TRASPLANTE HEPÁTICO ESPAÑA 2012
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- Rocío Carrasco Poblete
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1 TRASPLANTE HEPÁTICO ESPAÑA 212
2 Actividad de trasplante hepático España
3 Actividad de trasplante hepático (pmp). España versus otros países ,2 2,5 2,3 17, ,6 15,2 14,1 14,7 13,6 12,2 9,5 9,1 22,9 5 3,7 USA CAN AUSTL GRE ITA AUS BEL GER DEN SWE SWI UK FRA POR SPA 3
4 Tendencia interanual de trasplante hepático. España Tendencia interanual de Trasplante Hepático. Año Interanual 28-9 Interanual 29-1 Interanual Interanual E F M A MY J JL AG S O N D 4
5 Trasplantes hepáticos por centros desde el inicio de la actividad. Nº de Trasplantes Hepáticos por centros desde el inicio de la actividad Centros de Trasplante Total H. de Bellvitge H. de l'esperança H. Vall d'hebrón Inf H. La Paz Inf H. Puerta de Hierro H. Doce de Octubre H. Vall d'hebrón Ad H. Clinic i Provincial H. V. de la Arrixaca H. Reina Sofía H. Gregorio Marañón H. Virgen del Rocío C. Univ. de Navarra H. M. de Valdecilla H. Universitario de A Coruña H. La Fe H. Ramón y Cajal C.H. Universitario. Santiago H. Cruces H. N.S. de la Candelaria H. Regional de Málaga H. Clínico. Zaragoza H. Del Río Hortega H. V. de las Nieves H. Central. Oviedo H. Infanta Cristina. Badajoz H.General de Alicante 8 8 Total anual
6 Relación de trasplantes hepáticos. España Relación de Trasplantes Hepáticos C.A. Hospital Total (Inf) Total (Inf) Total (Inf) Total (Inf) Andalucía H. Reina Sofía. Córdoba 6 (1) 48 (8) 68 (1) 49 (12) H. Virgen del Rocío. Sevilla H. Regional. Málaga H. Virgen de las Nieves. Granada Aragón H. Clínico Lozano Blesa. Zaragoza Asturias H. Central. Oviedo Canarias H. Ntra.Sra.de la Candelaria.Tenerife (1) 29 Cantabria H. M. Valdecilla. Santander Castilla y León H. Del Río Hortega. Valladolid Cataluña H. Bellvitge. L'Hospitalet H. Vall d'hebrón Inf. Barcelona 12 (12) 7 (7) 9 (9) 9 (9) H. Vall d'hebrón.barcelona H. Cliníc i Provincial.Barcelona Com. Valenciana H. La Fe. Valencia 117 (7) 18 (5) 11 (7) 19 (6) H. Gral de Alicante 8 Extremadura H. infanta Cristina. Badajoz Galicia H. Universitario de A Coruña C.H. Universitario. Santiago Madrid H. Doce de Octubre 73 (6) 6 (1) 72 (7) 59 (6) H. Ramón y Cajal H. Gregorio Marañón H. La Paz Infantil 32 (32) 27 (24) 33 (33) 38 (35) H.Puerta de Hierro Murcia H.Virgen de la Arrixaca. Murcia (1) Navarra Clínica Univ. Navarra. Pamplona País Vasco H. Cruces. Bilbao (1) 63 Total del Estado ( Infantiles < 16 años) 199 (67) 971 (46) 1137 (68) 184 (68) Trasplantes Donante Vivo (Infantiles < 16 años)incluidos en totales 29 (21) 2 (1) 28 (22) 28 (24) 6
