por día) Parte retorna por intestino (ciclo enterohepático) El colesterol y los ácidos biliares no absorbidos sufren en intestino la acción de bacterias de la flora normal Por reducción de la doble ligadura el colesterol se transforma en coprostanol y colestanol.

46 Catabolismo y excreción

49 REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE A. G.

Documentos relacionados

Ingesta diaria g

Ingesta diaria g Metabolismo de LÍPIDOS Ingesta diaria 60-150g 1 DITA Carne Manteca Membranas celulares Huevos C o l e s t e r o l Síntesis de Novo Hígado Precursor de ácidos biliares Mielina Precursor de hormonas esteroides