La resistencia a antihelmínticos y el control integral de parásitos en ovinos.

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1 La resistencia a antihelmínticos y el control integral de parásitos en ovinos. -Nematodos gastroentéricos- M en C Jorge Alfredo Cuéllar Ordaz. Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, UNAM. jcuellar@unam.mx

2 México Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán Universidad Nacional Autónoma de México

3

4 Abomaso: Haemonchus Trichostrongylus Teladorsagia Intestino delgado: Trichostrongylus Nematodirus Cooperia Bunostomum Strongyloides Ciego y colon: Trichuris Skrjabinema Oesophagostomum Chabertia

5 Haemonchus contortus

6 Aspectos clínicos Susceptibilidad Resistencia Resiliencia

7 Antihelmínticos. Grupos de antihelmínticos Bencimidazoles Imidazotiazoles Salicilanílidos Nitrofenoles Lactonas macrocíclicas ABZ FBZ OFZ TBZ FEB NET SO ABZ LEV CLO RFX NIT IVM MOX DOR Oral Subcutánea Oral Subcutánea Subcutánea Oral

8 Espectro de los antiparasitarios comúnmente empleados en ovinos. Principio activo Cestodos Fasciola hepatica Nematodos gastroentéricos Nematodos pulmonares Oestrus ovis Albendazol X X X X Fenbendazol X X X Oxfendazol X X X Triclabendazol X Ricobendazol X X X Febantel X X X Netobimín X X X Levamisol X X

9 Espectro de los antiparasitarios comúnmente empleados en ovinos. Principio activo Cestodos Fasciola hepatica Nematodos gastroentéricos Nematodos pulmonares Oestrus ovis Closantel X X X Rafoxanida X X X Nitroxinil X X X Ivermectina X X X Moxidectina X X X Doramectina X X X Ivermectina + closantel Ivermectina + clorsulón Moxidectina + triclabendazol X X X X X X X X x X X X

10 Fácil Económica Eficaz

11 Resistencia a antihelmínticos. Aumento significativo de los individuos de una población de nematodos capaces de tolerar dosis de droga que han probado ser letal para la mayoría de individuos de la misma especie.

12 Parásitos: ss= susceptibles rr= resistentes sr= susceptibles sr ss rr ss sr ss rr sr ss sr rr ss sr ss ss rr ss

13 Parásitos: ss= susceptibles rr= resistentes sr= susceptibles Tratamiento eficaz (contra ss) rr rr rr sr rr rr sr ss sr rr rr

14 rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr rr

15 La resistencia es un fenómeno normal, es la magnificación de un hecho biológico que selecciona, dentro de una población de gran variación genotípica, aquellos individuos capaces de resistir mayores niveles de droga. La resistencia a antihelmínticos es irreversible.

16 Factores que favorecen la aparición de resistencia a antihelmínticos: Frecuencia de los tratamientos antiparasitarios Subdosificación. Concentración del principio activo. Empleo de desparasitantes de una familia. Uso de desparasitantes con eficacia reducida. Inadecuado manejo y almacenamiento de la droga.

17 Factores que favorecen la aparición de resistencia a antihelmínticos: Movimiento de animales Desparasitación en épocas críticas Factores del parásito Potencial biótico Fase histotrófica (hipobiosis)

18 Tipos de resistencia a antihelmínticos. Única. Colateral. Múltiple.

19 Resistencia contra antihelmínticos de amplio espectro y espectro moderado y combinaciones. Prevalencia de resistencia (%) País Bz Lev Mi Bz/Lev Clos Rfx Australia Sudáfrica Argentina Brasil Paraguay Uruguay

20 Short communication The present status of anthelmintic resistance in gastrointestinal nematode infections of sheep in the northwest of Spain by in vivo and in vitro techniques M. Martínez-Valladaresa, J.M. Martínez-Pérezb, D. Robles-Pérezb, C. Cordero-Pérezb, M.R. Famularob, N. Fernández-Patob, L. Casta nón-ordó nezb, F.A. Rojo-Vázqueza,b, a Instituto de Ganadería de Monta na (CSIC-ULE), Finca de Marzanas, Grulleros, León, Spain b Faculty of Veterinary Medicine, University of León, Campus de Vegazana, León, Spain Anthelmintic resistance in sheep in Europe: A selected review. E. Papadopoulos, E. Gallidis, S. Ptochos Laboratory of Parasitology and Parasitic Diseases, Faculty of Veterinary Medicine, Aristotle University of Thessaloniki, Thessaloniki, Veterinary Parasitology 189 (2012) 85 88e