7 Trasplantes hepáticos por Comunidades Autónomas. España Trasplantes Hepáticos por Comunidades Autónomas CC.AA Andalucía Aragón Asturias Canarias Cantabria Castilla y León Cataluña Com. Valenciana Extremadura Galicia Madrid Murcia Navarra País Vasco Total del Estado Trasplantes Infantiles Trasplantes Donante Vivo
8 Relación de Trasplantes hepáticos. España Relación de Trasplantes Hepáticos C.A. Hospital Andalucía H. Reina Sofía. Córdoba H. Virgen del Rocío. Sevilla H. Regional. Málaga H. Virgen de las Nieves. Granada Aragón H. Clínico Lozano Blesa. Zaragoza Asturias H. Central. Oviedo Canarias H. Ntra.Sra.de la Candelaria.Tenerife Cantabria H. M. Valdecilla. Santander Castilla y León H. Del Río Hortega. Valladolid Cataluña H. Bellvitge. L'Hospitalet H. Vall d'hebrón Inf. Barcelona H. Vall d'hebrón.barcelona H. Cliníc i Provincial.Barcelona Com. Valenciana H. La Fe. Valencia H. Gral de Alicante 8 Extremadura H. infanta Cristina. Badajoz Galicia H. Universitario de A Coruña C.H. Universitario. Santiago Madrid H. Doce de Octubre H. Ramón y Cajal H. Gregorio Marañón H. La Paz Infantil H.Puerta de Hierro Murcia H.Virgen de la Arrixaca. Murcia Navarra Clínica Univ. Navarra. Pamplona País Vasco H. Cruces. Bilbao Total del Estado Trasplantes Infantiles ( < 16 años). Incluidos en total Trasplantes Donante Vivo. Incluidos en total
9 Características demográficas de los donantes de hígado (DE=16,3) (DE=14) 27 (DE=15) 8.5 (DE=4) 59,3 (DE=17,8) 7,4 (DE=5,6) Edad media de los donantes de hígado. España 212 N= 1395 Niños (<15años) Adultos (>15años) Global HOMBRE; 59,2 MUJER; 4,8 B; 1,2 AB; 3,4 O; 42,7 A; 43,7 Distribución por sexo y grupos sanguíneos de los donantes hepáticos. España 212 9
10 Causas de muerte de los donantes de hígado. España 212 N= % 9% ,6 9,7 8,8 9,7 9,9 9,2 8 9,6 9,3 8,8 11, ,5 13,4 12,4 1,6 13,9 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % ,5 54,4 54,7 53,9 56,9 59,4 61,5 57, ,1 61,9 12,5 11,9 1, ,2 1,2 11, ,5 9,6 11, ,8 25,8 25, ,2 18,5 21,4 16,2 17,5 15,3 65,5 67,7 66,5 7,4 71,6 66, ,2 1,6 11,2 12,2 12,7 1,5 8,6 9,5 6 5,6 6, TCE (Tráfico) TCE (No Tráfico) Hemorr. Cerebral Otras 1
11 DONANTES HEPÁTICOS. ESPAÑA 212 IMPLANTADOS NO IMPLANTADOS GLOBAL N MEDIA (DE) MEDIANA (RIC) N MEDIA (DE) MEDIANA (RIC) N MEDIA (DE) MEDIANA (RIC) EDAD* (18,2) 61,2 (46,6-72,2) EDAD ,2 (16) 66,1 (54,8-75,4) EDAD ,3 (17,8) 63 (48,8-73,4) GGT* (17,6) 27 (16-63) GGT ,4 (12,9) 5,5 (25-117,2) GGT ,3 (16,9) 31 (17-75) BT 843,8 (1,3),6 (,4-,9) BT 27 1,1 (3,6),7 (,5-1) BT 113,9 (2,1),6 (,4-,9) PESO* (14,7) 75 (67-85) PESO 351 8,7 (16,9) 8 (7-9) PESO ,4 (15,5) 75 (68-85) GOT ,9 (63,3) 31 (21-52) GOT ,8 (8,2) 3 (21-58) GOT 12 5,8 (67,9) 31 (21-53) GPT 93 43,3 (59,1) 25 (17-45) GPT ,6 (7) 28 (18-45) GPT ,9 (61,9) 26 (17-45) PT 558 5,6 (1,5) 5,7 (5-6,3) PT 23 5,8 (,9) 5,8 (5,2-6,4) PT 761 5,7 (1,3) 5,7 (5,1-6,3) AMILASA (195) 68 (41-12) AMILASA (174,7) 56,5 (36-117,2) AMILASA ,1 (19,4) 67 (4-12) FA ,3 (73,6) 66 (5-92,2) FA 21 87,9 (84,2) 69 (53,5-91) FA ,5 (76,2) 67 (51-92) HB ,7 (2,7) 11,7 (1-13,2) HB 3 11,6 (2,1) 11,6 (1,2-13,1) HB ,7 (2,6) 11,7 (1-13,2) HCTO ,9 (6,7) 35 (3-39,7) HCTO ,1 (6,4) 35,2 (31-4) HCTO (6,6) 35 (3,2-39,7) PH 836 7,4 (,83) 7,41 (7,35-7,5) PH 257 7,4 (,8) 7,4 (7,3-7,4) PH 193 7,4 (,8) 7,4 (7,3-7,4) TAD ,7 (1,7) 7 (6-77) TAD ,3 (11,4) 7 (6-77,5) TAD ,6 (1,8) 7 (6-77) TAS ,5 (16,3) 125 ( ,5) TAS (18) 125 (12-14) TAS ,8 (16,7) 125 (118-14) T INTUB (h) 981 8,5 (94,7) 45,7 (26,7-94,1) T INTUB (h) ,7 (111) 44,6 (24,7-87,3) T INTUB (h) ,8 (99) 45,4 (26-9) T UCI (h) ,6 (15,5) 45,7 (25,2-98,4) T UCI (h) ,8 (116,5) 45,1 (24-88,8) T UCI (h) ,4 (18,3) 45,3 (24,4-96) 11
12 Total Donantes OFERTADOS EXTRAíDOS No implantados Implantados Tx en la CA Tx en otra CA Tx Enviados a Europa TX Recibidos de otra CA TX Recibidos de Europa D.VIVO D.Dominó Tx. Split Tx <16 Años Total Trasplantes Generación hepática por CC.AA. España 212 DONACIÓN HEPÁTICA. Generación. Año 212 CCAA DONANTE GALICIA (**) ASTURIAS CANTABRIA PAÍS VASCO NAVARRA ARAGÓN LA RIOJA CATALUÑA (9) 18 BALEARES COM.VALENCIANA (6) 117 MURCIA CASTILLA Y LEÓN CASTILLA-LA MANCHA EXTREMADURA (**) MADRID (41) 194 ANDALUCÍA (12) 23 Ciudad A.de Ceuta Ciudad A.de Melilla CANARIAS Total general (68) 184 (**) Un Trasplante realizado con un órgano extraido en 211 (Total 2) 12
13 Total Donantes Asistolia OFERTADOS EXTRAíDOS No implantados Implantados Tx en la CA Tx en otra CA Tx Enviados a Europa TX Recibidos de otra CA TX Recibidos de Europa Tipo II Tipo III Total Trasplantes Generación hepática por CC.AA. España 212 Donación Hepática en Asistolia (Incluidos en totales) 212 CCAA DONANTE GALICIA CANTABRIA 2 CATALUÑA COM.VALENCIANA CASTILLA Y LEÓN 1 CASTILLA-LA MANCHA 1 MADRID ANDALUCÍA Total general
14 Z.NORTE Z.-CATALUÑA- BALEARES Z.-COM.VALENCIANA Z.CENTRO Z.-ANDALUCÍA Z.CANARIAS EUROPA Intercambio Hepático entre zonas. Año 212 INTERCAMBIO HEPÁTICO ENTRE ZONAS. AÑO 212 ZONA GENERACIÓN ZONA IMPLANTE Total Recibe de Fuera de la Zona % Tx con órganos de fuera de la Zona Z.NORTE ,9% Z.-CATALUÑA-BALEARES ,9% Z.-COM.VALENCIANA ,1% Z.CENTRO ,4% Z.-ANDALUCÍA ,9% Z.CANARIAS ,3% Total ENVIADOS ,4% Z.NORTE - Incluye Galicia,Asturias, Cantabria, Pais Vasco, Navarra, La Rioja y parte de Castilla y León (Zamora, Burgos, León, Palencia Valladolid) Z. CENTRO- Incluye Aragón, Murcia, parte de Castilla y León (Salamanca, Segovia, Soria, Avila), Castilla-La Mancha, Extremadura y Madrid 14
