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2 MINISTERIO DE SALUD. Guía Clínica CÁNCER CERVICOUTERINO. Santiago: Minsal, Todos los derechos reservados. Este material puede ser reproducido total o parcialmente para fines de diseminación y capacitación. Prohibida su venta. ISBN: ª Edición: 2006 Revisión y Actualización: 2010

3 INDICE Glosario de términos 5 Recomendaciones Claves 6 Flujograma 7 1. INTRODUCCIÓN Epidemiología del problema de salud Alcance de la guía Declaración de intención 9 2. OBJETIVOS RECOMENDACIONES Prevención primaria, tamizaje y sospecha diagnóstica Qué medidas de prevención primaria se utilizan para el cáncer 11 cervicouterino? Cuál es la mejor opción de tamizaje? Qué nomenclatura debe utilizarse en los informes citológicos? Cuál es el grupo de riesgo en que el tamizaje debe ser focalizado e 14 intervalo de tiempo recomendado? Cuál es la conducta a seguir en una paciente con PAP atípico? Cuándo debe ser una mujer derivada a un especialista o/a la Unidad 15 de Patología Cervical? Recomendaciones claves en prevención primaria, secundaria y sospecha 17 diagnóstica 3.2 Confirmación diagnóstica Cómo se realiza la confirmación diagnóstica de lesiones preinvasoras 18 e invasoras de cáncer cervicouterino? Recomendaciones claves para la confirmación diagnóstica Intervenciones recomendadas para el tratamiento y seguimiento de 23 neoplasias intraepiteliales y sus recidivas Cuáles son las alternativas de tratamiento y seguimiento para lesiones 23 intraepiteliales grado I? Cuáles son las alternativas de tratamiento en lesiones intraepiteliales 24 de alto grado (NIE II y III/CIS)? Cuál es el seguimiento de las lesiones intraepiteliales NIE II y III/CIS? Cuál es el tratamiento para pacientes con adenocarcinoma In Situ? Cuáles son las alternativas terapéuticas y seguimiento de pacientes 26 que presenten recidivas de lesiones pre-invasoras? Recomendaciones para tratamiento y seguimiento de lesiones pre-invasoras y 30 recidivas 3.4 Etapificación del cáncer cérvico uterino 31 Recomendaciones para etapificación del cáncer cérvico uterino Intervenciones recomendadas para tratamiento de cáncer cérvico uterino 32 según etapa clínica Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IA1? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IA2? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IB1? 34 3

4 3.5.4 Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IB2? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IIA? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IIB? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IIIA? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IIIB? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IVA? Cuál es el tratamiento para CaCu invasor etapa IVB? 39 Recomendaciones para tratamiento de cáncer invasor Controles y seguimiento 42 Recomendaciones para control y seguimiento de cáncer invasor Intervenciones recomendadas para tratamiento de recidiva en CaCu? Qué intervenciones son las recomendadas para pacientes con 43 recidiva? Recomendaciones para tratamiento de recidiva de cáncer invasor IMPLEMENTACIÓN DE LA GUÍA Diseminación Evaluación del cumplimiento de la guía DESARROLLO DE LA GUIA 5.1 Grupo de trabajo Declaración de conflictos de interés Revisión sistemática de la literatura Formulación de las recomendaciones Vigencia y actualización de la guía REFERENCIAS ANEXOS ANEXO 1: Códigos diagnósticos para citologías 59 ANEXO 2: Formulario para el consentimiento informado 60 ANEXO 3: Clasificación FIGO para etapificación de cáncer cervicouterino 61 Invasor 4

5 GLOSARIO DE TÉRMINOS CaCu Comité de Oncología FIGO IARC PAP VPH HC II PCR UPC IPD NIE CIS LEC Rx TAC AIS LDR HDR Cáncer cervicouterino Grupo multidisciplinario encargado del análisis de los casos y la toma de decisiones terapéuticas. Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia Asociación Internacional de Registros de Cáncer Examen de citología exfoliativa con técnica de Papanicolaou Virus Papiloma Humano Captura Híbrida II Reacción en cadena de la polimerasa Unidad de Patología Cervical, equivale a atención por especialista en patología cervical Informe Proceso Diagnóstico (formulario usado en las prestaciones GES) Neoplasia Intraepitelial Carcinoma In Situ, equivalente a NIE grado III Legrado Endocervical Radiografía Tomografía Axial Computarizada Adenocarcinoma In Situ Radioterapia de Baja Dosis Radioterapia de Alta Dosis 5