21 País EUA México Nicaragua Costa Rica Brasil Paraguay Uruguay Argentina Cuba Porcentaje de fincas con resistencia a antihelmínticos. Bz LEV IVM MOX DOR CLO Comb Mult NR NR NR NR NR NR NR NR Géneros de NGE H, Tri H, Tri H H, Tel, Tri, C NR H, Tel H, Tri H, Tri NR H, Tri H, Tel, Tri NR H, Tri H., Tri, O H, Tri, Tel, C H, Tel, Tri, O, C NR H, Tel, Tri H, Tel, Tri NR NR NR H, Tel, Tri NR Tri Número de fincas Referencias Howell et al., 2008 (sheep) Torres-Acosta et al., 2003a Torres-Acosta et al., 2003b García-Flores et al., 2003 Nuncio-Ochoa et al., 2005 Montalvo-Aguilar et al., 2006 Torres-Acosta et al., 2007 Rimbaud et al., 2005 Maroto et al., 2009 Echavarria et al., 1996 Soccol et al., 1996 Farias et al., 1997 Melo et al., 2003 Thomaz-Soccol et al., 2004 Sczesny-Moraes et al., 2010 da Cruz et al., 2010 Maciel et al., 1996 Nari et al., 1996 Mederos, 2002 Bonnino y Mederos, 2003 Eddi et al., 1996 Caracostantogolo et al., 2005 Arece et al., 2004 H: Haemonchus spp.; Tel: Teladorsagia spp; Tri: Trichostrongylus spp.; O: Oesophagostomum spp.; C: Cooperia spp. Bz: Benzimidazol; LEV: Levamisol; IVM: Ivermectin; MOX: Moxidectin; DOR: Doramectin; CLO: Closantel; Comb: Combinations: Mult: Multiple

22 Resistencia a antihelmínticos en México. Tamaulipas Jalisco Veracruz Tabasco Hidalgo Estado de México Tlaxcala Yucatán Puebla Campeche Chiapas

23

24 Estrategias de control inteligente o integral de parásitos 3. En el animal 4. Contra el parásito 2. Contra las larvas en las praderas 1. Disminución en la ingestión de larvas en las praderas

25 Estrategias de control inteligente o integral de parásitos Disminución en la ingestión de larvas en las praderas Rotación de potreros Praderas limpias Pastoreo mixto

26 Rotación de potreros Descanso de potreros Praderas limpias Pastoreo mixto Ovinos de diferentes edades Ovinos adultos: Efecto aspiradora Ovinos con bovinos o equinos: Efecto aspiradora

27 hgh 3000 Peso de corderos mantenidos en confinamiento o pastoreo bajo condiciones de tópico húmedo Eliminación de huevos Pastoreo Estabulados Edad 25 Ganancia de peso 20 Estabulados kg Pastoreo Edad

28 Estrategias de control inteligente o integral de parásitos Contra las larvas en las praderas Hongos con actividad nematófaga Gusanos caníbales Bacterias

29 Control biológico (Hongos nematófagos)

30 Hongos con actividad nematófaga. Depredadores naturales de las larvas exógenas de los nematodos parásitos. Han sido empleados exitosamente distintos tipos de hongos apatógenos para el hospedador pero nocivos para las larvas de nematodos parásitos. Monacrosporium eudermatum Arthrobotrys oligospora, A. robusta Duddingtonia flagrans

31 Hongos con actividad nematófaga. Reducción de larvas de Haemonchus contortus in vitro (Mendoza y Vázquez, 1993). Monacrosporium eudermatum: 97.7% Arthrobotrys oligospora: 98.2% Arthrobotrys robusta: 10.1% Combinación de los tres: 97.4% En evaluación en campo (Jackson y col., 2005). Duddingtonia flagrans (500,000 clamidosporas por kg de PV) en corderos y ovejas: reducción entre 24.2% y 49.2% en la presencia de larvas en las praderas.

32

33 Estrategias de control inteligente o integral de parásitos En el animal Favorecer la resiliencia ( nutrición) Razas resistentes Selección de animales susceptibles (sistema FAMACHA) Vacunación

34 Suplementación alimenticia. Resiliencia Con la suplementación alimenticia, tanto proteica como energética, hay una disminución en la severidad de la parasitosis por H. contortus, así como un incremento en el desarrollo de inmunidad contra el parásito y mejores niveles de producción en los animales.

35 Trópico húmedo Requerimientos nutricionales para corderos en crecimiento: Proteína cruda: 14% Energía digestible: 3.4 Mcal/kg Muchas praderas tropicales: Proteína cruda: 6-8% Energía digestible: 2.0 Mcal/kg

36 Resistencia a parásitos Habilidad de un hospedador para iniciar y mantener una respuesta que evite o reduzca el establecimiento de los parásitos o elimine la carga parasitaria Stear y Murray (1987)

37 Número de animales Proporción de animales que eliminan huevos de NGE Huevos por gramo de heces

38 Número de animales Proporción de animales que eliminan huevos de NGE Ovejas de pelo Ovejas de lana Huevos por gramo de heces

39 Antecedentes de resistencia a nematodos gastroentéricos en ovinos (Efecto racial) Blackbelly (Yazwinski y col., 1980) Saint Croix (Parker y col., 1993) Katahdin (Parker y col., 1993) Florida (Torres y col., 1994) Red Maasai (Mugambi y col., 1996) Nali (Singh y col., 1997) Polaca de lana larga (Bouix y col., 1998) Nativa de Louisiana (Miller y col., 1998) Florida y sus cruzas (Amarante y col., 1999) Castellana (Gómez y col., 1999)

40 Antecedentes de resistencia a nematodos gastroentéricos en ovinos (Efecto dentro de raza) Merino Romney Marsh

41 hgh Eliminación de huevos en ovinos Columbia y Blackbelly inoculados con Haemonchus contortus * * * * * * * * * * * * * * * = (P< 0.05) Semanas posinoculación Blackbelly Columbia

42 Sistema FAMACHA. Dr. Faffa Malan, FAffa MAlan y CHArt Es la identificación clínica del desarrollo de anemia ocasionada por la presencia de H. contortus.