15 GALICIA ASTURIAS CANTABRIA PAÍS VASCO NAVARRA ARAGÓN LA RIOJA CATALUÑA BALEARES COM. VALENCIANA MURCIA CASTILLA Y LEÓN CASTILLA-LA MANCHA EXTREMADURA MADRID ANDALUCÍA Ciudad A.de Ceuta Ciudad A.de Melilla CANARIAS EUROPA Total RECIBE Intercambio Hepático entre CCAA. Año 212 INTERCAMBIO HEPÁTICO ENTRE COMUNIDADES AUTÓNOMAS. AÑO 212 (Órganos Implantados ) CC.AA GENERACIÓN CC.AA IMPLANTE GALICIA ASTURIAS CANTABRIA PAÍS VASCO NAVARRA ARAGÓN CATALUÑA COM VALENCIANA MURCIA CASTILLA Y LEÓN EXTREMADURA MADRID ANDALUCÍA CANARIAS EUROPA Envía a 25 Europa Total ENVÍA ET-1 SWT-1 3 Recibe de Europa 15 Portug al- 3
16 Donantes Hepáticos generados en España ofertados, extraídos e implantados. España 212 n ,8% -2,7% -25,4% Total Donantes Ofertados Extraidos Implantados
17 Edad media de los pacientes trasplantados hepáticos , ,5 51 5,5 5 49, , (DE=13.5) 51.8 (DE=14.8) 51.4 (DE=15.6) 5.3 (DE=14.3) L.Espera Tx 17
18 Diagnósticos trasplantes hepáticos adultos. España 212 Tumores; 26,6% Otras; 4,4% Cirrosis no biliar; 55,1% LISTA DE ESPERA n=198 RTX. Crónico; 4,9% RTX. Agudo; 1,3% Colestasis Crónica; 3,6% Enf. Metabólicas; 2,% Insuf. Hepática Aguda; 2,2% Tumores; 28,7% Otras; 4,8% Cirrosis no biliar; 51,7% TRASPLANTE n=116 RTX. Crónico; 3,8% RTX. Agudo; 2,2% Colestasis Crónica; 3,6% Enf. Metabólicas; 1,9% Insuf. Hepática Aguda; 3,2% 18
19 Diagnósticos trasplantes hepáticos infantiles. España 212 Colestasis Crónica; 6% RTX. Crónico; 6% RTX. Agudo; 5% Tumores; 4% LISTA DE ESPERA n=114 Enf. Metabólicas; 8% Insuf. Hepática Aguda; 9% Otras; 26% Atresia VB; 35% Colestasis Crónica; 7% Enf. Metabólicas; 9% RTX. Agudo; 9% RTX. Crónico; 4% Tumores; 6% Insuf. Hepática Aguda; 13% Otras; 15% TRASPLANTE n=68 Atresia VB; 37% 19
20 Grupos sanguíneos pacientes en lista de espera trasplante hepático vs pacientes trasplantados. España 212 B ; 11,5% AB; 4,9% O ; 39,5% B ; 9,% AB; 3,6% O ; 42,5% A; 44% A; 44,9% Trasplantes=184 Lista de espera=222 HOMBRES ; 75,4% HOMBRES ; 73,8% HOMBRES MUJERES MUJERES; 24,6% HOMBRES MUJERES MUJERES; 26,2% Trasplantes=184 Distribución por sexos pacientes en lista de espera trasplante hepático vs pacientes trasplantados. España 212 Lista de espera=222 2
21 7% 6% 5% 4% 3% Distribución de pacientes por grupos de peso. 212 Distribución de pacientes por grupos de edad. 212 L.ESPERA (222) 6% TX (184) 45,8% 46,4% 5% 35,2% 36,1% 4% 3% 51,5% L.ESPERA (222) 47,7% TX (184) 33,3% 3,3% 2% 1% % 13,7% 11,7% 5,3% 5,8% < o + 2% 1% % 9,7% 9,5% 5,6% 6,3% 2,5% 3,1%,4%,1% < >7 Porcentaje de pacientes en lista de espera vs trasplantados edad >6 años L ESPERA 28,9 28, , , ,1 26, TX 3,9 3, , ,4 29,1 26,1 24,6 33, ,4 3,2 3, ,2 26,2 LE n=62 Tx n=
22 Evolución de la lista de espera de trasplante hepático. 212 GLOBAL Receptores 1/1/ ADULTOS Receptores 1/1/ Inclusiones durante Inclusiones durante Nº TOTAL DE PACIENTES EN LISTA DURANTE Nº TOTAL DE PACIENTES EN LISTA DURANTE EXCLUSIONES 29 TRASPLANTES 184 RECEPTORES 31/12/ EXITUS 9 Receptores 1/1/ Inclusiones durante EXCLUSIONES 198 TRASPLANTES 116 RECEPTORES 31/12/ EXITUS 86 PEDIÁTRICOS Nº TOTAL DE PACIENTES EN LISTA DURANTE TODOS INCLUYEN PACIENTES EN L.ESPERA DE H - INTESTINO EXCLUSIONES 11 TRASPLANTES 68 EXITUS 4 RECEPTORES 31/12/
