Metabolismo de carbohidratos 2

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1 Metabolismo de carbohidratos 2 Ciclo de Krebs Marijose Artolozaga Sustacha, MSc

2 CICLO DE KREBS

3 Ciclo de Krebs: En la mitocondria En todas las células Excepto eritrocitos: no tienen mitocondrias En condiciones aeróbicas Si O 2 velocidad Ciclo de los ácidos tricarboxílicos Ciclo del ácido cítrico (=producto de la 1ª reacción)

4 Ciclo de Krebs: 1 Acetil CoA + 2 H 2 O 2 CO 2 3 NADH+H + 1 FADH 2 1 GTP 1 CoA-SH

5 Ciclo de Krebs:

6 Ciclo de Krebs:

7 Ciclo de Krebs: Vía anfibólica: Catabolismo de Carbohidratos Ácidos grasos Proteínas, aminoácidos Importante vía de confluencia e integración de muy diversos procesos metabólicos Fuente de sustratos para biosíntesis de Aminoácidos Oxalacetato Aminoácidos a-ceto-glutarato Ácidos grasos Acetil-CoA Citrato Grupo Hemo Porfirina Succinil-CoA

8 Ciclo de Krebs como vía anfibólica: Fuentes de Acetil CoA que entra al ciclo Glucosa Piruvato (glicólisis aerobia) Grasas Ácidos grasos (b-oxidación) Degradación de cuerpos cetónicos Etanol Degradación de proteínas aminoácidos: Alanina Piruvato catabolismo

9 Ciclo de Krebs como vía anfibólica: Fuentes de intermediarios del ciclo Degradación de proteínas aminoácidos catabolismo

10 Ciclo de Krebs como vía anfibólica: Intermediarios del ciclo como precursores de biosíntesis: anabolismo Citrato acetil CoA En cerebro: Glu GABA (ácido g-amino-butírico)

11 Ciclo de Krebs como vía anfibólica: Intermediarios del ciclo como precursores de biosíntesis: Muy importante en hígado, ejemplo: Después de comida: anabolismo Citrato acetil CoA citosol síntesis de ácidos grasos oxalacetato Ayuno: Malato citosol gluconeogénesis glucosa

12 Ciclo de Krebs como vía anfibólica: anabolismo

13

14 Reacciones anapleróticas: Cuando los intermediarios se usan en otras vías No se logra cerrar el ciclo No se obtiene suficiente oxalacetato para recibir el acetil CoA y empezar un nuevo ciclo Reacciones anapleróticas proveen oxalacetato u otros intermediarios: Piruvato Carboxilasa Enzima Málica Degradación de aminoácidos y ácidos grasos anormales

15 Reacciones anapleróticas: Piruvato Carboxilasa: Pir + CO 2 + ATP oxalacetato + ADP+Pi En hígado Cerebro Adipocitos... Regulación alostérica: Acetil CoA: para que siga el ciclo Ejercicio intenso o descarga de adrenalina (estrés): Pir glucólisis Acetil CoA ác.grasos ciclo energía

16 Reacciones anapleróticas: Enzima Málica: Pir + CO 2 + NADPH Malato + NADP + CO 2 NADPH NADP + Además esta enzima es reversible: NADPH para síntesis de ác.grasos

17 Reacciones anapleróticas: Degradación de aminoácidos y ácidos grasos anormales Piruvato Carboxilasa

18 Regulación del Ciclo de Krebs: 3 enzimas claves: 1ª- Citrato Sintasa 3ª- Isocitrato DH 4ª- a-cetoglutarato DH ADP, Ca ++ intracelular (ej. contracción muscular, necesita energía) ATP y poder reductor Las demás enzimas son reversibles y no tan reguladas

19 Regulación del Ciclo de Krebs:

20 Regulación del Ciclo de Krebs:

21 Enzimas clave del Ciclo de Krebs: 1ª Citrato Sintasa No es alostérica, regulada por conc relativa sustrato / producto citrato, inhibición competitiva por producto NADH/NAD + oxalacetato = sustrato En hígado: relación NADH/NAD + determina si el Acetil CoA va al ciclo de Krebs o a la síntesis de cuerpos cetónicos

22 Enzimas clave del Ciclo de Krebs: 3ª Isocitrato DH Alostérica NADH ADP

23 Enzimas clave del Ciclo de Krebs: 4ª Complejo a-cetoglutarato DH: Similar al complejo PirDH También incluye: 3 enzimas catalíticas (no alostéricas) 5 coenzimas: TPP, lipoato, FAD, NAD, CoA Enzimas reguladoras Productos: NADH y succinil CoA GTP Ca ++ (útil en contracción muscular)

24 Regulación del Ciclo de Krebs: Control respiratorio: Es el regulador predominante: Se necesita recuperar los cofactores oxidados (FAD, NAD + ) Se oxidan en la cadena respiratoria Depende de ADP Si no se gasta el ATP, ADP cadena respiratoria ciclo de Krebs Si O 2 y trabajo (gasta ATP) cadena respiratoria ciclo de Krebs

25 Balance energético del Ciclo de Krebs:

26 Balance energético del Ciclo de Krebs: - A partir de 1 acetil CoA a 2 CO 2 : Formación de ATP: A nivel de sustrato En la cadena respiratoria: 3 NADH+H + 7,5 ATP 1 FADH 2 1,5 ATP 1 GTP 1 ATP Total = 10 ATP - A partir de 1 Glucosa: (x2) Total = 20 ATP

27 Energía en glicólisis y ciclo de Krebs

28 Balance energético de 1 glucosa hasta 6 C0 2 en Glicólisis + PirDH + Ciclo de Krebs: Formación de ATP: A nivel de sustrato En la cadena respiratoria: 1 Glucosa 2 ATP 2 ATP 2 NADH+H + 5 ó 3 ATP (lanzadera) 2 Piruvato 2 NADH+H + 5 ATP 2 Acetil CoA 6 NADH+H + 15 ATP 2 FADH 2 3 ATP 2 GTP 2 ATP Total = 32 ó 30 ATP 7 ó

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