6 RECOMENDACIONES CLAVES: RECOMENDACIONES (nivel de evidencia) La implementación de programas institucionalizados favorece la prevención y control de cáncer cervicouterino (2). Vacunar contra VPH 16 y 18 a mujeres que no hayan tenido contacto con los genotipos incorporados en la vacuna, como complemento de un Programa de tamizaje con citología (1). Tamizaje con citología del cuello uterino (PAP) a las mujeres entre 25 y 64 años con una periodicidad de 3 años (2). Lograr y mantener cobertura con PAP vigente iguales o mayores al 80% en mujeres de años, reduce la morbi-mortalidad por cáncer cervicouterino (2). Toda mujer con un informe de PAP positivo y/o con sospecha clínica de cáncer de cuello uterino, debe ser derivada a consulta con especialista (2). La confirmación diagnóstica de lesiones preinvasoras o cáncer cervicouterino, requiere del informe histológico, emitido por médico anatomopatólogo (2). Conización Cervical es un procedimiento diagnóstico y eventualmente terapéutico en los casos que se sospeche una microinvasión o disociación colpo-citohistológica en mujeres no embarazadas (2). A las pacientes con NIE I y antecedente de citología previa de Bajo Grado o atípico inespecífico, hacer seguimiento con control citológico cada 6 meses o con tipificación viral para VPH a los 12 meses (2). Pacientes con cáncer invasor en etapa IA1, sin compromiso vascular ni linfático se sugiere histerectomía total extrafascial o tipo I de Piver (2). Pacientes con cáncer invasor en etapa IA2 que quiere conservar fertilidad se puede realizar traquelectomía radical (2). Pacientes con cáncer invasor en etapa IB1 se sugiere histerectomía radical tipo Piver II o III y linfadenectomía pelviana completa bilateral. Como alternativa se puede utilizar la radioterapia con un porcentaje similar de curación (2). El tratamiento de elección para pacientes con cáncer invasor en etapa IB2 a IVA es Radioterapia en conjunto con quimioterapia con cisplatino (1). Realizar seguimiento por un especialista a todas las pacientes tratadas (3). Pacientes en etapa IV B se realiza terapia paliativa del dolor (3). Considerar el tratamiento inicial del tumor primario para la elección del tratamiento de la recidiva loco-regional (3). Grado Recomendación A A A A A A A B A A A A C B B 6

7 Respecto a los recursos humanos involucrados en la atención de pacientes con sospecha y/o lesiones preinvasoras e invasoras de cáncer cervicouterino: La atención de estas pacientes considera un equipo multidisciplinario, integrado al menos por un ginecólogo-oncólogo o ginecólogo colposcopista y una matrona capacitada. Dependiendo de las prestaciones requeridas en el proceso de diagnóstico, tratamiento seguimiento o paliación, deberá agregarse la participación de un médico anatomopatólogo, radioterapeuta, oncólogo médico, quienes se incorporarán al Comité Oncológico. La participación de otros profesionales, como tecnólogo médico especialista en citología, radiólogos, anestesistas, psicólogos, kinesiólogos, asistentes sociales entre otros, es importante para el tratamiento integral de las mujeres que padecen este cáncer. La implementación y mantención de registros confiables, adecuados para el monitoreo y evaluación de las estrategias y de las atenciones, permitirá la vigilancia de este cáncer y apoyará la toma de decisiones en el futuro. FLUJOGRAMA DE ATENCIONES CANCER CERVICOUTERINO Nivel Primario Nivel Secundario Nivel Terciario PAP(-) ALTA BIOPSIA (-) Consultorio Laboratorio de Citología Unidad de Patología Cervical Anatomía Patológica PAP (+) BIOPSIA (+) Exámenes Apoyo Mujer PAP(+) y sospecha clínica MUJER CÁNCER (+) Ginecología Oncológica (Cirugía) A. DOLOR C.P Radioterapia Quimioterapia Detección Diagnóstico Tratamiento 7