43

44 Índice Decisión 1 1 No desparasitar No desparasitar 3 3 Desparasitar? 4 4 Necesario desparasitar 5 5 Urgente desparasitar

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47

48 hgh Ht Estado 0 40 Animal resistente a parásitos Parasitosis leve 10, Parasitosis severa

49 hgh Ht Estado 2, Animal con resiliencia Parasitosis leve 10, Parasitosis severa

50 hgh Ht Estado 0 40 Animal sin parásitos 50 30? 50 15?

51 Ventajas del Sistema FAMACHA. Se incrementa la cantidad de parásitos susceptibles a antihelmínticos en el refugio. Se reduce la aplicación de antihelmínticos.

52 Parásitos: ss= susceptibles rr= resistentes sr= susceptibles sr ss rr ss sr ss rr sr ss sr rr ss sr ss ss rr ss

53 Parásitos: ss= susceptibles rr= resistentes sr= susceptibles Tratamiento selectivo (contra ss) sr ss s rr ss sr rr sr ss ss sr rr ss sr ss ss rr ss

54 Ventajas del Sistema FAMACHA. Se reduce la aplicación de antihelmínticos. En Brasil, se reduce hasta en un 86.1% el número de animales a desparasitar y el 42.8% de los animales nunca requieren el tratamiento antihelmíntico (Sotomaior y col., 2003). En México: Reducción en la aplicación de antihelmínticos en un periodo de seis meses. En clima templado sólo el 1.6% de los animales requirió tratamiento (Gervacio y col., 2007). En trópico húmedo el 9% fue desparasitado (López y Velázquez, 2008).

55

56 Desarrollo de vacunas específicas contra nematodos gastroentéricos.

57 Caracterización de antígenos protectores y ocultos. Se han logrado reducciones variables en las cargas parasitarias o severidad de la infección por NGE. Se ha demostrado que preparaciones enriquecidas con la proteína contortina (componente de los filamentos helicoidales asociados a la superficie de las microvellosidades del intestino de H. contortus. induce una protección del 78% (Munn, 1977; Munn y col., 1987).

58 El Ag oculto H11 de H. contortus (glicoproteína de las vellosidades intestinales del nematodo) ha mostrado ser eficaz. En corderos la vacunación con H11 proporciona una protección >90% que persiste más de 23 semanas y no interfiere con la adquisición natural de inmunidad y puede presentarse inmunidad pasiva a través del calostro (Andrews y col., 1995).

59 Estrategias de control inteligente o integral de parásitos Contra el parásito Nuevos antihelmínticos Agujas de cobre Herbolaria

60 Nuevos antiparasitarios Monepantel Derquantel Startect (Pfizer Animal Health)

61 Empleo de partículas o agujas de cobre.

62 Media geométrica de eliminación de huevos (hgh) Media geométrica del conteo de huevos de NGE en corderos Merino tratados con COWP* y sin tratamiento durante una infección con 2,000 L-3 de Haemonchus contortus por semana durante 10 semanas Semanas después de la infección COWP Control *COWP= Cooper oxide wire particles (cápsula 2.5 g) Knox, 2002

63

64 Fitomedicina: actividad humana milenaria. La usan productores marginados, muchas veces indígenas. Pocos trabajos científicos donde se valide la dosis, acción y efectos adversos. Datos disponibles: trabajos in vitro Trabajos in vivo: resultados variables, generalmente con baja eficacia.

65 Caracterización química de algunas plantas: Enzimas (proteinasa de la cisteína) Metabolitos secundarios: alcaloides, glicósidos y taninos.

66 Uso de extracto de plantas medicinales contra nematodos gastroentéricos en ovinos. Producto Nombre científico Preparación A (g)* Preparación B (g)* Estafiate Artemisia mexicana 4 Epazote Teloxys ambrosioides 6 Semilla de calabaza Cucurbita pepo Semilla de papaya Carica papaya 4 Ajo Allium sativium 5 *Dosis por animal de infusiones acuosas *Administración oral por 7 días Hernández y López, 2000

67 Eficacia de extractos de plantas medicinales contra nematodos gastroentéricos en ovinos. Preparación Eficacia (%)* A 41.7 B 61.1 *14 días después del último tratamiento Hernández y López, 2000

68

69 Susceptibles Resilientes Resistentes

70 Susceptibles Resilientes Resistentes

71 Susceptibles Resilientes Resistentes

72 Control integral: Utilización de razas resistentes Ovejas vacías y gestantes pastoreo Lactación en confinamiento Corderos creep feeding (en corral) Machos engorda en corral Primerizas inician en corral, terminan en pradera (FAMACHA) Rotación de antiparasitarios

73 Conclusiones

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