23 Evolución lista de espera global. Trasplante hepático º FINAL LE DIFERENCIA LE-TX TRASPLANTE INDICACIONES 23
24 Evolución lista de espera infantil y adulto. Trasplante hepático EDAD PEDIÁTRICA L.ESPERA TX EXITUS FINAL L.E ADULTOS L.ESPERA TX EXITUS FINAL L.E 24
25 Evolución de la lista de espera en pacientes trasplantados. Trasplante hepático 212 TRASPLANTE HEPÁTICO Tiempo en L. Espera dias 15-3 dias 1-2 meses 2-3 meses >3 meses GLOBAL ADULTOS NIÑOS PORCENTAJE DE PACIENTES QUE SE TRASPLANTAN ANTES DE 2 MESES: GLOBAL = 42,5 % ADULTOS = 42,1 % NIÑOS = 48,4 % % ,5 73, ,6 66,6 61,3 55,1 46 Porcentaje de Pacientes en L. Espera Trasplantados antes de 3 meses ,6 46,8 45,6 46,3 5, ,3 51,8 47, ,
26 Evolución de la media en lista de espera de pacientes trasplantados hepáticos GLOBAL ,4 86,6 84,9 97,1 95, , ,1148,2 147, ,8 133,4 129, ,2 7, ,4 97, ,1 149, ,6 131,5 ADULTOS NIÑOS ,4 77,8 52,6 57,9 45, , ,4 134,8 141,1 115,2 91,2 96,
27 O AB B A 42,5% 3,6% 9,% 44,9% L.ESPERA O AB B A 39,5% 4,9% 11,5% 44,1% TRASPLANTES Grupos sanguíneos LE versus trasplantes. 212 Tiempo en L. Espera en días por grupo sanguíneos % 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % O B A AB >1a 6m-1a 3-6m 2-3m 1m Tiempo en L.Espera en días por grupos sanguíneos. 212 MEDIANA (Rango intercuartílico) (29-25) 6,5 6,5 (19-133) (26-196) (12-156,5) O B A AB 2 1 MEDIA ,3 (DE) 12,5 (138,3) 9,4 (124,8) (146,6) (92,2) O B A AB 27
28 Receptor Receptor Receptor ANÁLISIS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS. 212 Análisis de los grupos sanguíneos. Global Donante A B AB Isogrupo 427 1% A ,2% B ,2% AB ,9% Análisis de los grupos sanguíneos. Urgente Donante A B AB Isogrupo 19 1% A % B ,7% AB 1 % Análisis de los grupos sanguíneos. Electivo Donante A B AB Isogrupo 48 1% A ,8% B % AB % 28
29 Receptor Receptor CARACTERISTICAS DE LOS DONANTES PARA RECEPTORES URGENTES. 212 Análisis de los grupos sanguíneos. Urgentes infantiles Donante A B AB Isogrupo 1 1% A ,1% B % AB 1 % Análisis de los grupos sanguíneos. Urgentes adultos Donante A B AB Isogrupo 18 1% A % B 3 3 5% AB 1 % 29
30 Causas de exclusión en lista de espera. Trasplante hepático 212 TRASLADO DE LISTA 3 BAJA VOLUNTARIA 12 EMPEORAMIENTO 66 MEJORÍA 7 CONTRA. MÉDICA
31 Porcentaje de éxitus en lista de espera de trasplante hepático ,2 8,1 7,5 7,4 6,9 7,6 7,6 9 9,5 8,6 7,9 8,7 7, ,37 6 6,7 5, ,2 4, Exitus en L.E Electiva: 4,4 % Exitus en L.E. Urgente: 5,4 % 31
