Diagnóstico de Laboratorio y Marcadores de Pronóstico Infección con HTLV. Eugenio Ramírez V. Sección Virus Oncogénicos, Instituto de Salud Pública

Transcripción

1 Diagnóstico de Laboratorio y Marcadores de Pronóstico Infección con HTLV Eugenio Ramírez V. Sección Virus Oncogénicos, Instituto de Salud Pública Santiago, 06 Diciembre 2011

2 Infección con HTLV-I HTLV-I se estima infecta a 20 millones de personas en todo el mundo. El HTLV-I es endémico en varias regiones, particularmente en países de Asia, Africa, Caribe, Sudamérica y en algunas áreas de los Estados Unidos. Seroprevalencia en Chile: 0,73% (0,3%) en donantes de sangre, 0,8% en prostitutas y 1,0 a 6,5% en población aborigen. Seroprevalencia en donantes de sangre: 1,43/10 4 (USA, ), 12,9/10 4 (Brasil ), 2,3% (Mozambique, 2010), 0,2% (0,03-0,38, Chile, ), 0,5% ENS, Chile Vías de transmisión: sexual, transfusional, amamantamiento. transplacentaria o

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6 Porcentaje de 737 donantes (+) HTLV, de todo el país (n=40). Enero 2009-Julio ESTABLECIMIENTO REGION Seroprev. Total HOSP. DR. JUAN NOE CREVANI 15 0,2336 HOSP. DR. ERNESTO TORRES G. 1 0,3247 CLINICA ANTOFAGASTA 2 0,2484 HOSP. CALAMA (CARLOS CISTERNAS) 2 0,1022 HOSP. MILITAR DEL NORTE 2 0,0664 HOSP. DE COPIAPO 3 0,3167 HOSP. DE COQUIMBO 4 0,0630 HOSP. DE OVALLE 4 0,1264 HOSP. DE LA SERENA 4 0,1582 CLINICA REÑACA 5 0,1733 HOSP. NAVAL ALMIRANTE NEF 5 0,6441 HOSP. DE RANCAGUA 6 0,1966 HOSP. DE SAN FERNANDO 6 0,0755 HOSP. FUSAT (RANCAGUA) 6 0,1068 CENTRO REG DE SANGRE DEL MAULE 7 0,1393 CENTRO DE SANGRE CONCEPCION 8 0,0996 HEMOSAN 8 0,0418 HOSP. NAVAL TALCAHUANO 8 0,0000 CLINICA ALEMANA TEMUCO 9 0,0595 HOSP. DE TEMUCO 9 0,1221 HOSP. DE VALDIVIA (BCO SANGRE) 14 0,0767 CLINICA ALEMANA VALDIVIA 14 0,2193 HOSP. DE OSORNO 10 0,1079 HOSP. DE PUERTO MONTT 10 0,1425

7 Porcentaje de 737 donantes (+) HTLV, de todo el país (n=40). Enero 2009-Julio ESTABLECIMIENTO REGION Seroprev. Total HOSP. DE COYHAIQUE 11 0,1276 CLINICA ALEMANA 13 0,0705 CLINICA SANTA MARIA 13 0,2101 CLINICA TABANCURA 13 0,0539 HOSP. ASISTENCIA PUBLICA 13 0,3133 HOSP. BARROS LUCO-TRUDEAU 13 0,1991 HOSP. DEL SALVADOR 13 0,2506 HOSP. DIPRECA 13 0,1369 HOSP. METROPOLITANO 13 0,1253 HOSP. MILITAR 13 0,0259 HOSP. PADRE ALB HURTADO 13 0,1653 HOSP. ROBERTO DEL RIO 13 0,3849 HOSP. SAN BORJA-ARRIARAN 13 0,0464 HOSP. SAN JOSE 13 0,1789 HOSP. SAN JUAN DE DIOS 13 0,2680 INST TRAUMATOLOGICO 13 0,2688 PROMEDIO NACIONAL 0,1582 7

