TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICAS Y SU. Dr. Jose Luis Arroyo

Transcripción

1 TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Módulo básico CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS Y SU POTENCIAL EN MEDICINA REGENERATIVA y TERAPIA CELULAR Dr. Jose Luis Arroyo

2 Medicina regenerativa Células madre

3 Medicina regenerativa La medicina regenerativa busca la mejora, mantenimiento o restitución funcional de un órgano o tejido mediante el uso de células vivas como agentes terapéuticos bien sean aisladas (terapia celular), o como parte de estructuras complejas que mimetizan la estructura t histológica i del órgano o tejido a reparar (ingenieria tisular).

4 CÉLULAS MADRE Las células madre son células indiferenciadas con capacidad de: autorenovación: pueden replicarse de forma infinita sin perder sus propiedades dif i ió d d l él l diferenciación: capaces de dar lugar a células especializadas maduras de distintos linajes (con diferentes características y funciones).

5 CÉLULAS MADRE Embrionarias Adultas

6 CÉLULAS MADRE Embrionarias: inconvenientes Adquieren alteraciones genéticas éi y mutaciones Desarrollo de teratocarcinomas Rechazo inmune Controversia ético legal No experiencia en pacientes

7 células troncales pluripotentes inducidas ó ips (induced Pluripotent Stem cells) Takahashi and Yamanaka. Cell 126: (2006) Okita et al. Nature 448: (2007) Takahashi et al. Cell 131: (2007) Ju et al. Science 318: (2007) Park et al. Nature 451: (2008)

8 Hepatocitos (Theise ND et al. Hepatology 2000) (Lagasse E et al. Nat Med 2000) Células del páncreas (Ianus A et al. JCl 2003) Músculo estriado (Ferrari G et al. Science 1998) Neumocitos tipo II (Krause DS et al. Cell 2001) Músculo cardíaco (Orlic D et al. Nature 2001) (Oishi et al. J Physiol 2002) Células l epiteliales l (Krause DS et al. Cell 2001) Rti Retina (Otani A et al. J Clin Inv 2004) MO Células Stem Hematopoyéticas Células nerviosas Neuronas Astrocitos Oligodendrocitos (Brazelton TR et al. Science 2000) Plasticidad / Transdiferenciación

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10 Imagen obtenida de Médicos y medicinas, 30 enero F. Prósper

11 245 equipos / 35 países

12 1759 pacientes 56% células mesenquimales 23% CMH 12% condrocitos 80% autólogo

13 Total pacientes: % células mesenquimales 23% CMH 12% condrocitos Músculo esquelético / reuma: 802 -reparación ósea y cirugía reconstructiva -células mesenquimales -reparación condral - cultivos de condrocitos 80% autólogo 7% CMH

14 Cardiovascular: 377 -enfermedad arterial periférica -isquemia miocárdica 78% CMH Total pacientes: % células mesenquimales 22% CMH 80% autólogo Hematología / oncología: 320 -EICH -Fallo injerto Células mesenquimales

15 TOP 6 Centers in Europe ITALY: Tor Vergata Reconstructive Surgery 425 SPAIN: Cell therapy Area Pamplona 108 SPAIN: Inst.Terapia Reg.Cellular Barcelona 92 SLOVENIA. Cardiology Ljubljana 78 GERMANY: Unfall und Orthopadie Dinslaken 61 NETHERLANDS: Orthopedic Surgery Utrecht 58

16 Células mesenquimales

17 Células mesenquimales % de la población medular Fuente Médula ósea, Cordón umbilical, tejido adiposo, Placenta humana, líquido amniótico, sangre periférica.

18 Células mesenquimales Criterios Sociedad Internacional de Terapia Celular Adhesión al plástico CD 105+, CD 73+, CD 90+ CD45 -, CD 34- Capacidad diferenciarse en osteoblastos, condrobalastos y adipocitos Características Alta capacidad e supervivencia en diferentes tejidos Rápida accesibilidad Alta tasa de proliferación Seguras No conflictos éticos Actividad inmunomoduladora, proangiogénica y antinflamatoria

19 Células mesenquimales Number of clinical trials registered (per year) for MSCs based therapy (ClinicalTrials.gov) Bioscience Reports (2015) 35, 1-18

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21 Aplicación clínica de las MSC Trasplante de progenitores hematopoyéticos Facilitación del injerto Producción local de citoquinas y factores de crecimiento (SDF-1 1, TGF-ß ß, MIP-1α) Propiedades tróficas Tratamiento de EICH Potentes propiedades inmunomoduladoras Intefieren en todos los pasos de la respuesta inmune Trasplante de SCU

22 - Inmunoterapia adoptiva en infecciones víricas (VEB, CMV) infusión

23 Normativa aplicable

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25 MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA Contienen células o tejidos que han sido objeto de manipulación sustancial (cambio de características biológicas, func.fisiológicas.) Contienen células o tejidos que No se pretenden destinar en el receptor a la funciòn original que tienen en el donante Presenta propiedades para ser usado en seres humanos o administrado a los mismos, con objeto de tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad farmacológica, inmunológica o metabólica de sus células o tejidos.

26 MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA Son medicamentos de uso humano basados en: -genes (terapia génica) -tejidos (ingenieria tisular) -células (terapia celular) Origen autólogo, alogénico o xenogénico Constituyen nuevas estrategias terapéuticas en enfermedades que hasta el momento carecen de tratamientos eficaces La autorización de comercialización: procedimiento centralizado en EMA (AEM)

27 UPC o sala blanca Es el recinto en el que realiza la fabricación de los medicamentos basados en productos celulares que van a emplearse en programas clínicos de TC (pequeño laboratorio farmacéutico) Debe cumpllr normas de calidad: d Normas de Correcta Fabricación ió (NCF ó GMP) Tiene que estar acreditada por la AGEMED Foto cedida por Natalia López (Unidad Terapia Celular H.C Salamanca)

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