32 Indicaciones y trasplantes por CC.AA: datos pmp. España 212 Trasplantes pmp Indicación pmp 212 Total Indicación pmp TOTAL DEL ESTADO 22,9 28,9 42,8 Ciudad A.de Melilla Ciudad A.de Ceuta PAIS VASCO NAVARRA 12,4 23,8 29,2 23,3 21,7 35,6 24,8 23,8 43,8 51,2 MURCIA MADRID LA RIOJA 25,8 22,3 9,3 18,5 3,3 5, ,4 71,9 GALICIA 34,2 44,9 61,5 EXTREMADURA COM. VALENCIANA CATALUÑA CASTILLA y LEON CASTILLA LA MANCHA CANTABRIA 25,3 22,8 22,2 21,2 15,1 2,2 22, 2,7 27,3 25,8 31,6 32, 27,9 3,2 44,2 46 4,3 53,9 CANARIAS BALEARES ASTURIAS ARAGON ANDALUCIA 15,6 8,9 24,1 24,5 24,3 17,9 14,3 3,6 25,9 29,8 2,8 15,2 31,9 33,4 49,
33 Evolución anual de las probabilidades de trasplante hepático % ,6 63,2 67,7 6,1 61,5 61,7 59,6 54,8 53,9 54,1 51,8 5,7 52, ,4 51,7 51,1 46,4 52,3 53, Excluyendo los Tx de vivo 52,2% 33
34 Trasplantes hepáticos urgentes vs trasplantes hepáticos electivos ,7% 8,3% 8,4% 8,5% 7,3% 7,7% 6,7% 7,4% 8,1% 6,9% 5,9% 6,2% 6,2% 6,8% 7,4% 5,1% 5,8% 6,5% 7,1% 5,9% TX URGENTES TX ELECTIVOS % TX URG 5% 45% 4% 35% 3% 25% 2% 15% 1% 5% % 34
35 DIAGNÓSTICOS *1: TX EN 211 1: PASA A ELECTIVO EVOLUCIÓN INS.HEP.AGUDA L.ESPERA 3 28 RETX TX TX EXIT EXC.T TX = 86.5 % EXITUS = 5.4% *Exclusiones: 4 por mejoría 2 por empeoramiento URGENCIAS HEPÁTICAS GLOBAL 212 (N=74) (Tx= 64) PERMANENCIA EN LISTA L.ESPERA TX EDADES dia 2 dias 3 dias 4 dias 5 días o mas < ó más 35
36 L ESPERA TX Trasplante hepático urgente, hepatitis fulminante y fallo hepático agudo Trasplante hepático urgente retrasplante agudo L ESPERA TX
37 TRASPLANTE HEPÁTICO DE DONANTE NO CONVENCIONAL M.E.: 131 Muerte Encefálica Completo / Reducido Split.: 8 Asistolia: Vivo 28 Dominó: 8 Dominó Vivo Split Asistolia M.E Trasplante Hepático de donante no convencional. Actividad en España
38 Trasplante hepático de vivo. Actividad en España N= 28 Sexo de los receptores hepáticos de donante vivo. Año 212 Mujer; 1; 36% Varón; 18; 64% Cirrosis no biliar; 2; 7% Alteraciones congénitas no metabólicas; 1; 4% Colestasis Crónica; 2; 7% Tumores; 6; 21% Atresia VB; 16; 57% Enf. Metabólicas; 1; 4% Diagnósticos de los receptores hepáticos de donante vivo. Año
39 Edad de los receptores hepáticos de donante vivo. Año 212 < 3 Años 3-11 Años Años N= 28 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % B = 2 (7%) AB = 2 (7%) A = 12 (43 %) O = 12 (43 %) Grupos sanguíneos de los receptores hepáticos de donante vivo. Año
40 5, 4, 4 n =8 3, 2, Trasplante hepático donante dominó. España 212 1,, CLINIC BELLVITGE CHUAC CRUCES n =17 Trasplante hepático donante en asistolia. España Tipo III Tipo II n = DOCE DE OCTUBRE CHUAC V.NIEVES CLINIC R.MÁLAGA HPH , ,5 Trasplante hepático split. España 212 4
41 Actividad de trasplante de intestino delgado por hospitales. España H. Vall d Hebrón 1 H.Doce de Octubre H Infantil La Paz 4 3 H.Ramón y Cajal Incluye trasplantes multiviscerales 41
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