8 1. INTRODUCCION 1.1 Epidemiología del problema de Salud El cáncer cervicouterino (CaCu) es una alteración celular que se origina en el epitelio del cuello del útero y que se manifiesta inicialmente a través de lesiones precursoras, habitualmente de lenta y progresiva evolución en el tiempo, que se suceden generalmente en etapas. En grado variable evolucionan a cáncer in situ cuando compromete sólo a la superficie epitelial y luego a cáncer invasor cuando el compromiso traspasa la membrana basal. En Chile, el cáncer de cuello uterino constituye un importante problema de salud pública. El año 2008 fallecieron 636 mujeres, ocupando el sexto lugar entre las muertes por cáncer en la mujer y el primer lugar en tasa de años de vida potencialmente perdidos con 129 por mujeres. De acuerdo a las estadísticas oficiales del Ministerio de Salud, la tasa total de mortalidad en el año 2008 alcanzó a 7,5 por mujeres y la tasa ajustada para el mismo año fue de 5,9 por mujeres 1. Al comparar la tasa observada de mortalidad entre los años 1987 y 2008 en mujeres entre 25 y 64 años, grupo objetivo del Programa Nacional de Cáncer Cervicouterino, se observa un descenso de un 57,3%. La mortalidad en mujeres menores de 25 años es ocasional y el ascenso se produce a partir de los 45 años, aumentando progresivamente. El 48,4% de las muertes se produce en mujeres entre 35 y 64 años 2. MORTALIDAD POR POR CANCER CERVICOUTERINO OBSERVADA, AJUSTADA y ESPECIFICA POR POR EDAD, EDAD, CHILE CHILE Tasa x Muj. 24 Total muj. Ajustada > de 15 años > 25 años Total muj ,7 8, ,1 7,6 7,5 Ajustada 12,3 11, ,8 10,4 9,8 9,6 9,3 9 8,7 8 7,6 6,9 7,2 7 6,8 6,6 6,1 5,9 > de 15 años ,6 9,8 9,7 > 25 años ,4 12,5 12,4 Fuente: DEIS, Ministerio de Salud-Chile Fuente :INE / MINSAL Unidad de Cáncer Mat.-MSP M. Prieto Un análisis de la tasa de mortalidad ajustada en el grupo de edad de 25 a 64 años en las 13 regiones del país, midió la variación porcentual de dicha tasa 8

9 entre los años 1987 y 2005, mostrando que la mayor variación porcentual positiva, o sea la mayor reducción de la tasa ajustada mortalidad por cáncer cervicouterino, se logró en las regiones de Tarapacá y Aysén con porcentajes de 80 y 65% de reducción respectivamente. La menor reducción ocurrió en la región de Atacama con un 20% 3. La incidencia estimada por la Unidad de Cáncer del Ministerio de Salud, basada en la evaluación informatizada anual de los 28 Servicios de Salud del Sistema Público, indica que en el año 2008 se produjeron aproximadamente casos nuevos. La distribución por etapas, según clasificación FIGO de los casos diagnosticados muestra que el 68,3% se diagnostica en etapas precoces (etapa I y II) y el 7,7% en etapa IV (no se tiene información de los casos nuevos diagnosticados por el Sistema Privado de Salud) 4. Los únicos dos registros poblacionales de Cáncer del país, en las Regiones de los Ríos y de Antofagasta muestran que el cáncer cervicouterino corresponde al tercer lugar en ambos registros con una tasa de 22,5 y 15 por mujeres, respectivamente 5, Alcance de la Guía Esta Guía contiene aspectos para la promoción y prevención del cáncer de cuello uterino y sus factores de riesgo, así como estrategias para su detección oportuna y sospecha de lesiones preinvasoras e invasoras, criterios de diagnóstico, tratamiento, seguimiento y paliación. Esta Guía está dirigida a los equipos de salud involucrados desde la promoción, detección y confirmación diagnóstica, tratamiento, seguimiento y paliación del dolor del cáncer cervicouterino. 1.3 Declaración de Intención Esta Guía Clínica pretende apoyar a los profesionales de la salud en la toma de decisiones. Para esto, se han recopilado recomendaciones en base al mejor nivel de evidencia científica disponible, desde la prevención hasta la paliación en cáncer cervicouterino. No obstante lo anterior, la adherencia a las recomendaciones de esta Guía, no asegura un resultado exitoso en todos los casos, tampoco debe considerarse que incluya absolutamente todos los elementos adecuados para el manejo de esta patología. Sin embargo, se recomienda, que conductas clínicas que difieran en forma importante de esta Guía, sean documentadas extensamente en la ficha clínica del paciente Los médicos, los equipos de salud y las pacientes deben estar concientes que si bien, el cáncer cervicouterino se puede prevenir con un programa de 9

