Miología Traslacional FONDECYT ( ) ANILLOS ( )

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1 OPORTUNIDADES DE COOPERACIÓN EN LA INVESTIGACIÓN EN SALUD: UNA MIRADA CHILENO-EUROPEA Santiago 16 de Agosto de 2012 Miología Traslacional FONDECYT ( ) ANILLOS ( ) Jorge A. Bevilacqua, MD, PhD Departamento de Neurología y Neurocirugía Hospital Clínico Universidad de Chile Programa de Morfología y Anatomía del Desarrollo ICBM Facultad de Medicina, Universidad de Chile

2 ...un espectro de enfermedades en expansión Mas de 500 entidades en conjunto Individualmente raras (cohortes pequeñas) En Chile, hay probablemente alrededor de 6000 pacientes que sufran un tipo de enfermedad muscular hereditaria Dr. JG Cea, Tratado de Neurología Clínica, SONEPSYN, 2005

3 ...un espectro de enfermedades en expansión Número total de ítems: 561 (+55, en 2011) Número de ítems con gen identificado: 481 (+26) Número de loci mapeados que aguardan la identificación del gen 80 (+8) J-C Kaplan, Neuromuscular Disorders 21 ( 12), Diciembre 2011, Mas de 500 entidades en conjunto Individualmente raras (cohortes pequeñas) En Chile, hay probablemente alrededor de 6000 pacientes que sufran un tipo de enfermedad muscular hereditaria Dr. JG Cea, Tratado de Neurología Clínica, SONEPSYN, 2005

4 ...de la medicina molecular a la clínica Reconocimiento del defecto molecular y comprensión de la patogénesis Modelos animales y celulares para el estudio de las enfermedades Mejora en el diagnóstico, pesquisa y consejo genético Desarrollo de estrategias terapéuticas basadas en defectos genéticos y proteicos Bushby et al. The Lancet Neurology Vol.374 Noviembre 28, 2009

5 Terapia de las Enfermedades Neuromusculares Hereditarias Consejo genético, prevención de complicaciones y apoyo dirigidos Posibilidad de terapias genéticas, celulares y farmacológicas específicas de enfermedad Es indispensable tener diagnósticos de certeza Es imperioso de crear bases de datos fidedignas Condicion sine qua non: integración interdisciplinaria, local, nacional, regional, global, con asociaciones de pacientes, etc.

6 Clínica Biopsia Laboratorio Electrofisiología Clínica Imagenología Diagnóstico Clínico Diagnóstico Molecular

7 Investigación y Desarrollo Modelos Experimentales Desarrollo Biomarcadores Mecanismos Enfermedad Bio-Banca Células, Tejidos, ADN. Diagnóstico Molecular Investigación Genética Registros Bases de Datos Epidemiología Clínica Desarrollo de Nuevas Terapias

8 Clínica Diagnóstico Molecular Prevención de Complicaciones Consejo Genético Terapia Física Apoyo Psicológico Pronóstico Enfoque Multidisciplinario e Integrativo Seguimiento Terapias Nóveles

9 Estudio de las disferlinopatías y enfermedades relacionadas en Chile Clinical and genetic characterization of dysferlinopathy and related pathologies in the Chilean population FONDECYT Nº ( )

10 Proyecto FONDECYT Nº Objetivos Prioritarios: 1.Establecer el diagnóstico genético de la enfermedad en Chile 2.Implementar un algoritmo diagnóstico histopatológico y molecular (WB) completo en biopsias muscular con 3.Implementar el estudio por resonancia magnética de músculo (con criterio miológico) 4.Re-definir el estudio electrofisiológico y explorar la afectación de la unión neuromuscular 5.Iniciar la caracterización de pacientes excluidos para disferlinopatía en el presente estudio (Ej. LGMD 2A, 1C) 6.Otros parcialmente avanzados: miopatías COL6; canalopatías, Pompe, )

