INMUNIDAD MOLECULAR Y CELULAR EN GEMELOS IDÉNTICOS, INFECTADOS POR UNA MISMA CEPA DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH-1)

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1 INMUNIDAD MOLEULAR ELULAR EN GEMELOS IDÉNTIOS, INFETADOS POR UNA MISMA EPA DEL VIRUS DE LA INMUNODEFIIENIA HUMANA (VIH-1) Ivsgd pcp: D. Xv Mí Pcd : Hsp Uvs Gs Ts Pj Dcó: 3 ñs MEMORIA FINAL 1. Rs L fccó p vs d dfcc h (VIH), g cs d síd d dfcc dqd (SIDA), s cd y dsd s fs p p s fcs T cóxcs (TL) spcífcs p VIH. S csg d s d qb sb d v psác q fy d f d pgsó d fccó y d fdd. L sccó d píps ccds p s TL pd pc cc v d c jcd sb vs. E ps sd pds cc s spss s d s hs, ds d s cs s gs vs, q s fc sá p s cp d VIH cb jgs p cs cj d 1

2 dgs p ví p. L p s bógc q csvs s bv d dspés d scvsó. Objvs gs y spcífcs 1. Esd vcó cíc d s s pcs (ds gs vs y c h g), cyd ds s pás ícs d. L v psác y s vs d íg p24 xc s csdá cds scs d pccó v y psc d íg, s q c d cés D4+ y D8+ s csdá cds pcps d sd. 2. Esd vcó c g d p s s pcs: ) áss c d g v P; b) áss c d g v Ev, cds s gs d pc gcscó; áss d cs sós y sós; c) áss d s dscs gécs sccs vs p sbc d cdd d vs q fc s s hs d sd; d) cs d scp píps dd s pd s spss cóxcs; áss pbc y c. 3. p s spss s cs d héspd g d p: ) ps cpvs d dc s spss d fcs T cóxcs spcífcs p VIH pcs y gd pc; b) spss spcífcs p VIH d s cés D4+ cps; c) ps d s ps d TR V_. 4. p s spss s hs d héspd g d p: ) ps d có gd óg; b) ps d có gd cd hs. Bv síss d dsñ, pcds y éds - Sg cíc d s pcs: pcp cg v y ú bs y pc d fcs D4 y D8. 2

3 - Dcó d HLA p scccó d scó. - Dcó d cgsdd vés d cds gécs. - Scccó pbc d s gs vs P y Ev p sbc s cs fgécs s vs. Esd d dvsdd y dvgc Ev dfccó d sss d gcscó. - As d cés cs d sg pféc. - Dcó d sps fpfv T hp íg p24. - Dcó d sps cóxc píps VIH-1 HLAspcífcs (ELISPOT). - Dcó d sps cóxc píps VIH-1 scds g d g v (IFN-_ Esp) (41 pépds: ácds d g, scds 1 ácds, scc css d sbp B). - Mcd d IFN-_ c. - Scccó d s píps q ps scp v. - sccó d vs psdpds cd v v. - Dcó d ps XR4 y R c s vs psdpds. - Esy d có p cps spcífcs p VIH. 2. Rsds Nc: TW1= h g 1, TW2= h g 2, BR3= h g 1. L vcó cíc d fccó p VIH-1 d s gs vs y d c h s y pcd g d s 36 ss d sg, c cécs ss d fcs D4 y d cg víc ps. 3

4 2. L vcó d VIH-1 dc bj dvsdd pc (,3). Ls dscs gécs pcs s: TW1 vs.tw2 =,2, TW1 vs. BR3 =,2, TW2 vs. BR3=,4. L dsc géc ss sccs y s d dfs pcs d s dd cíc s d 4,4, q dc sch có s vs q fc TW1, TW2 y BR3. Ls psbdds d spfccó g d sd qd pácc dscds. s c v Ps v d p D4+ T c cs c Tws 3 sbg, V w 1 7 TW1 A N D TW2 4 R BR3 1 3 c 1 D4 cs V TW1 I TW2 H s) BR ( Mhs f fc c s 3. Rspss TL s ss d fccó: - Dspés d áss cp d g d VIH-1, s dc 16 spss cd d s gs, 1 d s cs décs. - Ls ds spss ds s ss s ds gs. Rspss D8 Tc sgds p HLA-B*41: IEELRQHLL P (RT) y KEKGGLEGL Nf. - E cj, s spss d TW2 f ás débs q s d TW1, p s cc b (R 2 =,2, p=,11). Gc dyf fcgvih HXB A 99973A 389A A 111A 99429A 99921A 99124A 9944A A 33A TW26 TW16 TW29 TW19 TW219 TW119 BR321 BR324 BR326 BR329 BR331 BR334 TW126 TW TW131 TW134 TW226 TW231 TW234 4