10 tamizaje y tratamiento de lesiones precursoras, ninguna intervención es perfecta y desgraciadamente existirán casos de mujeres que aunque participen en estos programas pueden desarrollar cánceres invasores. 2. OBJETIVO Constituir una herramienta de apoyo para mejorar la práctica clínica de los equipos de salud en la prevención, detección precoz, confirmación diagnóstica, tratamiento, seguimiento y paliación del cáncer cervicouterino, basada en la mejor evidencia disponible. 3. RECOMENDACIONES Las recomendaciones de ésta guía para cáncer cérvico uterino están focalizadas en: Prevención primaria, tamizaje y sospecha diagnóstica Confirmación diagnóstica Tratamiento y seguimiento de neoplasias intraepiteliales y sus recidivas Tratamiento según etapa clínica de cáncer cérvico uterino invasor y seguimiento Manejo de las recidivas de cáncer cérvico uterino 3.1 Prevención primaria, tamizaje y sospecha diagnóstica Introducción Las recomendaciones de la OPS/OMS para la prevención y control de este cáncer, tienen relación con la existencia de un Programa institucionalizado para la prevención y control del cáncer cervicouterino, con objetivos, estrategias claramente definidas y ampliamente difundidas, las cuales consideren desde la promoción hasta la paliación. Programas que han demostrado impacto en la reducción de la mortalidad, usando la citología convencional como método de tamizaje, como los desarrollados en Finlandia, Dinamarca, Suecia, Columbia Británica en Canadá, consideran además, coberturas iguales o superiores al 80% focalizando el tamizaje en mujeres entre 25 a 64 años, con énfasis en las mayores de 35 años, existencia de registros y sistemas informáticos adecuados, que permitan el monitoreo permanente. Otro componente muy importante en el Programa es el funcionamiento de laboratorios de Citopatología. Igualmente relevante es la implementación de la atención continua y de calidad en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los casos detectados 7. 10

11 Prevención Primaria Qué medidas de prevención primaria se utilizan para el Cáncer Cervicouterino? Las principales medidas descritas para prevención primaria son la educación a la población en relación a la importancia de ésta patología, sus factores de riesgo y de prevención, como también la vacunación por virus papiloma humano (VPH). a) Educación a la población: acerca de los factores de riesgo y posibles modos de prevención. Entre los factores de riesgo conocidos destacan la edad temprana al primer coito 8, múltiples parejas sexuales, multiparidad (7 o más partos) 9, antecedentes de infecciones de transmisión sexual, tabaquismo, inmunosupresión y otros como mal nutrición, uso prolongado (mayor de 5 años) de anticonceptivos orales 10, esto último se relaciona especialmente con una mayor incidencia de la variedad histológica adenocarcinoma del cuello uterino, este aumento de incidencia, no implica aumento en la mortalidad 11. También, existen factores protectores como una dieta balanceada que incluya consumo de frutas y verduras (rica en Betacaroteno) 12,13. En los últimos 20 años ha habido importantes avances en la comprensión de la historia natural del cáncer cervicouterino. Las publicaciones, indican que el factor imprescindible y necesario para lesiones precursoras y cáncer cervical son los genotipos de alto riesgo del VPH (que se adquieren por contacto sexual) estableciéndose con certeza la asociación causal entre la presencia de algunos genotipos de VPH de alto riesgo con el desarrollo de cáncer cérvico uterino Estudios prospectivos y retrospectivos de alta calidad, han identificado la existencia de al menos 15 genotipos con potencial carcinogenético y que son la causa necesaria de prácticamente todos los tipos más frecuentes de cáncer de cuello uterino y lesiones pre-invasivas No obstante, la prevalencia de la infección por VPH en la población, es mucho más elevada que aquella de lesiones precursoras y cáncer; la evidencia indica que es necesario, además, la presencia de cofactores de riesgo. La educación a la población acerca del conocimiento respecto a la génesis del cáncer cervicouterino y de sus factores y cofactores, es una de las principales herramienta a utilizar en la prevención primaria. Esta estrategia debe incluir una adecuada educación en salud sexual y paternidad responsable, especialmente en grupos adolescentes, así como la promoción acerca de los beneficios de una alimentación saludable. Se ha observado en estudios randomizados de intervención comunitaria, que la educación aumenta el nivel de conocimiento en las mujeres y también favorece en menor medida la actitud positiva para la toma del examen de Papanicolaou (PAP) y la adherencia a los programas de tamizaje. Además, estudios descriptivos han demostrado que el uso de estrategias para 11

