TEMA 23 Conceptos generales de terapéutica. antimicrobiana

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José Ramón Olivera Ortega
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1 TEMA 23 Conceptos generales de terapéutica antimicrobiana

2 En relación n con el tipo de microorganismo que inactivan, los antimicrobianos (ATM) se clasifican en: - Antibacterianos - Antivíricos - Antifúngicos ngicos - Antiprotozoarios

3 Especificidad. Que ejerza su acción n de forma específica sobre alguna estructura o función n microbiana. Elevada potencia biológica gica. Que inhiban o destruyan microorganismos a muy baja concentración. n. Toxicidad selectiva. Que presente una muy alta toxicidad para los microorganismos susceptibles y una mínima m toxicidad para las células c del organismo. Este aspecto constituye una diferencia fundamental con los antisépticos y desinfectantes, que si bien poseen también n alta eficacia antimicrobiana a pequeñas concentraciones, son muy tóxicos para las células c humanas y por ello sólo s se aplican superficialmente en piel y mucosas.

4 ORIGEN DE LOS ATM Natural o biológico gico. Cuando son obtenidos a partir de microorganismos: bacterias ( (Bacillus, Streptomyces,,...) u hongos ( (Penicillium, Cephaslosporium,,...) Sintéticos ticos. Se obtienen totalmente por procesos de síntesis s química. Ej. las sulfamidas, el metronidazol y las quinolonas.

5 Semisintéticos ticos. Son los más m s numerosos. El núcleo n fundamental de un determinado antimicrobiano, producido por un microorganismo, se modifica en el laboratorio para conseguir unas propiedades diferentes que mejoren el espectro, las características farmacocinéticas o disminuyan los efectos secundarios. Ej. modernos β-lactámicos, aminoglicósidos y macrólidos.

6 EFECTO DE LOS ATM Bacteriostáticos ticos: A las concentraciones que alcanza en suero y tejidos impiden el desarrollo y multiplicación n de las bacterias sin destruirlas. Cuando se retira el ATM, el microorg. puede multiplicarse de nuevo Es fundamental la actuación n de los mecanismos defensivos del huésped. Bactericidas: Su acción n es letal, produciendo la lisis bacteriana, con efectos irreversibles.

7 Según n espectro de acción De amplio espectro: Activos sobre un número n amplio de especies bacterianas. Ej.tetraciclinas. De espectro intermedio: Presentan acción n sobre un número n limitado de especies. Ej. Macrólidos lidos. De espectro reducido: Solamente son activos sobre un pequeño o número n de especies bacterianas. Ej. glucopéptidos ptidos.

8 Según n mecanismo de acción Cada grupo de antibacterianos tiene una forma característica y preferente de actuación n en relación con la estructura química que posean. En la actualidad se conoce bastante bien tanto el lugar de acción n (punto diana), como el mecanismo de casi todos. El efecto antibacteriano se realiza sobre alguna de las siguientes estructuras o funciones:

9 Por inhibición n de la síntesis s de la pared bacteriana. Por alteración n de la permeabilidad de la membrana citoplásmica Por inhibición n de la síntesis s proteica. Por bloqueo de la síntesis s de los ácidos nucleicos. Por interferencia de las vías v metabólicas.

10 PRUEBAS DE SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS C.M.I.: Cantidad Mínima M Inhibitoria. Es la mínima m cantidad de antimicrobiano capaz de impedir el crecimiento de los microorganismos presentes en una muestra inoculada. C.M.B.: Cantidad Mínima M Bactericida. Es la mínima m cantidad de antimicrobiano capaz no sólo s de inhibir el crecimiento, sino de destruir el 99.9% de los microorganismos presentes en un muestra inoculada.

11 Los resultados obtenidos en el estudio de la CMI permite clasificar los microorganismos en diferentes categorías: as: Sensible Resistente Sensible: Cuando la CMI de un antibiótico tico para una bacteria se puede conseguir in vivo con dosis terapéuticas y la experiencia ha demostrado su eficacia. Resistente: Cuando el microorganismo no es inhibido por los niveles que normalmente se pueden obtener in vivo con dosis terapeúticas ticas

12 TIPOS DE RESISTENCIAS Natural: Resistencia que poseen ciertos microorganismos contra ciertos antimicrobianos de forma natural. P. Ej. las enterobacterias y Pseudomonas son resistenes a la penicilina y a la eriromicina. Adquirida: Debida a mecanismos bacterianos específicos y activos de la propia célula c procariota.

13 MECANISMOS DE RESISTENCIA 1) POR ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD O TRANSPORTE 2) MODIFICACIONES ENZIMATICAS DE LOS ANTIBIOTICOS 3) RESISTENCIA POR MODIFICACION DE LOS PUNTOS DIANA 4) MODIFICACIONES DE LOS SISTEMAS ENZIMATICOS

14 INDICACIONES DE LOS ATM Los ATM pueden emplearse con fines: * Curativos o terapéuticos * Preventivos o profilácticos cticos.. Aconsejable sólo s en casos de un alto riesgo infeccioso, eligiendo los de espectro reducido, que induzcan pocas resistencias y que sean poco tóxicos. t

15 HOSPEDADOR Hipersensibilidad Defensas Posible embarazo Edad Localización n de la infección Gravedad ELECCION DEL ATM ANTIMICROBIANO Eficaz Bactericida mejor que bacteriostático tico Capaz de penetrar y llegar a concentraciones adecuadas al foco de la infección Poco tóxico t y barato

16 ASOCIACION DE ATM Efecto de las asociaciones: Sinergia: (A+B) > A + B: Antagonismo: (A+B) < A ó B Indiferencia: (A+B) = A ó B

17 EFECTOS SECUNDARIOS Aunque los ATMs actúan an sobre las bacterias no puede excluirse que a veces actúen sobre el hospedador con tres efectos indeseables: Tóxicos Alergias Biológicos (destrucción n flora normal)

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