11 Proyecto FONDECYT Nº Grupos de Trabajo: 1.Clínica-Electrofisiología. Dr. J. Bevilacqua. Unidad de Neuromuscular, HCUCH; Dra. Claudia Castiglioni; Neuropediatría Clínica Las Condes, 2.Patología Muscular. Dr. J. Bevilacqua. Dr. César Cárdenas. Anatomía y Biología del Desarrollo, ICBM 3.Genética. Prof. Dra. Lilian Jara, Dr. P.González; Biología Celular y Genética, ICBM Dr. M. Krahn; Prof. N. Levy. Génétique Médicale, Hôpital d'enfants de la Timone, Inserm UMR910, Faculté de Médecine Timone, Marseille, France. 4.Imagenología. Dr. Jorge Díaz. Dpto. Radiología HCUCH

12 Mecanismos moleculares y celulares de distrofia muscular relacionada con mutaciones de disferlina. Molecular and cellular mechanisms of muscular dystrophy related to mutations of dysferlin ANILLOS Nº ( )

13 Proyecto ANILLOS Nº Objetivos Prioritarios: Estudiar en modelos celulares el efecto de las mutaciones de disferlina más frecuentes en la población chilena Caracterizar el fenotipo de líneas celulares musculares humanas inmortalizadas transfectadas con disferlina mutada, knockdown y wildtype Determinar el rol de las proteínas asociadas a disferlina en los fenotipos transfectados con disferlina mutante Evaluar el vínculo entre disferlina y dinamina 2 (DNM2)

14 Proyecto ANILLOS Nº Laboratorios Asociados: 1.Prof. Dr. P. Caviedes. CICEF. Programa de Farmacología Clínica y Molecular, ICBM, Fac. Medicina, U. Chile 2.Prof. Dra. Ana María Cárdenas. Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso. Fac. Ciencias, U. Valparaíso 3.Dr. J. Bevilacqua. Patología Muscular. Anatomía y Biología del Desarrollo, ICBM, Fac. Medicina, U. Chile. 4.Dr. M. Krahn, Dr. M Bartoli. Génétique Médicale, Hôpital d'enfants de la Timone, Inserm UMR910, Faculté de Médecine Timone, Marseille, France. 5.Dr. M. Bitoun. Unité INSERM Institut de Myologie. Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière. Paris. France

15 Otros Proyecto Relacionados PI. Dra. Claudia Castiglioni T. Neuropediatría, CLC Dirección Académica Clínica Las Condes (DA-CLC 2012). Determinación del número de copias de los genes SMN1 y SMN2 en pacientes con atrofia muscular espinal (AME) y sus familiares. Correlación con la gravedad del fenotipo clínico y confirmación genética del estado de portador Co-Investigadores: 1. Dras. (Bq) K. Álvarez, P. Orellana, Oncología y Genética Molecular, CLC 2. Dra. F. Cortés, Pediatría Genética, CLC, U. Chile 3. Dr. J. Bevilacqua, Neurología HCUCH, ICBM, U. Chile 4. Klga. C. Hevias, Kinesiología, CLC, U. Andes

16 ... medicina traslacional, un modelo de trabajo...proven to be successful, this form of integrated work could be effortlessly extended to the study of other (neurogenetic) diseases, contributing to the development of basic, clinical and translational biosciences altogether Abstract, Postulación FONDECYT , Clinical and genetic characterization of dysferlinopathy and relatedpathologies in the Chilean population

17 Programa 7PM Oportunidad: Expandir redes ya establecidas con Europa Transferir tecnología y expertise Establecer redes con bases de datos a nivel internacional global Agregar casuística para el estudio y ensayos de terapias nóveles, en enfermedades huérfanas Proveer a los pacientes latinoamericanos acceso a diagnóstico y tratamiento de punta a nivel mundial Proveer a los profesionales acceso a formación y entrenamiento en el campo de la medicina traslacional

18 Jorge A. Bevilacqua, MD, PhD Departamento de Neurología y Neurocirugía, Hospital Clínico Universidad de Chile & Programa de Anatomía y Biología del Desarrollo, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile

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