12 invitar a las mujeres a hacerse el PAP o rescatar a las inasistentes, aumentan la adherencia al tamizaje ii) Vacunación contra el Virus Papiloma Humano Recientemente se han publicado estudios prospectivos, randomizados, doble ciego con seguimiento de más de 4 y de 6 años para las 2 vacunas registradas en Chile, que previenen la infección de dos de los genotipos más frecuentes del virus papiloma humano (genotipos 16 y 18) relacionados con el desarrollo de este cáncer. Un estudio de meta-análisis de 9 ensayos clínicos randomizados resume que la vacuna es eficaz para prevenir lesiones precancerosas de alto grado (OR 0.14, IC95% ) y bajo grado (OR: 0.13, IC95%: ) e infección por VPH (OR: 0.12, IC95% ) 24. También se ha evaluado la seguridad de la vacuna, que muestra efectos adversos leves, la mayoría de las veces en relación al sitio de punción y no se han notificado muertes atribuibles a la vacuna Cabe señalar que las mencionadas vacunas son preventivas y las personas deben recibir las 3 dosis para alcanzar niveles adecuados de inmunidad. Seguimientos de hasta 60 meses, han demostrado niveles adecuados de inmunogenicidad 27. Su utilización se recomienda en población femenina, que no haya tenido aún contacto con el virus. Igualmente, las personas vacunadas deben continuar haciéndose el PAP periódicamente, ya que pueden desarrollar una lesión preinvasora o un cáncer por alguno de los otros genotipos oncogénicos no incluidos en estas vacunas. En resumen, si bien el desarrollo de estas vacunas significa un paso importante en la lucha contra este cáncer, especialmente para aquellos países que no cuentan con un Programa de prevención y control del Cáncer Cervicouterino institucionalizado eficiente; aún se requiere mayor información y seguimiento previo a su incorporación al Plan Nacional de Inmunización, como complemento al Programa Nacional de Cáncer Cervicouterino. A nivel internacional, se ha planteado que cada país tendrá que decidir su utilización, modo de empleo y oportunidad, acorde con su realidad sanitaria y disponibilidad de recursos (OPS- OMS). Prevención Secundaria: Tamizaje Cuál es la mejor opción de tamizaje? La metodología para tamizaje de cáncer cérvico uterino más utilizada a nivel mundial es la prueba de Papanicolaou (PAP), la cual consiste en una citología exfoliativa del cérvix. Se raspa suavemente la superficie del cuello uterino con una espátula de madera para desprender células y extenderlas en una lámina portaobjetos de vidrio. Una variante de este método citológico convencional es la citología en base líquida, que consiste en obtener las células por raspado suave 12