5 4. E sg gd d 33 ss dsó q vcó d s spss cs f bs ccd: ) 111 spss vc p d s 3 ñs d sg. b) Só 41 v vcó dscd. c) L ccó d s spss TW1 y TW2 s v (R 2 =,3, p=,7).. L cpcó d sccs ógs d spss TL q dsy d f ccd dc pcó d s ss cs d scp s ds pcs. Dchs cs d scp s h scd v, vés d sys ELISPOT, c M dscó B d cc d pépd spc svj. P P B41 IL9 2 TW1 2 TW2 cd D8 T c spss d v v F S 1 1 T-c sps v P B41 IL9 Mhs f fc IEELRQHLL TW E V ---- E--- IEELRQHLL TW E--- V v Ppdssy hpp M B P P B41 IL L cpcó d sccs 1 ógs d spss TL q 7 dsy s d 2s pcs p q pss F S IEELRQHLL -----E--- 1 g ds sccó d cs d scp dss Ppd cc (g) 7. E BR3 cp B41: ps q s fccó f ps, s cp d spd píp q ó s d ssó (IEIKDTKEAL Gg), p cb spd cc s s 3 píps. E píp d (B41-scd) bé f KEKGGLEGL Nf.

6 8. Ls cps s pss ps d cd pc fc f sps óg (có d vs d cd pc c ps d pp pc). Exs bé f có hóg s gs ( ps d g vs d g), p c c h. A. TW1 ps vs. TW1 vss B. TW2 ps vs. TW2 vss. BR3 ps vs. BR3 vss 4 4 TW2 vss 4 Abdy g s f TW1, BR3 vss TW1 vss TW2 d BR3 h 6 h 21 3 h 6 3 h 19 3 h 24 h 9 h 26 h 26 2 h 19 h h 29 h 26 h 31 h 31 h 29 h 34 h h 31 h 37 h 37 h 34 h 41 h 41 h 44 h ps gs gsd hgs vss Mhs ps-fc, Ps TW1 Mhs ps-fc, Ps TW2 Mhs ps-fc. Ps BR3 D. TW1 ps vs. TW2 vss 4 TW2 vss h 6 3 h 19 h 29 2 h 31 h 34 1 h 37 h 41 h Mhs ps-fc, Ps TW1 E. TW2 ps vs. TW1 vss 4 TW1 vss 3 h 6 h 9 h 19 2 h 26 h 29 1 h 31 h Mhs ps-fc, Ps TW2 F. BR3 ps vs. TW2 vss 4 TW2 vss h 6 3 h 19 h 26 2 h 29 h 31 h 34 1 h 37 h 41 h Mhs ps-fc, Ps BR3 9. E cs géc vcd fó d vcó d sps h s vcó p psó psv d pí d v. 3. Rvc y psbs pccs cícs d s sds fs bds E b gd d ccdc d psó y d vcó v d s s ps ñs dspés d fccó, dc q VIH pd s pjd sg s dds s d vsó sccó. P, ps d g vbdd géc d VIH-1, s pdí g pdc s píps vs q cá b c d ss y bé pc vcó d vs f s psó scv. 6

7 Ts bsvcs cv ps pccs p dsñ d vcs pfáccs. Td c s píps ds p dds ps d HLA y ss s d scp psó (c dí), s pdí pp ógs dd p dds gps pbcs. E sd h b cps d bj ds: - Idfccó d s ds gécs d v v q s cc c sps cps s. - Idfccó d s ds gécs gds g d g d VIH có c scp sps TL. - Dcó d hs qé p gd d csccó d sps y v bsvd ss pcs s xsv gps d pbcó pds p c HLA cú. 4. Pbccs D, R., T. M. A,. L, T. W,. hppy,. L. V, G. S, R. L. Eddg, M. P. Lh, L. R, B.,. J. Pps, B. D. Wk, d J. Mí-Pcd. 26. ss HIV-1 v d dc vd ygc d ws fcd wh h s vs. J Exp Mdc 23:

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