Herencia Monogénica. Herencia ligada al X: Herencia Autosómica: - Recesiva - Dominante. - Dominante - Codominante - Recesiva
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- Dolores Lozano Domínguez
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1 Herencia Monogénica Herencia Autosómica: - Dominante - Codominante - Recesiva Herencia ligada al X: - Recesiva - Dominante
2 HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
3 Determinación cromosómica del sexo:
4 Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XX
5 Cariotipo humano: Bandeo G Fórmula cromosómica: 46, XY
6 Hemicigosis Cromosoma Y : Gen SRY (región determinante del Sexo en el cromosoma Y)
7 Gen SRY El embrión en las primeras etapas del desarrollo es indiferenciado En la 7ma semana del desarrollo embrionario, la presencia del gen SRY permite la diferenciación testicular, activa la vía de la masculinización La sola ausencia del gen SRY, resulta en el desarrollo del ovario, activa la vía de la feminización. (9na semana)
8 Meiosis en el hombre Regiones homólogas y Diferenciales del X e Y (Región seudoautosómica)
9 Compensación de dosis e inactivación del cromosoma X en la mujer Deteccion de palillos de tambor en leucocitos polimorfonucleares
10 Teoría de Mary Lyon: Mosaicismo para el cromosoma X en la mujer
11 Ejemplo de mosaisismo en el color del pelaje en gatas heterocigotas
12 Inactivación al azar del cromosoma X Xm Xp
13 Herencia ligada al X recesiva
14
15 X d Y XX XY X d X X d Y XY X d X X d Y Herencia recesiva ligada al X
16 Ejemplos: Hemofilias A y B Ceguera para los colores rojo y verde Distrofia muscular de Duchenne Déficit de G6PD Hidrocefalia por estenosis de acueducto Mucopolisacaridosis II
17 Ceguera para los colores rojo y verde 1,5 % de los hombres 0,5 % de las mujeres
18 Distrofia Muscular de Duchenne Miopatía (degeneración de los músculos) primaria 1 de cada 3500 nacimientos masculinos
19 Distrofia Muscular de Duchenne/Becker Modo de herencia: Ligada al X recesiva 1/3 mutaciones de novo Alteración de la distrofina (gen DYS, Xp21) Diferentes formas clínicas: Edad de aparición de los síntomas y progresión. Distribución de los músculos involucrados al inicio. Mutaciones: Delecciones 60% Mut puntuales 34% Duplicaciones 6%
20 Distrofina
21 HEMOFILIA A Pedrigree de la Familia de la Reina Victoria. La reina Victoria tuvo 8 hijos. Leopoldo fue su único hijo hemofílico. Dos hijas de la Reina Victoria, Beatriz y Alice son ambas portadoras de la hemofilia. Sus hijas cuando se casaron, de esa union transmitieron la enfermedad a las familias reales Española, Alemana y Rusa.
22 Características Herencia ligada al X recesiva En general sólo están afectados los varones. No hay transmisión de padre a hijo varón. Transmisión diagonal a través de mujeres portadoras. Las mujeres heterocigotas generalmente no son afectadas, pero puede existir una expresividad leve por inactivación al azar del X.
23 Características Herencia ligada al X recesiva mujer normal - hombre afectado Los hijos de un varón afectado serán todos sanos y sus hijas serán todas portadoras. X X X d X d X X d X Y XY XY 1/2 mujeres portadoras, 1/2 varones normales
24 Caract. Herencia ligada al X recesiva mujer portadora - hombre normal Los descendientes de mujeres portadoras: si son varones tendrán un 50% de probabilidad de ser afectados; si son mujeres la probabilidad de ser portadoras es de 50%. X d X X X d X XX Y X d Y XY 1/2 mujeres portadoras, 1/2varones normales 1/2 mujeres normales, 1/2 varones afectados
25 Caract.Herencia ligada al X recesiva mujer portadora - hombre afectado Gametes Male Female X d Y X XX d XY X d X d X d X d Y 1/2 mujeres portadoras, 1/2varones normales 1/2 mujeres afectadas, 1/2 varones afectados
26 Herencia ligada al X dominante
27 Herencia ligada al X dominante
28 Herencia ligada al X dominante - Se expresa en mujeres heterocigotas y varones hemicigotas - Aparece más frecuentemente en mujeres - Son mucho más raros, ya que la mayoría de los genes en patología humana son recesivos - Todas las hijas de un varón afectado son afectadas y sus hijos 100% normales. - Las mujeres transmiten el carácter a la mitad de sus hijos e hijas. - Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienen un 50% de probabilidad de heredar la patología. - Las mujeres tienden a tener síntomas más leves y los varones hemicigóticos síntomas mas severos.
29 Herencia ligada al X dominante
30 Ejemplos: Síndrome del X-frágil (1/4000 varones) Síndrome de Rett Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa Incontinencia pigmenti Grupo Sanguíneo Xg Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente Hipoplasia ectodérmica anhidrótica
31 Síndrome del X-frágil Se denomina así por una región o banda cromosómica que bajo ciertas condiciones de cultivo aparece como una interrupción no coloreada (sitio frágil) Fenotipo:Retardo mental,características faciales y del tejido conectivo,aumento de volumen testicular,etc.
32 Herencia ligada al X dominante letal en varones. En algunos casos es letal en varones resultando en abortos espontáneos En este caso la distribución de la descendencia es: 1/3 mujeres sanas,1/3 varones no afectados,1/3 mujeres afectadas
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