13 del cuello uterino, con un cepillo que se deposita en un frasco con fijador y que se envía al laboratorio. Las células se homogenizan mediante un método de agitación o centrifugado y son depositadas en la lámina portaobjetos, todo dentro de un procesamiento técnico automatizado. Este método deja muestras muy limpias y más fáciles de diagnosticar 17. Otro método que se ha planteado para tamizaje es la detección del virus papiloma, el cual se realiza mediante técnica de Reacción en Cadena de Polimerasa (PCR) o Captura Hibrida II (HCII) y en zonas de escasos recursos con población de difícil acceso también se ha planteado como alternativa la inspección visual con acido acético (VIA) con tratamiento inmediato 28,29. La sensibilidad y especificidad de estas pruebas es variable, según las diferentes referencias. Para la citología convencional, un meta-análisis de estudios observacionales reportó una sensibilidad de 62% y especificidad de 95%, para lesiones preinvasoras (NIE) de alto grado o más 30, mientras que otros estudios con poblaciones mayores a 2000 mujeres, la sensibilidad varía desde 44 a 86% y la especificidad de 62 a 98 % 17. En general, se ha observado que la citología líquida y la tipificación VPH son más sensibles, pero menos específicas que la citología convencional. Un meta-análisis que incluyó 15 estudios de HC II y 6 estudios de PCR, estima una sensibilidad resumen de 90% y 81% y especificidad de 87% y 95% respectivamente 30. Un estudio de cohorte, en 850 mujeres llevado a cabo en Guanacaste (Costa Rica), demostró una sensibilidad y especificidad para citología convencional de 63% y 93.7%, respectivamente ( PAP atípico). Para citología líquida fue de 87.5% y 87.8%. La tipificación de VPH (PCR y HCII) mostró una sensibilidad de 85.3% y especificidad de 88.2% 29. En Chile, el costo de realizar citología en base líquida o HCII es muy superior a la citología convencional. Algunos autores, han planteado realizar una prueba de HCII en primera instancia, dado que ella es más sensible (pero menos específica que PAP), y luego citología convencional para los casos positivos. Esto permitiría realizar la prueba con un mayor intervalo en el tiempo y se ha estimado que con este método, solo 6-10% necesitaría de una citología convencional. Se necesitan más estudios para confirmar que estas medidas a nivel de salud pública permitirían una reducción en la morbi-mortalidad de esta patología y además se precisan estudios de costo efectividad actualizados para cada escenario 31, Qué nomenclatura debe utilizarse en los informes citológicos? En la literatura, se dispone de distintas nomenclaturas para informar los resultados de una citología cervical; lo más adecuado es contar con un sistema único, ya que permite una comparación efectiva de los resultados entre diferentes laboratorios. 13

14 La clasificación de Bethesda (y sus adaptaciones), la más utilizada por diferentes países; es también el sistema utilizado en Chile (clasificación adaptada (ver Anexo 1)). Permite evaluar calidad de la muestra, descripción general (positivo o negativo para células neoplásicas) y características específicas. Incluye una descripción detallada para el grupo de citologías atípicas, que corresponden a aquellas que no impresionan al examen como absolutamente normales, pero no presentan elementos específicos de anormalidad 33, Cuál es el grupo de riesgo en que el tamizaje debe ser focalizado e intervalo de tiempo recomendado? La edad de inicio y término de tamizaje varía entre los diferentes programas de cada país, pero en general, se recomienda entre 25 y 64 años. Esto basado en que para mujeres menores de 25 años, la incidencia de CaCu es muy baja y un gran porcentaje de las lesiones en este grupo pueden ser atribuidas a infección transitoria por VPH y regresan espontáneamente 35,36. La mejor relación costo-efectividad, se obtiene al realizar un PAP cada 3 años a contar de los 25 años. Se estima en un 93% la reducción de la incidencia acumulada de cáncer invasor, al realizar PAP anual, y 90.8% en PAP cada tres años, es por esto que se favorece el tamizaje trianual. Esto es fundamental para la costo efectividad en un Programa Nacional 17. Un elemento importante de considerar para el tamizaje con PAP, es mantener un alto nivel de calidad en los Laboratorios de Citopatología, mediante controles internos y externos 37. En resumen, países donde se han implementado programas institucionalizados para prevención y control del CaCu, basados en la toma de citología exfoliativa periódica con control de calidad de los laboratorios y manteniendo coberturas iguales o superiores al 80%, presentan reducciones superiores al 70 % en la incidencia y mortalidad por esta causa. Esto se ha podido en países como Finlandia, Dinamarca e Islandia 38, Cuál es la conducta a seguir en una paciente con PAP atípico? La clasificación Bethesda 2001 incluye el grupo de PAP atípico y lo subdividió en dos grupos: i) PAP atípico o de significado indeterminado (ASC-US) y ii) PAP atípico de células escamosas que no puede descartar una lesión de alto grado (ASC-H) 34. El 5-17% de las mujeres con PAP atípico puede tener una lesión NIE2 o NIE3 confirmado por biopsia y esto aumenta entre un 24-94% en pacientes con PAP atípico que no descarta lesión de alto grado En general el riesgo de ocultar una cáncer invasor en una citología atípica es bajo (0.1 a 0.2%) 46,47, a pesar de ello, estos casos requieren seguimiento