8 Porcentaje de 737 donantes (+) HTLV, de todo el país, por rango etario. Enero 2009-Julio 2010.

9 Número nacional de donantes (+) HTLV confirmado por semestre. Enero 2009-Diciembre (n=862, 458,404)

10 Tamizaje y Confirmación en 67 Bancos de Sangre

11 Bancos de sangres que confirmaron muestras para Diagnóstico de Infección por HTLV-1/2, Enero Junio 2011 (n = 67) CENTRO DE SANGRE CONCEPCION CENTRO DE SANGRE IV Y V REGION CENTRO METROP. DE SANGRE Y TEJIDO CENTRO REGIONAL DE SANGRE DEL MAULE CLINICA ALEMANA CLINICA ALEMANA DE OSORNO CLINICA ALEMANA DE TEMUCO CLINICA ALEMANA VALDIVIA CLINICA ANTOFAGASTA CLINICA INDISA CLINICA LA PORTADA CLINICA LAS CONDES CLINICA LOS LEONES CLINICA REÑACA SANATORIO ALEMAN CONCEPCION CLINICA SANTA MARIA CLINICA TABANCURA CLINICA VESPUCIO FUNDACION SALUD EL TENIENTE FUSAT HEMOSAN CONCEPCION HOSP. ASISTENCIA PUBLICA HOSP. BARROS LUCO TRUDEAU HOSP. CLINICO VIÑA DEL MAR HOSP. DE ANTOFAGASTA HOSP. DE CALAMA HOSP. DE CASTRO HOSP. DE COPIAPO HOSP. DE COQUIMBO HOSP. DE COYHAIQUE HOSP. CURICO HOSP.DE HUASCO HOSP. DE LA SERENA HOSP. DE OSORNO HOSP. DE OVALLE HOSP. QUILPUE HOSP. DE PUERTO MONTT HOSP. CLAUDIO VICUÑA SAN ANTONIO HOSP. DE RANCAGUA HOSP. SAN FERNANDO HOSP. DE TALCA HOSP. DR. HERNAN HENRIQUEZ TEMUCO HOSP. DE VALDIVIA HOSP. DEL COBRE HOSP. DEL SALVADOR HOSP. DIPRECA HOSP. DR L.NAVARRO AVARIA PTA. ARENAS HOSP. DR. ERNESTO TORRES G. IQUIQUE HOSP. DR. JUAN NOE CREVANI HOSP. E. GONZÁLEZ CORTES HOSP. FF.AA. "CIRUJANO GUZMAN" PTA. ARENAS HOSP. GUSTAVO FRICKE HOSP. METROPOLITANO HOSP. NAVAL ALMIRANTE NEF HOSP. MILITAR ANTOFAGASTA HOSP. MUTUAL DE SEGURIDAD STGO. HOSP. NAVAL TALCAHUANO HOSP. PADRE A. HURTADO HOSP. PARROQUIAL DE SAN BERNARDO HOSP. ROBERTO DEL RIO HOSP. SAN BORJA-ARRIARAN HOSP. SAN CAMILO HOSP. SAN JOSE HOSP. SAN JUAN DE DIOS HOSP. SOTERO DEL RIO INSTITUTO DE SEG.DEL TRABAJO VIÑA DEL MAR INSTITUTO TRAUMATOLOGICO LABORATORIO DIAGNOSTIKA

12 Diagnóstico de Infección por HTLV-1/2 en donantes de sangre, Enero Junio Confirmación ISP * n % n % n % n % negativos positivos otros total , , , , , , , ,5 19 2,7 35 4,4 24 5, * hasta el 01 Junio 2011

13 Correlación entre Lecturas del tamizaje con ELISAs comerciales y Confirmación ISP, año 2011

14 Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial

15 Continuación Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial INESP Técnica Comercial Técnica Comercial

16 Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial INESP Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial 2 > Técnica Comercial 2 > 3,5 + Técnica Comercial 2 >2.0 + Técnica Comercial 2 >3.0 +

17 Continuación Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial 2 OUT + Técnica Comercial 2 OUT + Técnica Comercial 2 OUT + Técnica Comercial 2 OUT + Técnica Comercial 2 OVER FLOW +

18 Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial

19 Continuación Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > 3 + Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial

20 Continuación Kit Screening Reactividad 1 Diagnóstico HTLV Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial 3 > Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial Técnica Comercial

21 CICLO INFECTIVO DEL HTLV-I gp46 HTLV-I 95 kd CELLULAR RECEPTOR HTLV-I p14 Tax (p40), Rex (p27,p21)

22 Efectos de la proteína Tax de HTLV-I

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24 Variación de mrna de Tax en pacientes infectados con HTLV-I Ramirez E et al, JMV,2007

25 Ramirez E et al, BJMBR,2010

26 Variación de mrna de Tax y Foxp3 en pacientes TSP/HAM tratados con betametasona

27 Alberti C et al, JMV,2011

28 Alberti C et al, JMV,2011

29 Alberti C et al, JMV,2011

30 Fehérvari Z y cols., J. Clin. Investigation 114:1209, 2004.

31 Kruger R. y cols., Nature Rew 6: 789, 2005.

32 Perspectivas Vigilancia de prevalencia de HTLV (donantes de sangre y otros grupos). Epidemiología molecular (genes virales y humanos) Marcadores de pronóstico de ATL y TSP Urgencia de ensayos aleatorios controlados para definir biomarcadores de enfermedad (ATL y TSP) y tratamientos. Impacto en la localización celular de Tax por sus modificaciones post-traduccionales. Relaciones entre Tax y HBZ y sus consecuencias en el ciclo celular.

33 Investigadores Luis Cartier Depto. Ciencias Neurológicas, Hosp. del Salvador, Fac Medicina, U. de Chile Carolina Alberti Maria A. Valenzuela Javier Puente Depto. Bioquímica y Biología Molecular, Fac. Ciencias Químicas y Farmacéuticas, U. de Chile Charles Bangham Department of Immunology, Wright-Fleming Institute, Imperial College, London Monserrat Balanda Héctor San Martín Eugenio Ramírez Sección Virus Oncogénicos, ISP Programa Virología, ICBM, Fac. Medicina, U. de Chile

34 Muchas Gracias!