15 Pacientes que presenten una lesión atípica de significado indeterminado deberán repetirse un PAP a los 4-6 meses. Luego de dos PAP negativos podrán volver a tamizaje de rutina. En caso de presentar una lesión atípica de significado indeterminado o mayor en su segundo PAP, deberán ser derivadas a colposcopía. Otra alternativa es realizar detección de VPH de alto riesgo, si es positivo deberá ser enviada a colposcopía y en caso de ser negativa, repetir PAP al año 48. Pacientes con citología informada como atípico sugerente de lesión de alto grado (NIEII y III/CIS) o atípico glandular deberán ser enviadas a colposcopía y aquellas que presenten atípico glandular deberá incluir legrado endocervical 48. (Ver algoritmo para PAP Atípico). Sospecha Diagnóstica Cuándo debe ser una mujer derivada a un especialista o/a la Unidad de Patología Cervical? Las conclusiones de Bethesda así como los consensos de la Sociedad Americana de Colposcopía y Patología Cervical, de los años 2001 y 2006 y de expertos nacionales, permiten distinguir diferentes situaciones que requieren una referencia a especialista para su diagnóstico. Toda mujer que cumpla con alguna de estas dos condiciones, ya sea presentar un PAP positivo o sospecha clínica (de cáncer invasor), debe ser derivada a la Unidad de Patología Cervical, o al especialista debidamente calificado, para su estudio diagnóstico y considerada caso GES (AUGE) 34,48,49. Definición de caso sospechoso (GES): 1. PAP positivo: es aquel PAP que presente alguna de las siguientes situaciones: a. PAP sugerente de cáncer invasor b. PAP sugerente de Neoplasia Intraepitelial (NIE I, II y III o Ca in Situ) c. Primer PAP Atípico que no pueda descartar lesión de alto grado o mayor d. Primer PAP Atípico glandular e. Segundo PAP Atípico inespecífico 2. Sospecha Clínica: a. Visualización a la especuloscopía de lesión exocervical proliferativa, sangrante y/o friable 15

16 ALGORITMO DE DERIVACIÓN A ESPECIALISTA O U.P.C. DEL PRIMER PAP ATÍPICO SEGÚN CLASIFICACIÓN BEHTESDA 2001* * Adaptación basada en Wright TC et al Consensus Guidelines for the Management of Women with Cervical Cytological Abnormalities JAMA 2002;287(16)

17 RECOMENDACIONES CLAVES EN PREVENCION PRIMARIA Y SECUNDARIA Y SOSPECHA DIAGNÓSTICA: Grado RECOMENDACIONES (nivel de evidencia) Recomendación La implementación de programas institucionalizados favorece la prevención y control de cáncer cervicouterino (2). Incorporar en los programas de educación para la salud la prevención de factores de riesgo y control de cáncer cervicouterino (1). Vacunar contra VPH 16 y 18 a mujeres que no hayan tenido contacto con los genotipos incorporados en la vacuna, como complemento de un Programa de tamizaje con citología (1). Toma de muestra citológica del cuello uterino (PAP) a las mujeres entre 25 y 64 años con una periodicidad de 3 años (2). Lograr y mantener cobertura con PAP vigente iguales o mayores al 80% en mujeres de años, reduce la morbimortalidad por cáncer cervicouterino (2). Utilizar un sistema único para reportes citológicos (3). Optimizar el funcionamiento de los laboratorios de citología con énfasis en control de calidad y productividad (3). Toda mujer con un informe de PAP positivo y/o con sospecha clínica de cáncer de cuello uterino, debe ser derivada a consulta por especialista (2) A B A A A B C A 17

18 3.2 Confirmación diagnóstica La confirmación diagnóstica se debe realizar mediante el informe histológico positivo de lesión pre-invasora o cáncer de cuello uterino, emitido por médico especialista anatomopatólogo Cómo se realiza la confirmación diagnóstica de lesiones preinvasoras e invasoras de cáncer cérvico uterino? Colposcopía: Es el primer procedimiento para confirmación diagnóstica, en todas las pacientes, excepto en aquellas con lesión macroscópica evidente 51. Biopsia Exo y/o endocervical: De acuerdo a hallazgos del examen colposcópico y criterio médico 51,52. Legrado endocervical: Debe realizarse cuando la colposcopía es insatisfactoria, cuando la lesión se extiende hacia el canal endocervical, cuando no existe una lesión identificable que explique la citología alterada o cuando la alteración citológica es una atipia glandular 52. Conización Cervical: En los casos que se sospeche una microinvasión o disociación colpo-citohistológica, ejemplo: colposcopía sugerente de cáncer invasor con citología e histología de lesión intraepitelial, citología sugerente de lesión de alto grado con histología de bajo grado o negativa entendiéndolo como un procedimiento diagnóstico y eventualmente terapéutico en mujeres no embarazadas 48, Casos Especiales i. Embarazadas: Evaluar con colposcopía y postergar el estudio histológico hasta al término del embarazo, siempre que no se sospeche un cáncer invasor. Si la citología es sugerente de una lesión de alto grado es recomendable una evaluación por especialista, previa al parto, es imprescindible una evaluación cito-colposcópica a las 6 semanas post parto (según evolución del puerperio). Si la lesión es de bajo grado se sugiere evaluación citológica a las 6 semanas post parto 51,52. ii. iii. En casos de embarazadas con sospecha de cáncer invasor, se debe efectuar biopsia de lesión, la conización se reserva para casos especiales por el riesgo de complicaciones, es imprescindible en estos casos el consentimiento informado de la paciente y su análisis por el Comité Oncológico 51,52. Pacientes con patología concomitantes: Postergar su confirmación hasta que la paciente presente las condiciones médicas para someterse a los procedimientos requeridos 51,52. 18

19 Observaciones a la gestión clínica: La confirmación diagnóstica debe ser informada personalmente a la paciente, por el médico tratante, quien en ese momento completa el Informe de Proceso Diagnóstico (IPD) e inicia el proceso del consentimiento informado (ver anexo 2: Formulario de consentimiento informado). La evaluación y procedimientos de confirmación diagnóstica, tratamientos ambulatorios y seguimiento de los casos, corresponde realizarlos en un nivel de especialidades o secundario de atención, Unidad de Patología Cervical (UPC). La atención debe ser realizada por un ginecólogo-oncólogo o un ginecólogo colposcopista y una matrona, adscritos a un sistema de capacitación continua. Rol del médico de UPC o su equivalente: Conducir los procesos de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de todos los casos ingresados a la UPC o equivalente. Será responsable de entregar la información pertinente a las pacientes, según las exigencias de cada caso y administra el Consentimiento informado. Rol de la matrona en la UPC o su equivalente: La matrona clínica forma parte del equipo multidisciplinario, los componentes claves de su labor son: la coordinación de la atención y proveer apoyo, consejería e información para las pacientes durante las etapas de diagnóstico tratamiento, seguimiento y paliación. También será responsable de la coordinación con los diferentes niveles de atención en la Red. Todos los casos ingresados deben tener acceso a la atención por parte de este profesional. Las principales actividades que se realizan en la Unidad Especializada son: Evaluación Clínica y Procedimientos Diagnósticos. Tratamientos Ambulatorios de Lesiones Preinvasoras. Seguimiento de Casos Registros de Casos Educación, orientación y apoyo psicológico individual Estas actividades deben ser desarrolladas por un equipo especializado con apoyo administrativo, que permita mantener una fluida y eficiente coordinación con los niveles primarios y terciarios o su equivalente en el sistema privado, además, de un sistema informático adecuado. 19

20 Los casos derivados por sospecha clínica o citología positiva en los cuales la colposcopía y/o biopsia, no detecten lesión, deberán reevaluarse en 60 días en la UPC. Para efectos de registro, el caso debe considerarse como excepción y no cerrarse. Desde el punto de vista clínico el caso no debe cerrarse, pues en ese caso debiera referirse al nivel primario de atención o su equivalente y no al nivel secundario o su equivalente. Si el resultado de la reevaluación es normal o negativa, se debe derivar la paciente a su consultorio de origen o al nivel primario de procedencia, con una epicrisis que indique claramente los procedimientos realizados y la indicación de los próximos controles citológicos, los cuales dependerán de la citología cervical (PAP) que originó la derivación a la Unidad de Patología Cervical. En el caso de una paciente que no se presenta a una citación, la garantía expira para el proceso asociado a la inasistencia. Para efectos de registro, deben quedar claramente establecidas razones de incumplimiento de las GES. las ALGORITMOS PARA CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA (ESQUEMA GENERAL) 20